槲皮素通过SIRT1/ROS/DR5途径提高TRAIL抗前列腺癌活性的研究

目的探讨槲皮素是否与肿瘤坏死因子诱导凋亡配体(TRAIL)有协同抗前列腺癌效应并研究其机制。方法噻唑蓝(MTT)实验检测前列腺癌细胞系PC3的细胞活力;流式细胞术检测PC3细胞的凋亡和活性氧簇(ROS)的产生;Western blot实验检测PC3细胞去乙酰化酶-1(SIRT1)、死亡受体5(DR5)表达水平及半胱天冬酶-8(caspase-8)、半胱天冬酶-3(caspase-3)活化水平。结果 TRAIL联合槲皮素对P3的细胞活力抑制率和凋亡诱导率显著高于TRAIL单治疗组[(64.7±5.2)%比(16.9±1.4)%,P<0.05;(34.7±2.6)%比(9.1±0.8)%,P<0.05]。TRAIL联合槲皮素治疗组SIRT1表达水平显著低于TRAIL单治疗组,同时TRAIL联合槲皮素治疗组DR5表达水平、ROS水平及caspase-8、caspase-3活化水平均显著高于TRAIL单治疗组。另外,TRAIL+槲皮素+SIRT1质粒组及TRAIL+槲皮素+N-乙酰半胱氨酸(NAC)组PC3的细胞活力抑制率和凋亡诱导率均显著低于TRAIL联合槲皮素组[(23.4±1.9)%,(21.5±1.8)%比(64.7±5.2)%,P<0.05;(12.5±1.2)%,(11.3±1.1)%比(34.7±2.6)%,P<0.05]。结论槲皮素通过SIRT1/ROS/DR5途径提高TRAIL抗前列腺癌活性。

二氢青蒿素抑制ATF2磷酸化提高胃癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性

目的探讨二氢青蒿素与5-氟尿嘧啶协同抗胃癌效应的机制。方法 MTT实验检测胃癌细胞系BGC-823的细胞活力;流式细胞术检测BGC-823细胞的凋亡;Western blot实验检测BGC-823细胞中ATF2、磷酸化ATF2、Bcl-xl的表达水平及细胞色素c的释放水平和Caspase-3活化水平。结果 5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素对BGC-823的细胞活力抑制率[(67.1±5.5)%]和凋亡诱导率[(37.3±2.9)%]均显著高于5-氟尿嘧啶单治疗组[细胞活力抑制率:(18.9±1.5)%,P<0.05];凋亡诱导率[(9.5±0.9)%,P<0.05]。5-氟尿嘧啶+二氢青蒿素+ATF2质粒组BGC-823的细胞活力抑制率[(26.5±2.1)%]和凋亡诱导率[(14.9±1.1)%]显著低于5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素组(P<0.05)。5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素组的ATF2磷酸化水平和Bcl-xl表达水平均显著低于5-氟尿嘧啶单治疗组,同时5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素治疗组的细胞色素c释放水平及Caspase-3活化水平均显著高于5-氟尿嘧啶单治疗组。结论二氢青蒿素通过抑制ATF2的磷酸化增强5-氟尿嘧啶对胃癌细胞的杀伤活性。