DnaJ热休克蛋白家族成员C9在肺腺癌中的表达及预后价值

目的探讨DnaJ热休克蛋白家族成员C9(DNAJC9)在肺腺癌(LUAD)组织中的表达、预后、甲基化情况及与肿瘤免疫浸润的关系。方法利用肿瘤基因组计划(TCGA)中LUAD的表达及临床数据分析DNAJC9的差异表达及预后价值。采用免疫组化法检测40例LUAD患者的癌组织及配对正常组织DNAJC9的蛋白表达;利用UALCAN数据库及TCGA Wanderer数据库对DNAJC9启动子区域甲基化位点进行分析;利用TIMER数据库和单样本基因集富集分析(ssGSEA)对DNAJC9表达与LUAD免疫浸润水平的关系进行分析;根据String数据库分析与DNAJC9相互作用的蛋白,利用FUNRICH富集分析工具对这些基因进行功能富集分析。结果DNAJC9在LUAD组织中的表达水平高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.01)。免疫组化法显示,DNAJC9蛋白在LUAD组织中的表达率为80.0%(32/40),高于癌旁组织的45.0%(18/40),差异有统计学意义(P<0.05)。高表达患者的总生存率、无疾病生存率和无进展生存率均低于低表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。DNAJC9的表达与是否存在TP53突变显著相关(P<0.05)。DNAJC9基因启动子区域甲基化水平在肿瘤组织中低于正常组织,且和该基因序列表达相关的甲基化位点与其表达水平呈负相关(P<0.05)。DNAJC9表达与LUAD免疫细胞浸润水平相关。蛋白相互作用网络分析发现,微小染色体维持复合物成分6(MCM6)、核糖核苷酸还原酶催化亚基M1(RRM1)、核自身抗原精子蛋白(NASP)、皮瓣结构特异性内切酶(FEN1)、脱氧尿苷三磷酸酶(DUT)、复制因子C亚基4(RFC4)、序列相似的家族149成员B1(FAM149B1)、MutS同源2(MSH2)、染色体的结构维持2(SMC2)、小染色体维持复合体成分2(MCM2)等蛋白与DNAJC9密切相关。富集分析显示,这些基因参与DNA合成、G2/M检查点等信号通路及多种致癌过程。结论DNAJC9的低甲基化水平使DNAJC9在LUAD组织中呈高表达,其高表达提示预后不良,与免疫细胞的浸润相关。

紫杉醇脂质体与紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌对比研究

目的探讨紫杉醇脂质体与紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及不良反应。方法晚期NSCLC患者72例,随机分为试验组与对照组,试验组采用紫杉醇脂质体135mg/m2,对照组采用紫杉醇135mg/m2化疗,两组均联合顺铂,21天为1个周期,治疗2个周期后评价疗效。记录近期疗效与治疗期间毒副反应。结果试验组有效率为41.7%(15/36),临床受益率为77.7%(28/36),对照组有效率为38.9%(14/36),临床受益率为72.2%(26/36),两组差异均无统计学意义(P>0.05)。白细胞减少和血小板减少的发生率两组差异无统计学意义(P>0.05),脱发、腹泻、便秘及呼吸困难的发生率两组差异亦无统计学意义(P>0.05),但试验组恶心、呕吐、皮疹、肌肉痛的发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期NSCLC近期疗效确切有效,毒副反应较紫杉醇联合顺铂化疗为轻。

针灸快速治疗化疗所致腹胀便秘疗效观察

癌症是威胁人类健康的头号杀手,其病死率呈持续增长趋势,我国20世纪70年代、90年代和21世纪初每年死于癌症的人数分别为70万、117万和150万。顺铂作为有效的化疗药物之一,具有抗瘤谱广、价廉、疗效确切等特点,但是其主要的不良反应为恶心、呕吐等消化道反应,大多数患者不能耐受。

