乳腺癌术后放化疗顺序对预后的影响

手术是乳腺癌的主要治疗手段之一.术后辅以放疗和化疗能提高生存率,降低复发率[1],但对放、化疗顺序先后的选择,目前尚无统一的标准.1990年1月～1995年12月我们对可手术的乳腺癌(T1N0M0者除外)218例术后随机分组,采取不同的顺序进行治疗对照比较,现报告如下.

原发性肝癌患者血清leptin,VEGF和AFP表达的意义

目的:探讨HCC患者血清Lep,VEGF和AFP表达的临床意义.方法:用ELISA检测30例健康对照、31例肝硬化和146例HCC患者血清Lep,VEGF和AFP含量,分析Lep,VEGF和AFP及其联合检测对HCC的诊断、临床分期和预后的意义.结果:HCC患者血清Lep水平与BMI显著相关(r=0.64,P<0.01),且显著低于肝硬化组/健康对照组(19μg/Lvs35,27μg/L,P<0.05).随TNM分期增加和转移、复发,HCC血清Lep水平明显降低(P<0.05).HCC患者血清VEGF水平显著高于肝硬化组/健康对照组(398ng/Lvs179,167ng/L,P<0.01),VEGF和AFP间无相关性,二者对HCC诊断的敏感性和特异性分别为71.2%,73.3%和80.6%,83.9%,联合检测可提高诊断的敏感性(91.8%)和准确度(90.4%).HCC患者VEGF水平与肿瘤大小呈正相关(<3cm:237±96ng/L,>3cm:398±124ng/L,P<0.01),Ⅲ,Ⅳ期患者血清VEGF水平也明显高于Ⅰ,Ⅱ期患者(346±131,401±152ng/Lvs228±89,259±102ng/L,P<0.01),术后转移和复发患者血清VEGF水平明显升高(P<0.05).结论:血清Lep测定可判断HCC患者营养状况和预后,血清VEGF与AFP联合测定可作为诊断HCC和判断其预后的重要指标.

Bcl-2基因多态性与乳腺癌临床生物学指标的关系

目的：探讨凋亡基因Bcl-2启动子区C（-938）A单核苷酸多态性（snigle nucleotide polymorphism,SNP）与河北省乳腺癌患者临床生物学指标的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性分析（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）方法检测113例乳腺癌患者Bcl-2基因C（-938）A SNP的3个基因型（即AA、AC和CC）,并与临床生物学指标相关联,比较各组间基因型频率的分布情况。结果：按腋淋巴结转移个数进行分层分析,AA型和AC＋CC型在无转移、1~3个转移、≥4个转移组中分别占26.8%、47.8%、52.6%和73.2%、52.2%、47.4%,两组比较差异有统计学意义（χ2=6.337,P=0.042）;与AC＋CC型相比,AA型在≥4个转移组OR值为3.041（95%CI：1.072~8.626）。在组织学分级中,AA型和AC＋CC型在Ⅰ~Ⅱ级、Ⅲ级中分别占30.9%、57.9%和69.1%、42.1%,两组基因型分布差异有统计学意义（χ2=5.055,P=0.025）;与AC＋CC型相比,AA型在肿瘤分化Ⅲ级组中OR值为3.082（95%CI：1.122~8.465）。按雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和C-erbB2蛋白表达水平进行分层分析,发现AA型和AC＋CC型的上述指标分布差异无统计学意义（χ2=3.005,χ2=1.504,χ2=1.163;P〉0.05）。结论：乳腺癌患者Bcl-2基因C（-938）A SNP的AA基因型与其腋淋巴结转移率较高和肿瘤组织分化较差相关。

