Nefecon胶囊治疗原发性IgA肾病患者的临床疗效和安全性评价

美国斯坦福大学LAFAYETTE团队研究了Nefecon胶囊(布地奈德的新型口服靶向释放制剂)治疗免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)肾病患者的临床疗效与安全性。在这项临床3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中,在全球20个国家的132家医院招募患有原发性IgA肾病的成年患者(年龄≥18岁),估计肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eCFR)为35~90 mL·min^(-1)·1.73m^(-2)。

急性缺血性卒中患者早期与延迟抗高血压治疗的临床疗效比较

北京天坛医院LIU团队为了比较脑卒中发作后24~48h内开始的早期降压治疗与延迟至第8天治疗对减少功能依赖或死亡的影响,于2018-06-13—2022-07-10,在中国106家医院进行了一项多中心、随机、开放标签试验,共招募了4810例(≥40岁)急性缺血性卒中患者,均为发作后24~48h内、收缩压升高至140~220 mmHg。

无近视儿童夜间使用0.05%阿托品滴眼液可显著降低近视发生率

中国香港中文大学YAM团队为了评价0.05%和0.01%浓度的低浓度阿托品滴眼液对延迟近视发作的疗效,在中国香港中文大学眼科中心进行了一项随机、安慰剂对照、双盲试验,招募了474例年龄在4~9岁的非近视儿童,其睫状肌麻痹球形当量在+1.00 D~0.00 D,散光小于-1.00 D。参与者被随机分配到0.05%阿托品组(n=160)、0.01%阿托品组(n=159)和安慰剂组(n=155),并在2年内每晚使用1次眼药水。主要结局是2年累积近视发病率(任意眼的睫状肌麻痹球形近视当量至少为-0.50 D)和快速近视转移的参与者百分比(球形近视当量至少为1.00 D)。

肝素治疗复发性流产和遗传性血栓病妇女不能提高活产率

抗凝治疗可以减少复发性流产和遗传性血栓形成倾向妇女的流产次数和不良妊娠结局。荷兰拉德布大学医学中心QUENBY团队研究了肝素治疗复发性流产伴有遗传性血栓病女性的疗效。该研究旨在评估低分子肝素(low-molecular-weight heparin,LMWH)与标准治疗在该人群中的使用情况。ALIFE2试验是一项国际开放标签随机对照试验,在英国26所、荷兰10所、美国2所、比利时1所和斯洛文尼亚1所医院中进行。年龄在18~42岁,有2次及以上的流产并确认遗传性血栓形成倾向,且正在尝试妊娠或已经妊娠(≤7周妊娠)的女性则有资格入组。一旦尿液妊娠测试呈阳性,女性则被随机分配(1∶1)使用或不使用低剂量LMWH(2组均给予标准护理)。

CX43-PARP1-NAD+通路在血脑屏障相关血管细胞衰老中的重要作用

北京大学心血管研究所ZHAN团队首先通过小鼠脑皮质组织单细胞核测序,对血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)相关细胞亚群进行了划分,并对BBB相关细胞亚群进行了特征基因表达的表征,之后通过比较老年组和年轻组的差异,结果发现,基因Gjal(gap junction 1 的缩写,蛋白名为connexin 43,CX43)主要富集在BBB相关细胞亚群,且在老年组中表达水平显著下降。

碱基编辑的CAR7 T细胞治疗复发性T细胞急性淋巴细胞白血病儿童患者疗效显著

英国伦敦大学学院CHIESA团队研究了碱基编辑的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR) 7 T细胞治疗复发性T细胞急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的疗效与安全性。研究人员用碱基编辑技术来产生通用的、现成的CAR T细胞。用慢病毒转导健康志愿者供体T细胞,以表达对CD7(CAR7)具有特异性的CAR。CD7是一种在T细胞ALL中表达的蛋白质。然后,研究人员用碱基编辑技术使编码CD52和CD7受体以及αβ T细胞受体的β链失活,以分别逃避淋巴消耗血清疗法、CAR7 T细胞自相残杀和移植物抗宿主病。研究人员在3例复发性白血病儿童中探索这种编辑细胞的安全性。

