硫普罗宁的合成

硫普罗宁(tiopronin,1)是一种含巯基药物,化学名为 N-(2-巯基丙酰)甘氨酸。它用作化疗及放疗保护剂、保肝剂及重金属解毒剂。毒性低,副作用小。硫普罗宁的合成可根据引入巯基的试剂和先后不同有多种方法。

左旋羟丙哌嗪制备方法的改进

左旋羟丙哌嗪(1)是一毒性低、疗效确切的镇咳药,化学名为(S)-3-(4-苯基-1-哌嗪基)-1,2-丙二醇。与其消旋体(本刊1985,16:81)相比。

6－乙酰氨基已酸制备方法的改进

６－乙酰氨基已酸制备方法的改进戴华成，舒平（同济医科大学药学系，武汉４３００３０）６－乙酰氨基己酸是一个恢复组织及功能的促进剂“‘，同时又是有机合成及某些药物的中间体‘”。国内一般用乙醉卧化６一氨基己酸制备’‘’，而６一氨基己酸一般用硫酸水解己内酞胺...

(R)-环氧丙醇的制备

(R)-环氧丙醇1是旋光性甘油衍生物和氨基丙醇类药物等有机合成和药物合成的重要试剂。对1虽然有文献提出可由丙烯醇不对称环氧化制备,但很难得到光学纯的产品。我们参考有关文献,用廉价的 D-甘露醇为原料,通过缩酮保护,氧化断链,还原,磺酰化,水解,环化等6步反应制得光学纯(R)-环氧丙醇。反应式如下:

镇咳药左旋羟丙哌嗪的合成

用D-甘露醇1,2,5,6二缩酮作为起始化合物,经5步反应合成左旋羟丙哌嗪。对氧化和还原反应进行了讨论。

抗高血压新药YM-12617的合成研究

报道了抗高血压新药YM-12617的合成新法,讨论了一些重要的反应条件,报道了各步反应收率。

卡维地洛的合成

卡维地洛的合成ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＣＡＲＶＥＤＩＬＯＬ王豫辉于书海＊杨苑健田世雄ａ戴华成ａ（河南省人民医院药剂科，郑州４５０００３；ａ同济医科大学药学院，武汉４３００３０）ＷＡＮＧＹｕ－Ｈｕｉ，ＹＵＳｈｕ－Ｈａｉ＊，ＹＡＮＧＹｕａｎ－Ｊｉａｎ，ＴＩ...

多聚乙二醇化蒜酶的特性研究

采用酶活性测定及双扩散法研究了蒜酶及修饰度为 5 3%的多聚乙二醇 (PEG)化蒜酶的某些理化性质、抗原性和免疫原性及在体外和小鼠体内的活性半衰期。结果显示 :在 75 %的乙醇中 ,蒜酶完全失活 ,而 PEG化蒜酶仍保持了 5 0 %的活性。蒜酶和 PEG化蒜酶最适温度均为 40℃。与蒜酶相比 ,PEG化蒜酶在更宽的 p H范围内具有催化活性 ,蒜酶的最适 p H为 7,而 PEG化蒜酶在 p H为 6～ 7范围内均具有最强的催化活性。蒜酶与其抗血清形成明显沉淀线 ,而PEG化蒜酶既不与蒜酶的抗血清也不与自身的抗血清形成沉淀。在血清中 PEG化蒜酶的半衰期为 90 h,是蒜酶的 45倍。PEG化蒜酶的小鼠体内半衰期达 2 .5 8d,而蒜酶在小鼠体内 30 min后 ,已测不出催化活性。多次应用 PEG化蒜酶的小鼠体内 ,相邻两次应用的 PEG化蒜酶半衰期无显著性差异。

1-(取代萘基-2)-1,2-二氢-2,2-二甲基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪的合成及结构与抗癌活性的关系

按Modest方法合成了11个新的1-(取代萘基-2)-1,2-二氢-2,2-二甲基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪(Ⅴ)。用于合成三嗪的取代-2-萘胺(Ⅵ),也一并在本文中报道。以人早幼粒白血病细胞HL—60测定了(Ⅴ)的抗癌活性。定量构效关系研究表明,(Ⅴ)的抗癌活性与6-取代基的立体参数(MR)呈负相关关系。推测可能是刚性的萘环6-位取代基不为二氢叶酸还原酶的活性空间所容纳的缘故。

甲磺酸加贝酯的合成

甲磺酸加贝酯的合成舒平，戴华成，梁晓勇（同济医科大学药学系，武汉４３００３０；湖北省荣军康复医院，武汉４３００７３）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＧＡＢＥＸＡＴＥＭＥＳＩＬＡＴＥ￥ＳＨＵＰｉｎｇ；ＤＡＩＨｕａ－Ｃｈｅｎｇ；ＬＩＡＮＧＸｉａｏ－Ｙｏｎｇ（Ｓｃｈ...

