泼尼松龙高剂量单用及低剂量联用他克莫司治疗成人微小病变肾病综合征的疗效和安全性分析

目的 探讨泼尼松龙高剂量单用及低剂量联用他克莫司治疗成人微小病变肾病综合征(minimal change nephrotic syndrome,MCNS)的疗效和安全性。方法 选取我院2019年12月—2021年12月住院的成人MCNS患者120例,进行为期24周的双盲随机平行对照试验(实验组和对照组各60例),治疗方法为:治疗组0.05 mg/(kg·次)(每天2次)他克莫司联合0.5 mg/(kg·次)(每天1次)泼尼松龙,对照组1 mg/(kg·次)(每天1次)泼尼松龙,长达8周或直至达到完全缓解。完全缓解2周后,将两组的泼尼松龙逐渐减少至维持剂量5~7.5 mg/d,直至24周。主要终点是8周内完全缓解(尿蛋白肌酐比,UPCR<0.2 g/g);次要终点包括完全缓解至24周内缓解的时间,复发率(蛋白尿和UPCR>3.0 g/g)和不良事件。结果 治疗组8周内完全缓解率80.0%(48/60,中位时间15 d,95%CI 14~27),对照组8周内完全缓解率76.7%(46/60,中位时间16 d,95%CI 14~28),两组间差异无统计学意义(χ^(2)=0.462,P=0.639)。治疗组复发率5.0%(3/60),对照组复发率21.7%(13/60),两组间差异有统计学意义(χ^(2)=18.722,P <0.001)。在24周的随访过程中出现不良事件治疗组有19例(31.7%),对照组有37例(61.7%),治疗组发生率显著低于对照组(χ^(2)=14.583,P <0.001)。结论 在成人MCNS患者的临床缓解中,他克莫司和低剂量泼尼松龙联合治疗不劣于单用高剂量泼尼松龙治疗,且联合治疗比单用高剂量泼尼松龙治疗可降低MCNS复发率和不良事件的发生率。

雷公藤甲素通过调节沉默信息调节因子1/p53途径抑制肝癌HepG2细胞的增殖和迁移

目的探究雷公藤甲素对肝癌HepG2细胞增殖、迁移的影响,并初步探讨其相关作用机制。方法应用不同浓度雷公藤甲素(终浓度为50、100、200 nmol/ml)分别作用肝癌HepG2细胞后,采用CCK-8法和Transwell实验分别检测HepG2细胞增殖、迁移能力;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)和p53 mRNA表达;Western blotting检测通路相关蛋白SIRT1、p53及乙酰化p53(Ac-p53)表达。结果与空白对照组相比,各浓度作用组HepG2细胞增殖抑制率逐渐升高,呈时间-剂量依赖性(P<0.05);HepG2细胞迁移数量的剂量依赖性逐渐降低(P<0.05)。各浓度作用组SIRT1 mRNA表达与空白对照组相比呈剂量依赖性逐渐降低趋势(P<0.05),各组p53 mRNA表达较空白对照组升高(P<0.05),但组间差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组相比,各浓度作用组SIRT1蛋白表达剂量依赖性逐渐降低,Ac-p53蛋白表达剂量依赖性逐渐升高(P<0.05);各作用组p53蛋白表达均较空白对照组升高(P<0.05),但组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论雷公藤甲素能够抑制肝癌HepG2细胞的增殖及迁移,其可能通过抑制SIRT1,调控p53的表达及乙酰化,进而调控SIRT1/p53信号通路发挥抗肿瘤作用。