结节性甲状腺肿患者碘摄入量与自身免疫功能的相关性研究

目的探讨不同碘摄入量对结节性甲状腺肿(结甲)患者自身免疫功能的影响。方法选取2009年9月—2010年9月就诊于我院的居住于沧州的结甲患者70例,依据患者尿碘中位数分为结甲Ⅰ组(尿碘≥487.8μg/L)32例与结甲Ⅱ组(尿碘<487.8μg/L)38例,另选取同期在我院体检中心体检的健康者49例为对照组。分别测定并比较3组受检者的甲状腺功能〔游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)〕、甲状腺球蛋白(TG)及甲状腺自身抗体〔甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)〕。结果对照组、结甲Ⅰ组、结甲Ⅱ组受检者FT3〔(5.3±1.1)、(2.6±0.8)、(3.8±1.1)pmol/L〕、FT4〔(16.4±3.2)、(8.4±0.5)、(13.1±0.4)pmol/L〕、TSH〔(1.7±0.8)、(2.6±1.2)、(1.5±0.8)mU/L〕、TG〔(31.8±45.2)、(59.3±50.5)、(49.1±47.3)μg/L〕及TPOAb阳性率(18.4%、43.7%、21.1%)、TGAb阳性率(12.2%、46.9%、23.7%)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中结甲Ⅰ组患者FT3、FT4水平低于对照组及结甲Ⅱ组,TSH水平及TPOAb、TGAb阳性率高于对照组及结甲Ⅱ组,TG水平高于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);结甲Ⅱ组患者FT3、FT4水平低于对照组,TG水平高于对照组,差异亦有统计学意义(P<0.01)。相关分析显示,TGAb与TPOAb均呈直线正相关(r=0.526,P<0.01);TG与TPOAb、TGAb均呈直线正相关(r值分别为0.420和0.262,P<0.05)。结论高碘摄入会引发结甲患者的免疫功能紊乱,故应限制高碘地区结甲患者的碘摄入量。

钼靶微钙化对乳腺癌的诊断及预后价值

目的 通过研究乳腺钼靶显示微钙化的乳腺癌的临床生物学行为,为乳腺癌的诊断及预后评价寻找新的指标.方法 对315例原发性乳腺癌患者术前应用钼靶摄影机常规摄取乳腺轴位、斜位片,判断有无微钙化,并与肿瘤类型、大小、临床分期、组织学分级、腋下淋巴结转移情况及ER、PR、C-erbB-2等临床病理学指标进行分析,比较各临床指标与钼靶钙化的关系.结果 浸润性导管癌合并导管内癌组中微钙化阳性率显著高于单纯浸润性导管癌组（P〈0.05）.微钙化与临床分期呈正相关[以I期为对照,II期OR=1.822（95% CI 1.013~3.276）,III期OR=3.646（95% CI 1.772~7.503）,P〈0.05],与淋巴结转移呈正相关[OR=1.761（95%CI 1.124~2.760）,P〈0.05].微钙化与ER阳性表达呈正相关[OR=1.710（95%CI 1.078~2.712）,P〈0.05],与PR阳性表达呈正相关[OR =1.597（95%CI 1.023~2.494）,P〈0.05].结论 钼靶微钙化阳性患者更倾向于临床分期晚、腋窝淋巴结转移以及ER、PR阳性表达,能否作为判断预后的独立因素还有待进一步研究.

原发性肝癌患者血清血管内皮生长因子和甲胎蛋白的表达及临床意义

目的探讨原发性肝癌(PHC)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)和甲胎蛋白(AFP)的表达和临床意义。方法分别用ELISA法及微粒子酶免化学发光分析法检测30例健康对照、31例肝硬化和146例PHC患者血清VEGF及AFP含量,分析VEGF、AFP及二者联合检测与PHC的诊断价值和临床分期及预后的关系。结果VEGF水平(pg/ml)PHC组(398.4±153.1)与肝硬化组(178.6±97.5)和健康对照组(166.8±84.2)比较,差异有统计学意义(P<0.01),VEGF和AFP对PHC诊断的敏感性和特异性分别为(71.23%/73.29%)和(80.64%/83.87%),VEGF和AFP之间无相关性,二者联合检测可提高对PHC诊断的敏感性(91.81%)和准确度(90.40%)。PHC患者VEGF水平与肿瘤大小呈正相关(P<0.01),PHC术后转移和复发患者血清VEGF明显升高(P<0.05),TNMⅢ、Ⅳ期患者血清VEGF水平也明显高于TNMⅠ、Ⅱ期患者(P<0.01)。结论血清VEGF与AFP联合测定可作为诊断PHC和判断其预后的重要指标。