预防性吸入阿米卡星减轻呼吸机相关肺炎的临床研究

法国图尔大学中心医院EHRMANN团队发起的多中心、双盲、随机、对照、优效性试验中,将接受有创机械通气至少72h的危重成年人分配为吸人阿米卡星(20mg·kg^(-1),qd)3d或安慰剂3d。主要结局是在28d的随访中首次出现呼吸机相关肺炎,并对安全性进行了评估。

度匹鲁单抗治疗嗜酸性粒细胞计数升高的2型慢性阻塞性肺疾病患者的临床研究

美国阿拉巴马大学伯明翰分校BHATT团队研究了度匹鲁单抗治疗嗜酸性粒细胞计数升高的2型慢性阻塞性疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者的临床疗效。在这项Ⅲ期、双盲、随机试验中,纳入了血液嗜酸性粒细胞计数至少为每微升300个且病情恶化风险升高的COPD患者,在使用了标准三联疗法的基础上,仍每2周皮下注射1次度匹鲁单抗(300mg)或安慰剂进行治疗。

炎症性肠病微生物产遗传毒素分子——吲哚亚胺

肠道微生物群可以通过产生小分子基因毒素来潜在地加剧结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生。例如,一些大肠埃希菌菌株可产生大肠埃希菌素,其导致肠上皮细胞中DNA双链断裂的形成,并加剧模型小鼠中的CRC。此外,人类CRC具有与大肠埃希菌素相关的突变特征,这意味着微生物群诱导的DNA损伤在CRC中起直接作用。然而,除大肠埃希菌素外,微生物群衍生的基因毒素的影响仍未得到进一步探索。美国耶鲁大学PALM课题组发现,炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)患者的共生微生物群可产生基因毒性代谢物。

PD-1维持CD8 T细胞对皮肤新抗原的耐受性

检查点受体如程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death 1,PD-1)被认为能够通过自身反应性CD8 T细胞的缺失或无能来诱导外周耐受。美国耶鲁大学DAMO团队开发了一种小鼠模型,在该模型中,皮肤特异性T细胞抗原在表皮中表达引起具有效应基因表达谱的抗原特异性CD8 T细胞的局部浸润。在这种情况下,PD-1通过防止组织浸润的抗原特异性效应CD8 T细胞,获得全功能的致病性分化状态,分泌大量的效应分子,以及进入表皮抗原表达细胞,使皮肤耐受性得以维持。在没有PD-1的情况下,表达表皮抗原的细胞被抗原特异性CD8 T细胞消灭,导致局部病变。

睾酮替代治疗性腺功能减退症中老年男性的心血管安全性不逊于安慰剂

美国克利夫兰诊所LINCOFF团队研究了睾酮替代疗法对有心血管风险中老年男性的安全性。该研究按多中心、随机、双盲、安慰剂对照、非劣效性试验设计,共招募了5 246例45~80岁的性腺功能减退症状(2次空腹睾酮水平低于300 ng·d L^(-1))伴有心血管疾病或有心血管疾病高风险因素的男性患者。患者被随机分配接受每日经皮1.62%睾酮凝胶(校正剂量以保持睾酮水平在350~750 ng·d L^(-1))或安慰剂凝胶。

德瓦鲁单抗用于可切除非小细胞肺癌患者围手术期治疗的临床研究

美国安德森癌症医学中心HEYMACH团队根据第八版AJCC癌症分期手册,随机分配可切除非小细胞肺癌患者[Ⅱ期至ⅢB期(N2结期)]接受基含铂化疗方案加上德瓦鲁单抗或安慰剂,每3周静脉注射1次,为期4个周期,然后每4周静脉注射辅助德瓦鲁单抗和安慰剂,为期12个周期。

