基于OBE理念的药物临床试验课程教学改革研究

首都医科大学将成果导向型教学(OBE)理念引入药物临床试验课程教学改革中。教师针对课程教学内容更新速度快、教学方式传统陈旧、考评模式较为单一等普遍存在的问题,以学生为中心组织和引导教学过程,优化教学大纲、改善教学方法、提升自身教学能力、完善学生评价体系,有效提升了教学产出和学生的创新性学习能力,可为相关课程教学改革提供借鉴。

北京市属医院住院医嘱点评审核工作现状调查与分析

目的调研北京市属医院住院医嘱点评审核工作现状,为进一步完善相关工作提出对策建议。方法通过问卷调查法调查北京22家市属医院的住院医嘱点评审核工作现状,对调查结果进行统计分析。结果共发放问卷22份,问卷回收率和有效率均为100%。22家医院均开展了住院医嘱点评工作,但各医院住院医嘱点评比例不尽相同(0.88%~98.54%);点评药品主要集中在抗菌药物、质子泵抑制剂、麻醉药品/第一类精神药品、辅助用药等品类;205名药师参加了住院医嘱点评工作,大部分具有中级及以上职称(89.27%);21家医院将住院医嘱点评结果向相关科室或责任人进行了反馈,但干预情况不尽相同。18家医院开展了住院医嘱审核工作,审核的药品品类与医嘱点评药品品类大致相同,审核内容包括给药途径、给药剂量等的适宜性,主要采取审核软件和药师人工配合的审核方式。结论北京市属医院住院医嘱点评和审核工作有序开展,取得了初步成效;但也需要进一步提升医嘱点评审核药师的工作能力、完善点评审核规范、优化审核软件,通过医药协同促进住院患者合理用药。

国家药品集中采购政策下他汀类药物和依折麦布的应用分析

目的分析药品集中采购(以下简称集采)政策对他汀类药物和依折麦布应用情况的影响。方法回顾性收集首都医科大学附属北京安贞医院医院信息系统中2018—2022年的门诊高胆固醇血症患者调脂药物使用数据,利用药物经济学方法分析各他汀类药物的价格、数量、金额、用药频度(DDDs)和日用药金额(DDC)等变化情况,并关注阿托伐他汀钙片集采仿制药和原研药与依折麦布联合使用情况。结果药品集采政策实施后,他汀类原研药品使用量占比下降,集采仿制药使用量占比上升,2020年和2021年阿托伐他汀钙片中选仿制药(10 mg×14片/盒、20 mg×14片/盒)从第4位上升至第2位;2021年瑞舒伐他汀钙片中选仿制药(10 mg×14片/盒)替换中选仿制药(10 mg×28片/盒),至2022年其DDDs稳居第3位,而原研药DDDs已降为第4位。药品费用有明显的下降,集采后中选仿制药阿托伐他汀钙片(10 mg×7片/盒、20 mg×7片/盒)和(10 mg×14片/盒、20 mg×14片/盒)的DDC分别仅为原研药的15.38%、3.27%;瑞舒伐他汀钙片中选的仿制药(10 mg×28片/盒、10 mg×14片/盒)的DDC最低仅为原研药的4.33%、5.42%;辛伐他汀片中选的仿制药(20 mg×60片/盒)DDC仅为原研药的5.20%。另外联用依折麦布使用比例上升明显。结论药品集采政策实施后中选仿制药使用量占比上升,显著降低了高胆固醇血症患者的用药经济负担。

医院药师在医疗保险合理用药与费用管理中的作用

目的分析医院药师在医疗保险合理用药与费用管理中的作用。方法通过处方审核/点评、药品预算与动态监测、抗菌药物管理等合理用药管理措施及临床药学咨询与宣教、专业药学培训、个体化精准指导等药学服务措施,促进医疗保险合理用药及用药费用良好控制。结果通过药师的多方位干预,患者药品费用大幅下降、药品使用结构更加合理、不良反应与药害事件发生率降低,节约了医疗保险费用。结论药师能够在医疗保险合理用药与费用管理中起到重要作用。

基于用药咨询药师岗位胜任力模型的教学课程开发方法探讨

目的 基于用药咨询岗位胜任力模型开发培训课程，从而进一步提升用药咨询药师服务能力与质量。方法 在岗位胜任力模型的指导下，通过设定培训目标、确定培训内容、选择呈现方式等步骤开发用药咨询药师岗位培训课程。结果 建立了基于用药咨询药师岗位胜任力的课程开发的方法。结论 该课程开发的方法具有良好的实用性及教学应用价值。