Ⅲ期非小细胞肺癌调强放疗不勾画临床靶区的初步研究

目的研究Ⅲ期非小细胞肺癌调强放疗不勾画临床靶区的可行性。方法 80例行调强放疗的Ⅲ期非小细胞肺癌患者,随机分为研究组（不勾画临床靶区）和对照组（勾画临床靶区）。比较2组患者的疗效及毒副反应。结果 2组有效率、局部复发率、远处转移率、1年生存率均无显著差异（P〉0.05）,而3~4级放射性肺炎发生率有显著差异（P〈0.05）。结论Ⅲ期非小细胞肺癌调强放疗不勾画临床靶区并未增加局部复发率、远处转移率及降低1年生存率,但3~4级放射性肺炎发生率显著降低。

盐酸埃克替尼治疗EGFR突变晚期肺腺癌的预后因素分析

目的探讨晚期肺腺癌表皮生长因子受体(EGFR)突变患者应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)盐酸埃克替尼片治疗与预后的关系。方法入组河北省胸科医院基因检测提示EGFR19、21基因突变且接受盐酸埃克替尼片治疗的晚期肺腺癌患者,分析其临床特征、EGFR基因突变亚型及不同位点与预后的关系。结果全组共纳入101例晚期肺腺癌患者,EGFR基因19外显子缺失突变(EGFR Del19)58例,21外显子点突变(EGFR L858R)43例。全组患者客观缓解率达63.4%,中位无疾病进展时间(mPFS)和中位生存时间(mOS)分别为13个月和27个月。EGFR Del19对比EGFR L858R及EGFR19突变746~750位点对比其他突变位点的患者mPFS和mOS均增高。多因素分析显示,转移部位数和有无胸膜转移为OS的独立影响因素(P=0.027,P=0.041),转移部位数≤3和无胸膜转移组患者的mOS分别为29个月和27个月。结论盐酸埃克替尼片治疗晚期肺腺癌患者EGFR不同突变亚型和位点总生存差异不显著,转移部位数≤3和无胸膜转移的患者总生存期更长。

紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌120例疗效评价

目的评价紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期、远期疗效和不良反应。方法将经病理确诊的晚期非小细胞肺癌患者120例随机分为A、B组各60例。A组化疗方案采用紫杉醇脂质体135mg/m^2,顺铂60～80mg/m^2;B组采用紫杉醇135mg/m^2,顺铂用法同A组;21d为1周期。观察2组近期及远期疗效、不良反应和生存情况。结果 B组1例因为发生严重过敏反应中止化疗,并从有效率评价中剔除。A组有效率41.7%(25/60),临床受益率78.3%(47/60),肿瘤中位缓解期为4.9个月,中位生存期为8.3个月,1年生存率为33.3%(20/60);B组有效率35.6%(21/59),临床受益率69.5%(41/59),肿瘤中位缓解期为4.3个月,中位生存期为7.4个月,1年生存率为28.8%(17/59)。2组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。A组皮疹、肌肉痛、呼吸困难、面色潮红、神经毒性、毛囊炎、心律失常的发生率明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌与紫杉醇疗效相当,不良反应发生率降低。

LKB1、VEGFR2在非小细胞肺癌组织中表达及临床意义的研究

目的探究人Liver kinase B1(LKB1)与血管内皮生长因子受体-2(VEGFR2)在非小细胞肺癌组织中的表达情况,并探究其临床意义。方法采用免疫组化方法测定65例非小细胞肺癌组织及40例癌旁组织LKB1、VEGFR2表达情况。分析LKB1、VEGFR2表达情况与临床病理特征的相关性。结果肺癌组织中LKB1阳性率低于癌旁组织,VEGFR2阳性率高于癌旁组织。LKB1在腺癌中的表达阳性率高于鳞癌,VEGFR2在腺癌中的表达阳性率低于鳞癌。在具有吸烟史、淋巴转移、临床低分期以及低分化程度中LKB1阳性率更低,VEGFR2阳性率更高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论腺癌组织中LKB1表达水平高于鳞癌组织;非小细胞肺癌组织中LKB1、VEGFR2呈现相反的表达趋势。LKB1低表达与VEGFR2高表达提示肺癌患者具有吸烟史、出现淋巴转移、高临床分期以及低分化程度。