1-(6-取代萘基-2)-1,2-二氢-2,2-二甲基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪的合成及抗癌作用(Ⅰ)

本文报道了8个新的1(6-取代萘基-2)-1,2-二氢-2,2-二甲基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪及其原料6-取代-2-萘胺的合成。(Ⅴ)及(Ⅲ)用MGC-803胃腺癌细胞测定了抑制率及杀伤率。所有8个(Ⅴ)的抑制率均低于(Ⅲ),可能说明萘环上6-位取代对抗癌作用不利。

加贝酯的合成研究

报道了抗胰腺炎药加贝酯的合成方法，并对酰氯酯化法和二环己基碳二亚胺（ＤＣＣ）酯缩合法两条不同合成路线进行了比较，对中间体的制备、工艺改进和解决环境污染等问题进行了研究。

有机酸锌化合物抗溃疡作用研究

合成了四个有机酸锌化合物,药理试验表明,四个化合物均有一定的预防无水乙醇诱导的溃疡作用,提示从有机酸锌化合物中可能会找到理想的抗消化性溃疡药物。

抗瘤酮A_(10)类似物的合成及抗癌作用

抗瘤酮A_(10)是从人尿中提取的内源性抗癌物质,具有抗瘤谱广、低毒、刺激提高免疫力的特点。本文采用酸醉交换法、L-谷氨酰胺法,合成抗瘤酮A_(10)的 4个类似物,即:①3-苯甲酰胺基2,6-哌啶二酮;②4-甲氧基3-苯甲酰胺基2,6-哌啶二酮;③3-苯丙酰胺基 2,6-哌啶二酮;④4-甲氧基3-苯乙酰胺基2,6-哌啶二酮。并通过对艾氏(EAC)腹水癌体外抗癌活性试验,显示类似物3、4具有明显的抗癌作用。

小毛莨内酯对结核病人颗粒裂解肽基因表达的作用

目的 研究小毛莨内酯 (Ternatolide ,Tern)对健康成人 ,初诊未治、耐药肺结核病人及儿童结核患儿周围血淋巴细胞 (PBL)体外活化后颗粒裂解肽 (granulysin ,GLS)mRNA表达的作用 ,探索其抗结核菌的分子免疫学机理。方法 采用反转录聚合酶链反应半定量 (QC RT PCR)方法 ,测定不同剂量的Tern对以上 4组人群PBL颗粒裂解肽mRNA表达水平的影响。结果 当Tern在 10 0mg·L-1,2 0 0mg·L-1浓度时 ,均能诱导以上 4组人群体外活化的PBLGLSmRNA的表达 ,且各组诱导表达水平无显著差异。结论 Tern可能是通过提高CTL的效应分子GLSmRNA表达的水平 ,杀灭胞内致病菌MTB ,其诱导作用呈现剂量依赖性。

小毛茛内酯影响耐药结核患者外周血淋巴细胞SHSP和GLS表达的研究

目的 :研究小毛茛内酯 (Ternatolide ,Tern)抗人PBL内结核休眠菌感染的分子免疫学机理。方法 :用Tern 2 0 0mg·L-1体外分别培养PBL 2 4 ,36 ,4 8,6 0 ,72 ,84h后 ,采用PCR方法检测 84例耐药、多耐药结核患者体外PBL内结核菌小热休克蛋白 (16KDaSHSP)基因的表达 ;采用反转录聚合酶链反应半定量 (QC RT PCR)方法 ,测定其PBL内颗粒裂解肽 (Granulysin ,GLS)mRNA的表达。结果 :Tern能显著减少耐药结核患者PBL内结核菌16KDaSHSP基因拷贝表达量 (P <0 .0 0 1) ,这种表达减少与培养时间成正比 ;同时显著增加了PBLGLSmRNA的表达水平 (P <0 .0 0 1)。结论 :Tern可能通过减少结核休眠菌 16KDaSHSP的表达 ,激活休眠菌的同时促进GLSmRNA高水平的表达 ,增强机体CTL杀菌能力 ,达到抗耐药的作用。

小毛莨内酯对结核休眠菌感染病人GLS mRNA表达的影响

目的 研究小毛莨内酯抗人体结核休眠菌感染的分子免疫学机理。方法 采用PCR方法检测结核病人PBLs中结核菌 16kDα 晶状体同源蛋白DNA阳性的 5 6例患者为本研究对象 ;采用反转录聚合酶链反应半定量 (QC RT PCR)方法 ,测定不同剂量的Tern .对以上病人PBL颗粒裂解肽mRNA表达水平的影响。结果 当Tern .在 10 0mg L ,2 0 0mg L浓度时 ,能诱导结核休眠菌感染病人体外活化的PBLGLSmRNA的表达。结论 Tern .可能通过促进颗粒裂解肽mRNA的表达 ,增强机体CTL杀菌能力 ,达到抗结核休眠菌的作用。

抗胰腺炎药甲磺酸加比沙的合成

用酸氯酯化法和ＤＣＣ酯缩合法制备了甲磷酸加比沙，讨论了ＤＣＣ法的制备过程。中间体Ｗ－胍基已酸以己内酰胺为起始原料，经酸水解、中和、和甲基异硫脲反应制得，降低了生产成本。