医疗器械临床试验的伦理审查要点

目的分析医疗器械临床试验的伦理审查原则与要素。方法介绍北京安贞医院临床研究伦理委员会在医疗器械临床试验伦理审查过程中关注弱势群体、知情同意过程、研究者资质、试验设计方面的伦理审查要求。结果北京安贞医院临床研究伦理委员会制定了医疗器械临床试验的伦理审查原则与标准操作规程。结论伦理委员会对医疗器械临床试验伦理审查更加科学规范,成为保护受试者权益的重要手段。

益心解毒方对Ameroid缩窄环致气虚血瘀小型猪证候表征的影响

目的:评价益心解毒方对Ameroid缩窄环致心功能不全小型猪气虚血瘀证表征的影响。方法:巴马小型猪22只,采用左冠状动脉前降支放置缩窄环的方式制备小型猪慢性心肌缺血心功能不全模型,按随机数字表法分为模型组、地高辛组、益心解毒方组,每组6只,另制备假手术动物4只。于术后第4周开始分别给予口服地高辛和益心解毒方,持续8周。于给药后第2、4、8周末,从动物一般状态,舌、鼻盘、足底色度改变等方面对动物气虚血瘀证表征进行评价。结果:给药前,模型组、地高辛组、益心解毒方组动物证候积分显著升高,舌、鼻盘、前蹄色度与假手术组比较改变显著(P<0.05或P<0.01);给药后4周及8周,益心解毒方组与模型组比较,多项指标显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论:益心解毒方能够显著改善Ameroid缩窄环致心功能不全小型猪气虚血瘀证表征。

药物临床试验机构临床研究协调员管理及运行的经验

临床研究协调员（CRC）又称研究护士、临床试验协调员,是指在研究者的指导下,为确保临床试验顺利开展而从事非医学性、判断性工作的临床试验参与者,在欧美及日本等发达国家已有30多年的历史[1-2].随着我国生物医药产业的发展,特别是“十一五”“十二五”重大新药创制专项的实施,越来越多的新药被研发和验证,准备或正在进行临床试验[3].同时市场需求和政府监管部门对临床试验的数量和质量要求也逐年提高.由于工作强度十分繁重、压力极大,临床试验研究者对临床试验投入的精力有限;临床试验机构由于编制等问题无法提供充足的人力资源来满足临床专业的需要.这就要求我们需要一支能够提供专业化、精细化服务的CRC团队[4-5].

七叶皂苷钠致兔耳输液性静脉炎的实验研究

目的探讨不同浓度七叶皂苷钠对兔耳缘静脉组织病理学的影响。方法新西兰白兔32只，完全随机分为4组：低剂量组、中剂量组、高剂量组和对照组，每组8只。低、中、高剂量组分别在15min内耳缘静脉滴注1、2、4mg七叶皂苷钠（均用生理盐水配制成10ml的溶液），对照组耳缘予静脉滴注同体积生理盐水，连续给药3d。给药过程中观察注射部位的不良反应，第3天给药结束30min后处死各组兔。用光学显微镜观察耳缘静脉穿刺周围的组织病理学改变。结果各实验组随药物浓度增加，静脉穿刺周围沿静脉走向呈现程度递增的静脉炎特征，而对照组无此类变化。中剂量组近心端血管内皮细胞缺失、炎症细胞浸润、组织水肿评分分别为[1．0（1．5）、1．5（1．0）、1．0（0．5）分]，远心端血管内皮细胞缺失、炎症细胞浸润评分分别为[2．0（2．0）、1．0（2．0）分]；高剂量组近、远心端血管内皮细胞缺失、炎症细胞浸润、组织水肿评分分别为[2．0（1．0）、2．0（0．0）、2．0（1．0）分，3．0（1．0）、2．0（2．0）、2．0（2．0）分]，上述各项与对照组[0．0（0．0）、0．0（0．0）、0．0（0．5）分，0．0（0．0）、0．0（0．0）、0．5（1．0）分]比较差异均有统计学意义（P〈0．05），并且随着作用浓度的增加，低、中、高剂量组病理损伤程度逐步加重。高剂量组的病理损伤最重，具备了静脉炎的基本病理特征。符号秩检验结果显示，高剂量组兔耳近心端与远心端病理损伤程度差异无统计学意义（P〉0．05）。结论七叶皂苷钠导致兔耳输液性静脉炎的毒性与其输注剂量有关，剂量越高，静脉炎的严重程度越高。