凋亡抑制因子Livin在乳腺癌中的蛋白表达及与预后的关系

目的探讨凋亡抑制因子Livin在乳腺癌中的表达及与预后的关系,为乳腺癌的诊断、临床治疗及判断预后提供理论依据。方法用免疫组织化学SP检测50例乳腺癌、20例癌旁乳腺组织、10例非瘤正常乳腺组织中Livin的表达;结合临床病理特征和随访资料,建立Cox模型进行分析。结果 Livin蛋白在乳腺癌组织中的表达率为58.0%(29/50),在癌旁乳腺组织中的表达率为40.0%(8/20),在正常乳腺组织中表达率为0.0%,三者之间差异有统计学意义(P<0.05);在乳腺癌中,Livin的表达与临床分期、组织学分级、腋下淋巴结转移及ER受体状况均有显著相关(P<0.05),Livin的表达与年龄、肿瘤大小、远处转移及Her-2状况无显著相关(P>0.05);Livin低表达组患者的3、5和10年的生存率显著高于Livin高表达组患者,三者之间差异有统计学意义(P<0.05),多因素Cox回归分析显示,临床分期、组织学分级、腋淋巴结转移情况、远处转移及Her-2表达5项指标是影响患者生存率的独立危险因素。结论 Livin的异常高表达与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关,提示Livin的表达可作为判断乳腺癌浸润进展及判断预后的指标之一。

抑癌基因PTEN在三阴性乳腺癌中的表达及其判断预后的价值

目的探讨抑癌基因PTEN在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及与预后的关系。方法用免疫组化SP法检测130例TNBC及48例TNBC癌旁乳腺组织中PTEN的表达;结合临床病理特征和随访资料,建立Cox模型进行回归分析。结果 PTEN在TNBC中的表达率为37.7%,在癌旁乳腺中的表达率为87.5%,两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN的表达与临床分期及腋下淋巴结转移均显著相关(P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、乳腺癌家族史及组织学分级无显著相关(P>0.05)。Kaplan-Meier法绘制的生存曲线显示,PTEN蛋白高表达组患者的DFS及OS明显优于PTEN蛋白低表达组患者。多因素Cox回归分析显示,年龄、临床分期、PTEN表达及腋淋巴结转移情况四项指标是影响患者DFS的独立危险因素;仅临床分期及腋淋巴结转移情况两项指标是影响患者OS的独立危险因素。结论 PTEN的表达缺失可能与TNBC的发生、发展及预后有相关性,提示PTEN的表达可能成为TNBC潜在的治疗靶点。

乳腺癌患者外周血中TGF-β1和P53蛋白与临床特征的关系

目的研究乳腺癌患者在治疗前后外周血中转化生长因子β1(TGF-β1)与P53蛋白含量变化,初步探讨二者与乳腺癌患者各项临床特征之间的关系。方法选取乳腺癌患者80例作为乳腺癌组,30例乳腺增生女性作为乳腺增生组。通过酶联免疫吸附试验分别测定乳腺癌患者于治疗前后外周血中TGF-β1与P53蛋白含量变化,与乳腺增生组对照,说明其治疗前后的浓度变化及与乳腺癌各项临床特征之间的关系。结果乳腺癌患者中外周血中TGF-β1及P53蛋白的含量显著高于乳腺增生组(P<0.05),且经过有效的治疗后,二者的含量显著下降(P<0.05)。TGF-β1与P53蛋白的含量在肿瘤的组织学分级及腋下淋巴结转移与否有显著的关联(P<0.05),与乳腺癌组织中的雌激素受体表达无显著相关(P>0.05)。乳腺癌患者的周血中TGF-β1与P53蛋白含量呈正相关(r=0.348,P<0.01)。结论乳腺癌患者外周血中TGF-β1与P53蛋白的含量显著增高,且与肿瘤组织学分级及腋下淋巴结是否转移显著相关,能够为乳腺癌的临床治疗工作提供新的靶点及思路。

