基于质量源于设计理念优化布洛芬双释双层片的处方工艺

目的基于质量源于设计(QbD)的理念与方法,优化布洛芬双释双层片的处方及工艺参数。方法在风险评估的基础上结合单因素考察结果和鱼骨分析法确定关键工艺参数,采用Plackett-Burman设计筛选出显著影响因素,然后再采用Box-Behnken设计优化关键工艺参数,建立设计空间,并加入95%置信区间使设计空间更加稳定可靠,对其进行验证。结果通过筛选和优化关键工艺参数,确定设计空间为崩解剂用量6%~7%,缓释材料用量15%~18%,致孔剂用量5.5%~6.5%。结论设计空间的建立降低了生产过程中的风险,使布洛芬双释双层片的制备工艺简单稳定可行,适合大工业生产。

丹参益肝自乳化微乳抗大鼠门静脉高压的作用

目的研究丹参益肝自乳化微乳对大鼠肝硬化引起的门静脉高压的治疗作用。方法建立大鼠肝硬化门静脉高压模型,健康大鼠作为空白对照组,造模成功的大鼠随机分为4组,分别为门静脉高压模型对照组、盐酸普萘洛尔(心得安)组、丹参自乳化微乳高剂量组、丹参自乳化微乳低剂量组,分别测定给药前、后门静脉压力及给药后肝硬化指标、肝功能、抗氧化指标的变化。结果丹参自乳化微乳能显著降低大鼠门静脉压力(P<0.01),显著改善肝硬化指标(P<0.01),改善肝功能,显著降低体内丙二醛(MDA)含量(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)显著升高(P<0.01),同时可使大鼠体内羟脯氨酸(HyP)升高(P<0.05),一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)含量显著升高(P<0.01)。结论丹参益肝自乳化微乳可改善肝脏微循环,改善肝功能,从而降低门静脉高压。

坎地沙坦酯P123/F127混合胶束给药系统的构建及表征

目的制备并优化坎地沙坦酯混合胶束的处方及制备工艺。方法采用薄膜水化法,以泊洛沙姆P123和F127为载体材料制备坎地沙坦酯混合胶束。以包封率、载药量及沉降率为考察指标,运用单因素实验与星点-效应面法优化处方与制备工艺,并对坎地沙坦酯混合胶束进行表征。结果确定优化得到的最佳处方与工艺为:P123/F127混合载体用量为158.2 mg,载体泊洛沙姆P123的质量百分比为66.7%,水化温度为40℃,水相体积为8.40 mL,旋转蒸发温度为45℃,有机溶剂用量为3 mL。所制得的坎地沙坦酯混合胶束的临界胶束浓度值为0.0059 g·(100 mL)^(-1),平均粒径、PDI、Zeta电位分别为(26.39±0.22)nm、0.210±1.49、(-21.57±0.71)mV,其形态为分布均一的规整球形,无聚集。差示扫描量热分析与傅里立叶-红外光谱分析测定结果表明坎地沙坦酯以无定型形式存在于混合胶束中。P123/F127混合胶束可显著提高坎地沙坦酯在纯化水和pH值6.8的缓冲溶液的饱和溶解度。结论该制备工艺方法简单,合理可行。与单一胶束相比,制备得到的坎地沙坦酯混合胶束的处方稳定且包封率和载药量高,可为进一步研究提供参考。

景参片的安全性评价及其抗急性酒精性肝损伤作用研究

目的:本文对景参片进行安全性评价,并研究其对急性酒精性肝损伤的辅助保护功能。方法:通过小鼠急性毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、Ames试验及大鼠30 d喂养试验,进行景参片的安全性毒理学评价。60只小鼠随机分为5组,空白对照组给予无菌水,模型对照组及各剂量组给予50%乙醇建立酒精性肝损伤模型。造模成功后,将景参片经口灌胃,按人体推荐剂量(4.8 g/60 kg·BW)的5、10、30倍(0.40、0.80、2.40 g·kg^(-1))给药,记录并观察景参片对小鼠肝组织中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和甘油三酯(TG)含量的影响。结果:小鼠急性经口试验最大给药量均大于15 g/(kg·BW),急性毒性分级属无毒级;小鼠各剂量组骨髓嗜多染红细胞微核率、精子畸形发生率与溶剂对照组比较均无显著性差异(P>0.05),Ames试验中各剂量组回变菌落数均未超过溶剂对照组、未处理对照组回变菌落数2倍以上,说明景参片无诱发突变作用;大鼠30 d喂养试验脏器指数、生化及血液指标与溶剂对照组比较均无显著性差异(P>0.05);与模型对照组比较,2.40 g·(kg·BW)^(-1)组能显著降低肝组织中丙二醛及甘油三酯含量(P<0.05);病理结果显示,景参片各剂量组均能减轻肝细胞中的脂肪变性及炎性浸润。结论:景参片具有抗急性酒精性肝损伤作用,在受试剂量范围内,安全无毒。