固定化Zymomonas mobilis 10225乙醇发酵研究

运动发酵单胞菌(Zymomonas mobilis10225)为乙醇发酵菌种.在葡萄糖浓度为10%(w/V)的发酵培养基中,分别进行游离细胞,固定化细胞的乙醇发酵实验.结果表明,游离细胞乙醇发酵的产率系数为0.42,达到了理论值的82.4%,而固定化细胞乙醇发酵产率系数为0.51,达到了理论产率的100%.固定化技术对于提高运动发酵单胞菌酒精发酵表现有显著作用.

芪参益气滴丸对Ameroid缩窄环致心功能不全小型猪心肌细胞凋亡及相关蛋白表达的影响

目的:观察芪参益气滴丸对Ameroid缩窄环致心功能不全小型猪心肌细胞凋亡及相关蛋白表达的影响。方法:巴马小型猪22只,采用左冠状动脉前降支放置缩窄环的方式制备小型猪慢性心肌缺血心功能不全模型,随机分为模型组、地高辛组、芪参益气滴丸组,每组6只,另制备假手术动物4只。于术后第4周开始口服给药,地高辛组每日1次,每次0.0125mg·kg-1,芪参益气滴丸组每日3次,每次0.025g·kg-1,持续8周。于给药后8周末取材,采用TUNEL法进行心肌组织细胞凋亡率检测,采用Western-blot法检测TNF1、TNFR、Active Caspase-3及Caspase-8表达情况。结果:TUNEL结果显示,模型组心肌组织细胞凋亡率与假手术组比较显著升高,芪参益气滴丸组心肌组织细胞凋亡率与模型组比较显著降低。Western-blot结果显示,模型组梗死边缘区心肌组织TNF-α、Active Caspase-3含量显著升高,芪参益气滴丸组TNF-α、Active Caspase-3含量显著下降。结论:芪参益气滴丸能够显著抑制Ameroid缩窄环致心功能不全小型猪心肌细胞凋亡,其作用机制可能与抑制TNF-α和active Caspase-3表达有关。

吡嗪酰胺片高脂餐后服用在健康受试者中的生物等效性和安全性

目的评价健康受试者高脂餐后口服吡嗪酰胺片的生物等效性和安全性。方法采用单中心、随机、开放、两周期、双交叉设计的生物等效性研究,将受试者随机分为受试制剂-参比制剂组和参比制剂-受试制剂组,受试制剂为太仓制药厂生产的吡嗪酰胺片;参比制剂为美国ULTRAtab Laboratories,Inc.生产的Pyrazinamide^(®),分别在第1天和第8天高脂餐后接受1次受试制剂和1次参比制剂500 mg,比较2种制剂的生物等效性。周期之间的洗脱期为7 d。按方案规定的时间点采集生物样本进行血药浓度的分析,对吡嗪酰胺的主要药代动力学参数血药峰浓度(C_(max))、从0时至t时血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0~t))和0时至无穷大的血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(inf))进行等效性评价。结果24名受试者纳入研究,包括男16名(66.7%)、女8名(33.3%),年龄(35±9)岁。24名均完成2次给药及随访。生物等效性研究结果显示,2种吡嗪酰胺片高脂餐后试验,主要药代动力学参数C_(max)、AUC_(0~t)和AUC_(inf)的几何均数比值分别为97.00%、98.80%、98.70%,90%置信区间分别为92.91%~101.27%、96.52%~101.13%和96.35%~101.11%,均落在常规生物等效80.00%~125.00%范围内。研究期间2组受试者均未发生导致退出研究的不良事件和严重不良事件。结论2种吡嗪酰胺片制剂在高脂餐后的健康受试者中具有生物等效性,安全性良好。

临床药理教学方法问题的探讨

教学方法是教师与学生为实现教育目标、完成教学任务所运用的方式方法,它包括教和学两个方面,贯穿于整个教学过程.临床药理学是研究药物与人体相互作用规律的一门学科,它以药理学和临床医学为基础,主要研究药物代谢动力学、药物效应动力学、毒副反应性质机制以及药物间的相互作用等课题.

