西达本胺的工艺优化

(E)-3-(3-吡啶)丙烯酸经羰基二咪唑活化生成活泼中间体(E)-3-(3-毗啶)丙烯酰咪唑(3)后,与4-氨甲基苯甲酸的钠盐在水和二氯甲烷的混合溶剂中经相转移催化反应得4-[N-[(E)-3-(3-吡啶)丙烯酰基]氨甲基]苯甲酸(5),避免了3遇水分解,将收率从62%提高至80%。5与3,4-二氨基氟苯在N,N'-二环己基碳二亚胺和催化量的1-羟基苯并三唑作用下缩合得西达本胺,将间位杂质降至5%以内,粗品经乙醇重结晶后纯度达99.5%,总收率61.5%。

酒石酸唑吡坦的合成新工艺

报道了一条合成酒石酸唑吡坦(1)的新方法。以甲苯(2)为起始原料,经傅-克酰基化反应、溴化反应得3-溴-4-对甲基苯基-4-氧代丁酸(4),不经纯化直接与2-氨基-5-甲基吡啶(5)缩合得2-[6-甲基-2-(对甲基苯基)咪唑并[1,2-a]-吡啶-3-基]乙酸(6),与二甲胺经酸胺缩合反应得唑吡坦(7),最后7与L-(+)-酒石酸成盐得1,总收率36%(以2计),纯度99.8%。其中,由化合物4和5制备6的方法未见文献报道。

2′-C-甲基尿苷的合成工艺改进

目的研究2′-C-甲基尿苷的新合成方法。方法以1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖(2)为原料,经酸性水解、Swern氧化、格氏反应、苯甲酰化、缩合、酯水解6步反应得到2′-C-甲基尿苷。结果与结论2′-C-甲基尿苷及部分中间体的结构经MS、^1H-NMR谱确证,6步反应总收率为27.0%(以2计),产品纯度99.0%(HPLC面积归一化法),该合成路线具有原料易得、路线较短、安全性高、操作简便等特点。