慢性丙型肝炎直接抗病毒药物临床试验的有效性和安全性研究——美国FDA和欧洲EMA指南解读

丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）感染是一个重要的全球健康问题,起病隐匿,慢性化程度高,是导致肝硬化和肝癌的最主要病因。直接抗病毒药物（direct-acting antiviral agents,DAAs）较聚乙二醇干扰素α（pegylated interferon,peg-IFN）联合利巴韦林（ribavirin,RBV）治疗方案可获得更高的持续病毒学应答（sustained virological response,SVR）率,并可缩短治疗时间,前景良好。DAAs新药开发将成为未来抗HCV治疗研究的趋势。

阿莫曲坦在中国健康人体内的药动学

目的评价阿莫曲坦在中国健康志愿者中的单次给药药动学特征。方法采用随机开放双交叉试验设计,12例健康受试者(男女各半)在空腹状态下分别单次口服阿莫曲坦片12.5 mg或25 mg。以高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中阿莫曲坦的浓度,采用Win Nonlin软件计算药动学参数。结果单次给药(12.5、25 mg)后阿莫曲坦的主要药动学参数:t_(1/2)分别为(3.85±1.38)和(4.18±2.62)h;t_(max)分别为(2.04±0.09)和(2.33±1.39)h;ρ_(max)分别为(28.98±6.09)和(53.80±14.99)μg·L^(-1);AUC0-t分别为(196.1±52.5)和(390.2±78.9)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(229.6±66.3)和(427.1±75.3)μg·h·L^(-1)。结论本研究建立的HPLC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于临床试验中阿莫曲坦血药浓度测定;单次给药(12.5、25 mg)后,阿莫曲坦的体内过程符合一级线性动力学过程。

LC-MS/MS法测定人体血浆中佐米曲普坦及其活性代谢产物N-去甲基佐米曲普坦

目的:建立一种灵敏有效测定人血浆中佐米曲普坦及N-去甲基佐米曲普坦的HPLC-MS/MS法。方法:样品处理采用液液萃取方法,选择利扎曲普坦为内标。色谱柱为Waters Xterra MSC18(150mm×2.1mm,5μm);流动相为甲醇-20mmol.L-1甲酸铵(含0.1%甲酸)(60∶40);流速为0.3mL.min-1;采用ESI+MRM离子方式监测;源电压:4.5kV;源温度:550℃;碰撞能分别为40,40,20eV;DP电压分别为45,50,60V。结果:血浆中佐米曲普坦及N-去甲基佐米曲普坦检测的线性范围分别为0.16～40.4ng·mL-1和0.2～50ng·mL-1。佐米曲普坦、N-去甲基佐米曲普坦的方法回收率均在80%～120%的范围内,日内,日间RSD均小于10%。结论:本方法可以简单、高效地检测人体血浆中佐米曲普坦和N-去甲基佐米曲普坦血药浓度。