Ki-67和p53在乳腺癌中的表达与临床病理分期的关系

目的探讨蛋白Ki-67和p53表达与乳腺癌临床病理分期的关系及其对判定预后的价值。方法回顾性分析417例乳腺癌患者病理资料,并对Ki-67和p53的表达情况与临床分期的相关性进行分析。结果本研究共纳入417例乳腺癌患者,蛋白Ki-67阳性385例(92.3%),蛋白p53阳性155例(37.2%),三阴型56例(13.4%),非三阴型361例(86.6%)。蛋白Ki-67和p53的表达与乳腺癌病理组织分型有关(P均<0.05),而与发病时间、淋巴结转移、乳头浸润、TNM分期、病理组织分级、发病年龄、是否绝经、发病部位和直径等因素无关。在三阴性和非三阴性乳腺癌病理组织中,蛋白Ki-67表达差异无统计学意义(P>0.05),p53表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论Ki-67和p53在乳腺癌中高表达,对判断预后有一定的价值。

三阴性与非三阴性乳腺癌的临床病理分类与病理特征研究

目的探讨三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌临床病理分类与临床病理特征的关系,并分析其对于个体病理特征与预后的价值。方法回顾性分析417例乳腺癌患者病理资料,将乳腺癌肿瘤组织中雌激素受体（Estrogen receptor,ER）、孕激素受体（Progestrone receptor,PR）和表皮生长因子受体（Human epidermal growth factor receptor 2,HER2）同时表达阴性定义为三阴性乳腺癌。并采用2检验和非参数检验进行统计学分析。结果 417例乳腺癌患者,发病患者中位就诊时间30 d（0~3600 d）,中位年龄50岁（25~83岁）,平均肿瘤直径2.02 cm（0.3~6.5 cm）,平均淋巴结转移数为4.0个（0~25个）。研究中ER阴性157例（37.7%）,PR阴性198例（47.5%）,HER2阴性193例（46.3%）,三阴型55例（13.2%）,非三阴型362例（86.8%）,三阴型患者和非三阴型患者在发病时间、淋巴结转移、乳头浸润、病理分型、TNM分期和病理组织分级中的分布比较差异均有统计学意义（P均〈0.05）;相关性分析显示三阴性和非三阴性乳腺癌分型与发病时间、病理TNM分期、淋巴结转移等因素呈显著正相关,与肿瘤病理分级呈显著负相关。结论三阴型乳腺癌有其独特的病理特征,其针对乳腺癌的精准的病理分类方法需要进一步研究。

分化型甲状腺癌患者体重指数与血清脂联素、血管内皮生长因子水平的相关性研究

目的探讨分化型甲状腺癌患者体重指数与血清脂联素、血管内皮生长因子水平的相关性。方法选择分化型甲状腺癌患者167例,根据体重指数分为体重正常组(n=64)、超重组(n=47)和肥胖组(n=56),同时设置健康对照组(n=40)。观察各组的肿瘤大小、分期,血清脂联素、血管内皮生长因子水平。结果正常组的肿瘤大小以<1cm为主,而肥胖组则以≥1 cm居多(P<0.05);正常组肿瘤分期Ⅰ、Ⅱ期比例居多,肥胖组以Ⅲ、Ⅳ期为主(P<0.05);3组患者血清脂联素水平明显低于对照组,且随着患者体重指数的增加而逐渐降低(P<0.05);三组患者血清VEGF水平明显高于对照组,且患者体重指数的增加而逐渐增加(P<0.05)。结论脂联素、VGEF在甲状腺癌发生、进展过程中有着密切相关性;同时两者与患者体重指数密切相关,这可能为甲状腺癌的防治提供新的途径。