我院用药咨询服务绩效管理模式的探讨

目的:探讨绩效管理在改进医院用药咨询服务中的作用,促进用药咨询中心服务质量的提高。方法:介绍我院用药咨询中心从业务技能、人文素养、工作态度、工作量4个维度制订咨询药师绩效评估内容与核算细则,并从日常评估检查、开展培训活动、制订发展规划等方面实施绩效管理的模式,再对该模式进行效果评价。结果:绩效评估中业务技能、人文素养、工作态度、工作量各占20、15、15、50分,其下又分为16个具体项目及加分项。实施上述绩效管理后,用药咨询周均服务人次由104人增长到247人(增长了138%),药师主动进行患者用药宣教的比例从18.30%增长至46.34%(增长了153%),用药咨询中涉及复杂及专业的问题如药物相互作用问题由0.96%上升至5.28%、药物用法用量问题由6.73%上升至23.17%。该模式不但增强了咨询药师的服务意识与积极性,而且提升了其药学服务水平。结论:运用合理、有效的绩效管理模式可提升用药咨询中心的服务质量和服务能力,促进其在医院药学服务中发挥更大作用。

国产与原研吡嗪酰胺片空腹状态下服用的生物等效性和安全性研究

目的评价国产与原研吡嗪酰胺片空腹状态下服用的生物等效性和安全性。方法采用单中心、随机、开放、2周期、自身交叉试验设计,受试制剂为太仓制药厂生产的吡嗪酰胺片,参比制剂为美国安士制药有限公司生产的吡嗪酰胺片(Pyrazinamide©)。将健康受试者随机分为2组,每组均服药2个周期,但服用受试制剂(T)和参比制剂(R)的顺序不同,分别为R⁃T和T⁃R组。受试者分别在试验第1、8天空腹服用1片(500 mg)受试或参比制剂。生物等效性评价以药代动力学参数为终点评价指标。每次服药前1 h内以及服药后15、30、45、60、75、90、105、120、150、180、210 min和4、5、6、8、12、24、36、48 h采集受试者外周静脉血3 ml,离心后取血浆冻存。应用串联液相色谱-质谱法测定血浆样品中吡嗪酰胺的浓度,计算血药峰浓度(C_(max))、血药浓度-时间曲线下面积[AUC,包括从0时至最后一个浓度可准确测定的样品采集时间t的AUC(AUC_(0⁃t))和从0时至无限时间的AUC(AUC_(0⁃∞))]等主要药代动力学参数。受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0⁃t)和AUC_(0⁃∞)几何均值比值的90%置信区间(CI)介于0.80~1.25为等效。观察并记录受试者试验期间不良事件发生情况。结果纳入试验的健康受试者共24例,男性16例,女性8例;年龄18~50岁。R⁃T组和T⁃R组各12例,所有受试者均完成试验。空腹口服后受试制剂和参比制剂C_(max)、AUC_(0⁃t)和AUC_(0⁃∞)几何均值比值的90%CI分别为0.93~1.09、0.98~1.03和0.98~1.03。试验期间受试者不良事件发生率为25.0%(6/24),发生在服用受试制剂和参比制剂后者各3例,严重程度均为1级。结论国产与原研吡嗪酰胺片空腹状态下服用具有生物等效性和良好的安全性。

高效液相色谱质谱联用法测定人血浆和尿液中吡西卡尼的浓度

目的建立测定人血浆和尿液中吡西卡尼的高效液相色谱质谱联用方法。方法以液液萃取法进行样品处理，以乙腈-乙酸铵（0．1‰甲酸）．水为流动相（血药浓度测定：25：37．5：37．5；尿液中药物浓度测定：35：6：59），等度洗脱，经WelchMaterialUltimateAQ—C18（2．1mm×100mm，3．5¨m）色谱柱分离，流速0．35mL·min-1、柱温25℃、进样量5灿。电喷雾离子源，正离子模式，多反应监测扫描（MRM），用于定量分析的离子反应分别为m／z273．4—110．2（吡西卡尼）和m／z287．4—110．2（内标，甲基吡西卡尼）。结果本法测定吡西卡尼浓度的线性范围分别为1～1200μg·L“（血浆），1～150mg·L-1（尿液），最低定量限分别为1μg·L-1（血浆），1mg·L-1（尿液），相关系数r值在0．9962～0．9991之间，提取回收率，基质效应，批内、批间精密度均满足药物浓度测定要求。临床药动学研究中，应用此法测定了人血浆和尿液吡西卡尼的浓度。结论本方法简便、准确、灵敏度高、重现性好，可以满足药动学研究中药物浓度测定的要求。

