Etripamil鼻喷雾剂在中国健康成年受试者中单次给药的药代动力学研究

目的评价Etripamil鼻喷雾剂在中国健康成年受试者中单次给药70 mg后的药代动力学特征。方法本研究采用单中心、随机、双盲、安慰剂对照设计。12例中国健康成年受试者随机接受Etripamil鼻喷雾剂70 mg(n=10)或安慰剂鼻喷雾剂(n=2)单次给药。采集受试者给药前和给药后的血和尿样品。用液相色谱-串联质谱法测定Etripamil在血浆和尿液中的浓度;用WinNonlin非房室模型计算药代动力学参数。结果中国健康成年受试者接受Etripamil鼻喷雾剂70 mg单次给药后,Etripamil血浆浓度迅速达峰,C_(max)为(66.76±56.61)ng·mL^(-1),t_(max)的中位数(范围)为4.00(3.00~5.00)min;给药后25 min时,Etripamil血浆浓度相比峰值已下降约65%,50 min内降幅接近80%;AUC_(0-last)和AUC_(0-∞)分别为(3104.16±2654.46)和(4048.77±2682.38)ng·min·mL^(-1);其24 h尿液排泄分数为(0.01±0.01)%。接受给药的12例受试者中,有10例受试者共报告了29例次给药后出现的不良事件(TEAEs),所有TEAEs均为轻度;最常见的TEAE为流涕和流泪增加。结论Etripamil经鼻内给药后迅速吸收,随后迅速分布及消除(非肾排泄);Etripamil 70 mg在中国健康成年受试者中安全且耐受性良好。