TREM2巨噬细胞导致肺癌中自然杀伤细胞缺乏和功能障碍

美国西奈山伊坎医学院PARK团队研究发现,TREM2巨噬细胞导致肺癌中自然杀伤(natural killer,NK)细胞缺乏和功能障碍。研究人员发现,在人肺癌中,NK细胞的存在与单核细胞来源的巨噬细胞(mo-macs)呈负相关。在肺腺癌小鼠模型中,研究发现,mo-macs吞噬肿瘤碎片会引起由触发骨髓细胞2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)上表达受体控制的促肿瘤程序。TREM2基因缺失挽救了NK细胞的积累,并使NK细胞介导的肺肿瘤消退成为可能。TREM2+mo-macs通过调节白细胞介素(interleukin,IL)-18/IL-18BP诱饵相互作用和IL-15产生来降低NK细胞活性。此外,TREM2阻断剂与NK细胞激活剂协同作用能进一步抑制肿瘤生长。

塞尔帕替尼治疗晚期RET突变型甲状腺髓样癌患者的临床研究

美国马萨诸塞州总医院HADOUX团队进行了一项3期随机临床试验,比较了塞尔帕替尼(试验组)作为一线治疗与卡博替尼或凡德他尼(对照组)。符合条件的患者在入组前14个月内有进展性疾病记录。方案制定的中期疗效分析的主要终点是无进展生存期,通过盲法独立中心评价进行评估。

纳武单抗联合化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌患者可有效改善预后

西班牙马德里马哈达翁达铁门大学医院Provencio团队研究了围手术期纳武单抗联合化疗对Ⅲ期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者预后的影响。在这项开放标签的Ⅱ期临床试验中,研究人员随机分配可切除的ⅢA或ⅢB期NSCLC患者接受新辅助纳武单抗加铂类化疗(试验组)或单独化疗(对照组),然后进行手术。试验组中R0切除的患者接受了为期6个月的纳武单抗辅助治疗。主要终点是病理学完全缓解(切除的肺和淋巴结中有0%的肿瘤存活)。次要终点包括无进展生存率、24个月时的总生存率和安全性。

耗竭前体SPRY1^(+)CD8^(+)T细胞增强食管鳞癌对新辅助免疫疗法的响应

上海交通大学医学院附属胸科医院LIU团队基于前期NICE研究成果,开展了进一步的转化研究,系统解析了食管鳞癌免疫治疗疗效差异人群的细胞分子特征。该研究首次证实SPRY1^(+)PD1+CD8^(+)T细胞可作为食管鳞癌免疫治疗临床获益的可靠独立预测标志物,并发现耗竭前体T细胞(progenitor exhausted Tcell,Tpex)可促进免疫肿瘤微环境激活,从而增强抗肿瘤功能,为食管癌免疫治疗的临床获益提供预测价值。

基因造血干细胞移植治疗晚期皮肤T细胞淋巴瘤可显著延长生存期

晚期皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T-cell lymphomas,CTCL)是一种罕见的、通常难以治愈的致命疾病。病例系列表明,异基因造血干细胞移植(haematopoietic stem cell transplantation,HSCT)可能改善晚期CTCL的预后。法国巴黎圣路易斯医院DE MASSON团队研究了异基因HSCT与非HSCT治疗对晚期CTCL患者预后的影响。

全基因组荟萃分析确定93个风险位点并实现静脉血栓栓塞的风险预测

丹麦哥本哈根大学GHOUSE等研究人员报告了一项全基因组的静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)关联研究,其纳入来自6个队列的811 901 419 671例对照样本。

氯胺酮治疗非精神病难治性抑郁症患者的效果不劣于电休克治疗

引自:ANAND A,et al.Ketamine versus ECT for nonpsychotic treatment-resistant major depression[J/OL].N Engl J Med,2023.2023-05-24[2023-06-09].https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37224232/.电休克治疗(electroconvulsive therapy,ECT)和亚麻醉静脉注射氯胺酮目前都用于治疗难治性重度抑郁症,但这2种治疗方法的相对有效性仍不确定。

病毒外壳蛋白直接激活细菌先天免疫系统的研究

细菌已经演化出多种免疫机制来保护自己免受噬菌体的不断侵袭。与真核生物先天免疫系统通过病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMP)感知外来入侵者的方式相似,许多应对噬菌体感染的细菌免疫系统需要噬菌体特异性触发器才能被激活。然而,这种触发器的身份和感应机制在很大程度上仍然未知。