芒柄花素-4,4’-联吡啶共晶的制备表征及溶解性能

目的采用共晶技术改善芒柄花素水溶性。方法采用悬浮液法和加液研磨法制备一种新的芒柄花素-4,4’-联吡啶共晶,利用磁共振波谱法(NMR)、粉末X射线衍射法(PXRD)、红外光谱法(IR)、差示扫描量热法(DSC)对共晶进行表征。使用高效液相色谱法考察了共晶的溶解性能,采用PXRD进行稳定性评价。结果采用悬浮液法和加液研磨法可以制备纯度较高的芒柄花素-4,4’-联吡啶共晶,共晶的平衡溶解度相比原料药提高了2.61倍,且共晶在高温[(60±1)℃]、高湿[(90±5)%,25℃]和光照[(4500±500)lx,25℃]下均保持稳定。结论芒柄花素-4,4’-联吡啶共晶稳定性良好,可显著提高原料药的溶解性。

手性药物拆分试剂的研究进展

手性药物是指分子结构中存在手性中心(不对称中心)的药物,彼此之间互为实物与镜像的对映异构体。手性不同,药物对映体之间的理化性质和生物活性可能存在显著差异,进一步影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,因此需要对手性药物进行拆分以保证药效,减少不良反应,提高安全性。手性拆分试剂是指含有手性识别位点且能够拆分手性分子的化合物,它们对于手性药物的拆分具有重要意义,常见的手性拆分试剂有环糊精、淀粉衍生物、纤维素衍生物、蛋白类、脂肪酶、金属有机骨架、大环抗生素、冠醚类等。本文将结合近5年手性拆分试剂的研究与应用,探讨手性拆分机制,分析拆分能力影响因素,为手性拆分试剂的选择和开发提供参考。

氮唑类抗真菌药物多晶型与共晶研究进展

药物的固体存在形式包括多晶型、共晶和盐等多种形式。晶型的变化可以改变固体化学物质的多种理化性质,进而影响药物的临床疗效和安全性。药物共晶(盐)能够在不改变药物结构的情况下修饰药物分子,从而改善溶解度、增加稳定性、提高生物利用度等。共晶和盐的主要区别在于是否存在质子转移。多晶型和共晶(盐型)研究已成为药物设计、审批、生产和质量控制中不可缺少的重要环节。氮唑类药物通过改变膜的通透性对曲霉菌、白念珠菌等多种真菌具有抑制作用,是临床上极具应用前景的抗真菌药物。该文从氮唑类抗真菌药物(包括咪唑类、三唑类、第2代三唑类)出发,综述了酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑等氮唑类药物的多晶型和共晶的国内外研究进展,为后续新型氮唑类药物的开发和利用提供参考和借鉴。

3种新型盐酸吡格列酮共晶在大鼠体内的药动学

目的:评价3种盐酸吡格列酮(pioglitazone hydrochloride,PGH)共晶在SD大鼠体内的生物吸收过程,改善PGH水溶性差、生物利用度低等问题。方法:采用悬浮液法制备得到盐酸吡格列酮-对氨基苯甲酸、盐酸吡格列酮-对氨基水杨酸和盐酸吡格列酮-没食子酸3种新型共晶物质,通过多种分析检测技术进行表征,并采用HPLC-MS法测定大鼠血浆中PGH浓度,分析大鼠口服PGH共晶后的药动学参数。结果:3种共晶均具有良好的稳定性和溶解度,其中盐酸吡格列酮-对氨基苯甲酸和盐酸吡格列酮-没食子酸2个共晶能够改善大鼠口服PGH的生物利用度、达峰浓度(peak concentration,C_(max))和血药物浓度-时间曲线下面积(area under the cure,AUC)。结论:共晶技术是改变药物PGH溶解度和体内吸收特点的一种重要方法。

伊马替尼草酸盐多晶型的制备、表征、转化规律及溶解性能研究

制备获得伊马替尼-草酸新盐型的3种晶型(、Ⅱ和Ⅲ)和1种无定形(ⅠV),利用粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、热重分析法和红外光谱法对新盐多晶型进行表征,研究4种盐型间的转化规律,使用高效液相色谱法考察晶型Ⅱ的溶解性。结果表明,在室温下晶型Ⅱ稳定而晶型Ⅰ、Ⅲ及无定形Ⅳ不稳定。在室温下晶型Ⅰ可向晶型Ⅱ转化;在相对湿度90%时晶型Ⅰ、Ⅱ及无定形Ⅳ均可转化为晶型Ⅲ,在70℃下晶型Ⅲ可转化为无定形Ⅳ。伊马替尼与草酸成盐后可显著提高伊马替尼的溶解度,在pH 6.8缓冲溶液和纯水中晶型Ⅱ的平衡溶解度相较于伊马替尼原料药分别提高4.1和21.2倍。该研究为伊马替尼新盐型的开发和质量控制提供指导。

吡罗昔康多晶型分子间相互作用的分析研究

吡罗昔康具有多晶型现象。不同的晶型可呈现不同的理化性质与生物活性,深入探讨分子间相互作用对于揭示多晶型的形成机制及性质差异至关重要。本论文利用Hirshfeld表面分析和半经验方法计算分析了7种吡罗昔康的多晶型中分子间相互作用,结果显示,Hirshfeld表面分析方法能清晰直观地揭示各分子间相互作用,其中H…H,O…H/H…O和N…H/H…N相互作用占据总能量的95%,不同晶型的作用力的比例和分布存在差异。原子间库伦-伦敦-泡利(AA-CLP)能量计算表明,水合物的晶格能明显低于无水晶型的晶格能,在具体的能量分布中,色散力的贡献最为突出。进一步的相互作用能分析发现:在以吡罗昔康分子为中心3.8?距离范围内,不同晶型的吡罗昔康分子与周围分子存在不同的相互作用能。

替格瑞洛新盐型的制备、表征及溶解性能研究

为改善替格瑞洛溶解性差的问题,采用悬浮液法和加液研磨法制备得到替格瑞洛-3,5-二硝基苯甲酸、替格瑞洛-吡嗪酰胺、替格瑞洛-D-脯氨酸、替格瑞洛-L-脯氨酸4种新盐型物质。利用粉末X-射线衍射法、红外光谱法、差示扫描量热法、核磁共振波谱法和元素分析技术对盐进行表征,分析各分子间盐键等作用力。使用高效液相色谱法测定原料药和盐在pH 1.2和pH 6.8缓冲溶液中的平衡溶解度。替格瑞洛与3,5-二硝基苯甲酸、吡嗪酰胺、D-脯氨酸、L-脯氨酸均以1∶1比例成盐,除替格瑞洛-D-脯氨酸外,其余3种盐型物质在pH 1.2缓冲溶液中平衡溶解度均有所提高,其中,替格瑞洛-3,5-二硝基苯甲酸的溶解度与原料药相比提高了1.7倍。该成盐技术方法简单,能够有效提高替格瑞洛的溶解度。