基于羊水脂质组学技术探索大黄对孕鼠生殖及胚胎发育影响

目的检测大黄给药后孕大鼠的羊水脂质组学变化,探讨大黄水提液对大鼠的生殖与胚胎发育毒性。方法致畸敏感期孕鼠给予大黄水提物连续灌胃10天后剖解,观察大黄对母鼠的毒性表现,统计死胎、吸收胎等异常情况。采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术对羊水样本进行脂质组学检测,采用主成分分析(PCA)和偏最小二乘法(OPLS-DA)进行羊水代谢轮廓的比较,使用MetaboAnalyst 5.0进行差异脂质分析。结果大黄于致畸敏感期给药,可导致孕鼠活胎数明显减少,出现吸收胎、早死胎等不良现象。脂质组学初步研究结果发现,大黄可引起孕鼠羊水代谢紊乱,羊水中的脂质如PI、PC、LPC等存在代谢异常。结论临床推荐最大剂量的等效剂量下,大黄水提液对大鼠有一定的生殖及胚胎发育毒性;大黄可能通过引起羊水中脂质代谢紊乱影响大鼠胚胎的正常发育。