小细胞肺癌脑转移发生的时间对生存的影响

目的:分析小细胞肺癌脑转移的时间对患者生存的影响。方法:回顾性分析小细胞肺癌脑转移患者85例,初诊时有无脑转移、治疗期间脑转移与非脑转移对生存的影响。结果:小细胞肺癌初诊时有脑转移与无脑转移相比:中位生存期分别为15、24个月,1、2、3年生存率分别为85.0%、20.0%、0,86.1%、39.5%、13.1%,有统计学差异(P=0.024);治疗期间脑转移与非脑转移相比:中位生存期分别为17、21个月,1、2、3年生存率分别为83.3%、40.0%、10%,88.6%、38.5%、14.3%,无统计学差异(P=0.742)。结论:小细胞肺癌初诊时有脑转移对生存有显著影响,治疗期间脑转移对生存无显著影响。

幽默疗法辅助放射治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的观察幽默疗法对肺癌患者放疗期间生活质量及抑郁情绪的影响。方法将64例肺癌患者随机分为对照组与实验组,对照组常规放疗,实验组放疗同时辅助幽默治疗。放疗前、后进行EORTC QLQ-C30及SDS问卷调查。结果放疗前对照组与实验组伴抑郁情绪者为50.0%和53.1%,生活质量功能领域、疲乏、呼吸困难得分较高;放疗后对照组与实验组伴抑郁情绪者为43.8%和34.4%,两组疼痛、呼吸困难得分均下降,实验组食欲不振、乏力及失眠得分下降,整体生活质量提高;对照组整体生活质量无明显提高。结论肺癌伴抑郁情绪的比率较高,幽默治疗可改善患者的抑郁情绪,提高生活质量。

LKB1在非小细胞肺癌细胞的表达及其与Survinin相关性的研究

目的观察LKB1在非小细胞肺癌细胞的表达及其与Survinin的相关性。方法回顾性选取2014年3月至2015年3月非小细胞肺癌患者标本60例,作为肺癌组,同时选取患者癌旁正常肺部组织,作为空白组。使用RTPCR检测其中LKB1基因及Survivin基因的表达。并分析其与年龄、病理类型、分化程度、临床分期、肿瘤大小的关系。结果肺癌组中,LKB1基因表达低于空白组(P<0.05),Survivin基因表达高于空白组(P<0.05);LKB1表达降低与患者年龄、分化程度、肿瘤大小无相关性(均P>0.05);与临床分期呈正相关(R=0.67,P<0.05);LKB1在腺癌的表达高于鳞癌。Survivin表达升高与患者年龄、肿瘤大小、临床分期无相关性(均P>0.05),与分化程度呈正相关(R=0.71,P<0.05),Survivin基因在肺大细胞癌组织中表达高于鳞癌和腺癌(P<0.05),在鳞癌和腺癌中的表达无显著差异(P>0.05)。结论 LKB1的低表达及Survivin的高表达可能与肺癌的发生、转移有关;LKB1有利于辅助诊断肺癌临床分期;Survivin基因在区分肿瘤病理类型、分化程度方面更加敏感。两者或成为肺癌新的肿瘤标记物。

Ⅲ期非小细胞肺癌合并继发型肺结核放疗时机的研究

目的：探讨Ⅲ期非小细胞肺癌合并继发型肺结核的放疗时机。方法回顾分析2005年1月至2011年12月接受放疗的Ⅲ期非小细胞肺癌合并继发型肺结核患者78例。将其分为早放疗组（抗痨1～2周后开始放疗）和晚放疗组（抗痨1～2个月后开始放疗），早放疗组42例，晚放疗组36例。比较2组患者疗效及毒副反应的差异。结果早放疗组与晚放疗组疗效比较：结核吸收率分别为73忖．8％、88．9％，无变化率分别为26．2％、11．1％，恶化率均为0，2组比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）；1、2、3年总生存率分别为66．7％、42．9％、19．0％及63．9％、16．7％、2．8％（χ2＝3．958， P ＝0．047）。结论Ⅲ期非小细胞肺癌合并继发型肺结核放疗时机选择在抗痨1～2周后开始较合理，没有导致结核播散，延长了患者的总生存。