竞争性等位基因特异性PCR在药物相关基因多态性检测中的优化及评价

目的建立1种简便易用的药物基因组学检测方法,并对其进行评价。方法基于竞争性等位基因特异性聚合酶链式反应(KASP)技术,重新设计通用荧光探针,通过华法林个体化用药相关基因CYP2C9*3(rs1057910)的阳性序列和临床生物样本进行验证。结果Cal Red 610、Quasar 670的KASP测定CYP2C9*3华法林个体化用药相关基因结果准确,每个反应中最低可检出31个拷贝,在小规模的初步验证中实现了100%的特异性和灵敏度。结论Cal Red 610、Quasar 670 KASP在CYP2C9*3华法林个体化用药相关基因多态性检测中,具有高准确性、高通量、检测浓度范围宽等特点,满足生物样本的低成本临床检测的需求,比传统的Fam/Hex荧光更具优势,避免了进一步推广中对特定试剂的依赖,为进一步降低成本奠定了基础。

医院精细化合理用药管理实践与探索

在医药卫生体制改革深入推进的背景下,探索精细化合理用药管理的措施,加强合理用药,十分有必要。医院通过充分发挥药事管理与药物治疗学委员会管理职能、制定全院药事绩效考核指标体系、坚持处方医嘱审核及点评及处方前置审核、持续开展药品动态监测、实施标准化路径式的抗菌药物管理等措施,实施精细化合理用药管理。精细化合理用药管理前后次均药品费用、处方不合格率、辅助用药金额及抗菌药物相关指标均明显改善,提示精细化药事管理能够促进全院药品合理使用,推动医院药师工作转型,控制药品费用不合理增长。

国产盐酸曲美他嗪的药代动力学和生物等效性研究

目的研究国产盐酸曲美他嗪胶囊与进口盐酸曲美他嗪片在中国健康男性中单次空腹给药的药代动力学和生物等效性。方法24名健康男性受试者随机交叉单次口服两种盐酸曲美他嗪制剂20mg，给药前和给药后按时采集静脉血，以高效液相色谱串联质谱（HPLC—MS／MS）法测定血浆中曲美他嗪的浓度，用WinNonlin6．2．1计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果盐酸曲美他嗪受试制剂和参比制剂的药动学参数分别为C。。（70．9±15．3）、（66．4±13．8）μg／ml，tmax（1．70±0．72）、（1．85±O．55）h，t1／2。（4．704±1．75）、（4．77±1．96）h，AUC0～24h（481±176）、（469±171）μg·h～-1ml-1，AUC0-∞（511±189）、（500±188）txg·h·ml-1。受试制剂和参比制剂Cmax和AUC00-24h比值的90％可信区间分别为101．9％～112．5％和99．4％～104．9％。以AUCo～24h计算，受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（102．2±8．3）％。结论国产盐酸曲美他嗪胶囊与进口盐酸曲美他嗪片生物等效。

益心解毒方对Ameroid缩窄环致心功能不全小型猪血液流变学的影响

目的观察益心解毒方对Ameroid缩窄环致心功能不全小型猪血液流变学的影响。方法巴马小型猪32只,采用左冠状动脉前降支放置缩窄环的方式制备小型猪慢性心肌缺血心功能不全模型,随机分为模型组、芪参益气滴丸组、益心解毒方组,每组6只,另制备假手术动物4只。测定全血黏度、还原黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞变形指数和红细胞聚集指数。结果给药前,模型组、芪参益气滴丸组、益心解毒方组全血黏度1/5与假手术组比较均显著升高(P<0.01或P<0.05)。给药后2周、4周、8周,模型组全血黏度1/150、1/10、1/5,还原黏度1/38、1/10、1/5,红细胞压积、聚集指数和变形指数与假手术组相比均显著升高(P<0.01或P<0.05)。各时间点2治疗组异常指标数量明显减少,给药后2周、4周还原黏度1/38和给药后8周红细胞压积值与模型组比较均显著降低(P<0.01或P<0.05)。益心解毒方组给药后8周各项指标与假手术组比较无显著差异。结论益心解毒方能够显著改善Ameroid缩窄环致心肌缺血心功能不全小型猪的血液流变学指标。