三阴型乳腺癌患者癌组织及血清转化生长因子β_1检测的临床意义

目的探讨转化生长因子β_1(TGF-β_1)在三阴型乳腺癌发生、发展中的作用。方法选择三阴型乳腺癌患者80例、非三阴型乳腺癌患者40例,采用ELISA法检测血清TGF-β_1水平,采用免疫组化法检测乳腺癌组织TGF-β_1表达,分析TGF-β_1表达与三阴型乳腺癌患者临床病理参数及预后的关系。结果三阴型及非三阴型乳腺癌患者血清TGF-β_1水平分别为(108.43±10.55)、(84.09±11.52)ng/L,二者比较P<0.05。三阴型乳腺癌患者中TGF-β_1高表达42例、低表达38例,TGF-β_1高表达者较低表达者腋下淋巴结转移率高、组织学分级程度低(P均<0.01),二者年龄、绝经状态、肿瘤直径、乳腺癌家族史比较差异均无统计学意义(P均>0.05);TGF-β_1高表达者5年无瘤生存率为54.76%(23/42)、低表达者为71.05%(27/38),二者比较P<0.05。结论三阴型乳腺癌患者TGF-β_1高表达,TGF-β_1的表达变化与肿瘤组织学分级及腋下淋巴结转移相关,并影响患者预后。

FHL1和Smad4在结直肠癌中的表达及与肝转移的关系

目的探讨FHL1和Smad4在结直肠癌组织中的表达及与结直肠癌肝转移的相关性。方法选择结直肠癌患者112例,分为肝转移组及无肝转移组,应用免疫组织化学法检测FHL1和Smad4在结直肠癌及癌旁组织中的表达,分析两者在结直肠癌中的表达情况,及与肝转移的相关性。结果在结直肠癌组织中,FHL1的阳性表达率为20.5%(23/112),在癌旁组织中阳性表达率为94.6%(106/112),Smad4在两种组织中的阳性表达率分别为14.3%(16/112),96.4%(108/112),差异均有统计学意义(P均<0.05);无肝转移组中Smad4和FHL1的阳性表达率明显高于肝转移组中Smad4和FHL1的阳性表达率,差异有统计学意义(均P<0.05)。单因素分析结果提示结直肠癌临床分期、淋巴结转移、FHL1及Smad4表达与肝转移相关(均P<0.05),多因素logistic回归分析显示FHL1及Smad4蛋白表达是结直肠肝转移的独立危险因素。Spearman相关分析显示FHL1蛋白表达与Smad4呈正相关(r=0.462,P<0.05)。结论结直肠癌中FHL1及Smad4低表达与肝转移相关,是结直肠癌肝转移的独立影响因素,可作为预测结直肠癌肝转移的生物学指标。

分化型甲状腺癌患者体质量指数与瘦素表达的相关性

目的:探讨体质量指数与甲状腺癌组织瘦素(Leptin)表达水平的相关性,为临床诊断及治疗分化型甲状腺癌提供依据。方法:选择分化型甲状腺癌患者167例,根据体质量指数分为体重正常组(n=64)、超重组(n=47)和肥胖组(n=56),观察各组的甲状腺组织Leptin及其受体(OB-R)表达水平。结果:正常组的肿瘤大小以<1cm为主,而肥胖组则以≥1cm居多(P<0.05);正常组肿瘤分期I、Ⅱ期比例居多,肥胖组以Ⅲ、Ⅳ期为主(P<0.05);三组患者的Leptin、OB-R表达水平随着患者体质量指数的增加而逐渐升高(P<0.05);甲状腺癌患者体质量指数与Leptin表达水平呈正相关。结论:Leptin与甲状腺癌的发生、进展密切相关,同时Leptin与患者体质量指数密切相关。