Ⅲ期非小细胞肺癌调强放疗勾画临床靶区必要性的探讨

目的研究Ⅲ期非小细胞肺癌调强放疗不勾画临床靶区的可行性。方法调强放疗80例Ⅲ期非小细胞肺癌患者,随机分为研究组(不勾画临床靶区)40例,对照组(勾画临床靶区)40例,处方剂量:95%PTV 54~60 Gy/27~30 F/5,4~6 W,比较两组患者的疗效及不良反应。结果研究组与对照组相比:有效率(CR+PR)分别为72.5%、80.0%(P=0.619),局部复发率分别为20.0%、17.5%,远处转移率分别为12.5%、15.0%(P=0.691);1年生存率分别为82.5%、77.5%(P=0.576);3~4级放射性肺炎发生率分别为7.5%、25.0%(P=0.034)。结论Ⅲ期非小细胞肺癌调强放疗不勾画临床靶区没有增加局部复发率、远处转移率,没有降低1年生存率,但3~4级放射性肺炎发生率明显降低。

多西他赛两种方案治疗高龄患者晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的对比研究多西他赛一线单药每周给药方案与3周给药方案治疗高龄、晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和不良反应。方法67例患者随机分成两组,每周组33例,给药方案:多西他赛35mg/m2加入生理盐水100ml静脉滴注1h,d1、d8、d15,28d重复;三周组34例,给药方案:多西他赛75mg/m2加入生理盐水100ml静脉滴注1h,21d重复。结果有效率、1年生存率、中位生存期每周组分别为33.3%(11/33)、30.3%、8.9个月;三周组分别为29.4%(10/34)、26.5%、7.1个月,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。PS评分为2分的患者,每周组(8例)和三周组(9例)中位生存期分别为5.6个月和2.6个月,差异有统计学意义(P<0.001)。不良反应中Ⅲ度以上中性粒细胞减少、粒细胞减少性发热、恶心呕吐,每周组分别为8例(24.2%)、3例(9.1%)、9例(27.3%),三周组分别为19例(55.9%)、11例(32.4%)、18例(52.9%)。以上3种副作用在两组之间比较均有统计学差异(P<0.05)。结论多西他赛单药每周给药对于高龄、晚期的NSCLC患者与每3周给药疗效相近,但是不良反应轻,对于PS评分为2分的患者可延长生存期。

紫杉醇脂质体治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的研究紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的不良反应和近期疗效。方法 120例晚期非小细胞肺癌患者,随机分为试验组(A组)和对照组(B组),A组采用紫杉醇脂质体135mg/m2,顺铂60～80mg/m2,B组采用紫杉醇135mg/m2化疗,顺铂剂量同A组,21天为1周期。2周期评价疗效及化疗期间的不良反应,并观察各组近期疗效。结果 A组的周围神经炎、呼吸困难、面色潮红、肌肉痛、皮疹、心律失常、低血压、痤疮、毛囊炎、口腔溃疡的发生率明显低于B组(P<0.05)。两组的恶心、呕吐、骨髓抑制、腹泻、便秘、肝肾功能损伤、心功能、血脂、脱发、脉管炎、液体潴留等方面发生率差异无统计学意义。两组组有效率(RR)为41.6%(25/60)和35.6%(21/59),临床受益率(DCR)为78.3%(47/60)和69.5%(41/59),经比较差异无均无统计学意义(P>0.05)。结论紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效确切,不良反应比紫杉醇联合顺铂化疗轻微。