鹿茸补骨片对去卵巢骨质疏松症大鼠骨密度及子宫湿重的影响

目的研究鹿茸补骨片对去卵巢骨质疏松症大鼠骨密度含量及子宫湿重影响。方法将大鼠设置分组,经口灌胃不同配伍的受试物,厂家推荐鹿茸补骨片成人每日摄入量为0.03g/kg·bw,以推荐剂量的5、10、30倍(0.15、0.30、0.90g/kg)给药,记录并观察鹿茸补骨片对大鼠体重、子宫湿重、股骨长度、股骨中心骨密度、股骨远心端骨密度、骨钙含量的影响。结果与阴性对照组比较,鹿茸补骨片能明显增加去卵巢骨质疏松症大鼠子宫湿重,并且能够增加骨钙含量及骨密度含量。结论鹿茸补骨片具有增强骨密度的作用。

红景天提取物类脂质体的制备及表征

优化红景天提取物类脂质体的最佳制备工艺并对其进行表征。采用改良的薄膜分散法制备红景天提取物类脂质体,以包封率为指标,在进行单因素试验的基础上,采用正交试验优化红景天提取物类脂质体的制备工艺;采用透射电镜观察红景天提取物类脂质体的外观形态,并利用激光粒度测定仪测定其粒径、分布及Zeta电位。结果表明,最佳制备工艺为以Span 40和Span 80为表面活性剂, HLB值为6,表面活性剂与胆固醇的比值为1∶1,药载比为1∶1,水合温度为60℃;制备的类脂质体为大小均匀的球形微粒,其平均粒径为661.7 nm, PDI为0.360, Zeta电位为-19mV。该制备工艺简单,稳定可行,制得的红景天提取物类脂质体包封率较高。

兰索拉唑自微乳释药系统的设计及对胃黏膜修护作用的研究

目的研究兰索拉唑自微乳释药系统的基质组成、处方组成、质量评价,并与市售兰索拉唑肠溶片的对胃黏膜修护作用进行比较。方法采用加水相滴定法绘制伪三元相图和外观等级评分,筛选油相、乳化剂、助乳化剂的种类及乳化剂与助乳化剂的比例(Km值),通过透射电镜观察兰索拉唑自微乳的外观形态,利用激光粒度仪测定粒径大小、分布及Zeta电位,并以小鼠胃溃疡模型进行胃黏膜修护作用的药效学评价。结果兰索拉唑自微乳的最佳处方组成为:油相油酸乙酯(EO) 20%,乳化剂聚氧乙烯40-氢化蓖麻油(Cremophor RH40) 64%,助乳化剂丙二醇16%,Km为4∶1;三乙醇胺为稳定剂。电镜下自微乳的外观为球形,分布均匀,粒径68. 9 nm,Zeta电位-38. 17 m V,跨度为0. 501。与市售兰索拉唑肠溶片比较,兰索拉唑自微乳能使小鼠胃黏膜损伤指数(GI)显著性降低,胃脏器指数显著性升高,对急性胃黏膜损伤有较好的保护作用。结论制备的兰索拉唑自微乳给药系统质量稳定,符合2015年版《中国药典》中9014微粒制剂指导原则项下的规定,且有较好的保护胃黏膜的作用。

基于QbD理念的对乙酰氨基酚双释双层片制备工艺的设计及优化

目的:基于"质量源于设计"(QbD)理念设计并优化对乙酰氨基酚双释双层片(简称为"双层片")的制备工艺。方法:采用Plackett-Burman考察法确定双层片制备工艺的关键工艺参数(CPPs);采用Box-Behnken响应面设计,以缓释层的释放度、速释层的溶出度作为关键质量属性(CQAs),优化双层片的最佳处方、工艺参数;在二次多项式回归模型的基础上建立双层片工艺设计空间,并加以验证。结果:对乙酰氨基酚双层片最佳工艺为:崩解剂量所占比例为9.5%,制粒目数为22目,缓材比例为5∶1;设计空间以Overlay plot方式展示,并加入95%置信区间,设计空间工艺稳定可靠。结论:所制定的工艺对乙酰氨基酚双释双层片制备工艺简单,制剂稳定,适合大工业生产。