抑癌基因PTEN与凋亡抑制因子Livin在乳腺癌中的表达及相关性

目的探讨抑癌基因PTEN与凋亡抑制因子Livin在乳腺癌中的表达及两者之间的关系,为乳腺癌的诊断及临床治疗提供依据。方法采用免疫组织化学法分别检测50例乳腺癌、20例癌旁乳腺组织及10例正常乳腺组织中PTEN及Livin的表达。结果 PTEN蛋白在正常乳腺组织、癌旁乳腺组织及乳腺癌组织中的高表达率分别为100.0%、90.0%及40.0%,前两者与后者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组织中PTEN的表达与组织学分级、临床分期及腋下淋巴结转移均呈显著相关(P<0.05),PTEN的表达与年龄、肿瘤大小及远处转移无显著相关(P>0.05)。Livin蛋白在正常乳腺组织、癌旁乳腺组织及乳腺癌组织中的高表达率分别为40.0%及58.0%,前两者与后者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组织中Livin的表达与组织学分级、临床分期及腋下淋巴结转移均显著相关(P<0.05),Livin的表达与年龄、肿瘤大小及远处转移无显著相关(P>0.05)。乳腺癌组织中Livin表现高表达,而PTEN则表现低表达,两者之间呈负相关(r=-0.298,P<0.05)。结论 Livin的异常高表达和PTEN的低表达可能与乳腺癌的发生发展密切相关,Livin和PTEN在乳腺癌组织中的表达呈负相关性,提示Livin和PTEN的表达可能成为判断乳腺癌侵袭能力的重要基因指标。

肝细胞癌患者血清瘦素表达及其临床意义

目的探讨肝细胞癌患者血清Lep的表达和临床意义。方法用ELISA检测30例健康对照、31例肝硬化和146例HCC患者血清Lep含量,分析Lep在HCC临床分期及预后的关系。结果HCC患者血清Lep水平与BMI高度相关,Lep水平(ng/ml)HCC组(19.16±8.65)与肝硬化组(34.62±13.87)和健康对照组(27.41±11.72)比较差异有显著性(P<0.05),且性别差异明显(P<0.01),女性约为男性的2倍。随HCC患者TNM分期增加和转移、复发,其血清Lep水平明显降低(P<0.05)。结论血清Lep水平可作为判断HCC患者营养状况和预后的重要指标。

Smad4在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Smad4 mRNA的表达在结肠癌组织与癌旁正常组织之间的表达差异,及与结肠癌临床病理参数与预后的关系。方法选择78例结肠癌手术切除的标本,选取结肠癌组织和相应的癌旁正常组织;采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测两组Smad4 mRNA表达水平,Kaplan-Meier法和Cox比例回归模型分析Smad4 mRNA表达与结肠癌临床病理参数与预后之间的关系。结果结肠癌组织中Smad4 mRNA表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05)。淋巴结转移、血管淋巴管浸润、肿瘤TNM分期与Smad4-mRNA负相关(P<0.05)。Kaplan-meier生存分析显示Smad4高表达的结肠癌患者有更长的生存期。多因素分析结果显示Smad4 mRNA表达水平是影响结肠癌预后的独立影响因子。结论 Smad4表达在结肠癌的发生、发展发挥着抑制因子的作用,是影响结肠癌预后的独立影响因子。

Smad4在术后化疗的Ⅱ期结肠癌患者中的表达及临床意义

目的探讨Smad4在术后辅助化疗的Ⅱ期结肠癌患者中的表达及其临床意义。方法随机选择接受手术治疗同时术后行辅助化疗的96例Ⅱ期结肠癌患者,将其分为复发组(32例)和未复发组(64例)。分别采用实时定量聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测Smad4 mRNA和蛋白的表达。计数资料之间用x^2检验比较差异,用Kaplan-Miere和Cox比例风险模型分析Smad4和结肠癌患者无病生存之间的关系。结果 Smad4 mRNA和蛋白在复发组肿瘤组织中的表达明显低于在未复发组肿瘤组织中的表达,两者相比差异有显著性(P<0.05)。Smad4缺失及下降者化疗后5年无瘤生存率显著降低。结论 Smad4基因表达可能是影响术后化疗的Ⅱ期结肠癌患者无病生存时间的独立预后因素。