非小细胞肺癌组织中丝苏氨酸激酶11与细胞死亡调解子抗体表达检测的临床意义

目的探讨非小细胞肺癌组织中丝苏氨酸激酶11（STK11）、细胞死亡调解子抗体（BIM）表达检测的临床意义。方法选取2014年3月至2015年3月河北省胸科医院接收的非小细胞肺癌患者65例，收集切除后的非小细胞肺癌组织标本及癌旁正常组织。采用免疫组织化学技术对标本中STK11、BIM的表达进行研究。结果非小细胞肺癌组织中的STK11阳性表达率低于旁癌组织[63．08％（41／65）比92．31％（60／65）]（x^2=16．022，P〈0．05），非小细胞肺癌组织中的BIM的阳性表达率高于旁癌组织[61．54％（40／65）比21．54％（14／65）]（x^=21．413，P〈0．05）。淋巴结转移患者非小细胞肺癌组织中STK11阳性表达率显著低于未转移淋巴结患者[41．38％（12／29）比80．56％（29／36）]（P〈0．05）；Ⅰ～Ⅱ期患者非小细胞肺癌组织中STK11的阳性表达率显著高于Ⅲ～Ⅳ期[72．55％（37／51）比28．57％（4／14）]（P〈0．05）；高分化患者的非小细胞肺癌组织中STK11阳性表达率显著高于中分化、低分化[89．47％（17／19）比51．61％（16／31）、53．33％（8／15）]（P〈0．05）。腺癌患者非小细胞肺癌组织中STK11阳性率显著高于鳞癌[78．13％（25／32）比48．48％（16／33）]（P〈0．05）。Ⅰ～Ⅱ期的BIM阳性表达率显著高于Ⅲ～Ⅳ期[70．59％（36／51）比28．27％（4／14）]（P〈0．05）；高分化患者非小细胞肺癌组织阳性表达率显著高于中分化、低分化[89．47％（17／19）比45．16％（14／31）、60．oo％（9／15）]（P〈0．05）。腺癌BIM阳性率高于鳞癌[75．oo％（24／32）比48．48％（16／33）]（P〈O．05）。结论STK11、BIM表达水平可作为判定非小细胞肺癌转移及预后的生物学指标。

晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变及其血清中肿瘤标志物的相关性研究

目的研究晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)突变及其血清中肿瘤标志物的相关性。方法选取2016年1月至2017年6月在医院进行EGFR突变检测的晚期肺癌患者150例,对其肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞白蛋白19片段(CYFRA21—1)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平进行检测,并分析EGFR突变与血清中肿瘤标志物之间的关系。结果女性患者中基因突变率为70.7%,明显高于男性患者的36.47%(P<0.05);腺癌的基因突变率为52.45%,鳞癌基因突变率为0,差异有统计学意义(P<0.05)。SCC和NSE的阳性率与基因突变阳性率患者无相关性(P>0.05);而CEA、CYFRA21-1的阳性发生率与基因突变阳性率有相关性(P<0.05),EGFR突变阳性率与患者肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1的表达水平有明显相关性。结论晚期非小细胞肺癌患者EGFR基因突变在女性患者和腺癌组织类型发生率更高,与血清肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1表达阳性有明显相关性,这为进一步筛选EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌患者提供了临床参考。

食管鳞状细胞癌中趋化因子及其受体和缺氧诱导因子-1α蛋白的表达及其临床病理意义

目的探讨趋化因子及其受体CXCR4和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在食管鳞状上皮癌中的表达及其与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测56例食管鳞状细胞癌组织和20例癌旁正常黏膜组织中CXCR4和HIF-1α的表达情况。结果食管鳞状细胞癌组织中CXCR4、HIF-1α的阳性表达率分别为62．50％（35／56）、57．14％（32／56），均明显高于正常组织的10．00％（2／20）、0（0／20）（χ^2=16．259、19．740，均P〈0．01）；CXCR4和HIF-1α在食管鳞状细胞癌组织中的表达与浸润深度及淋巴结转移有关（CXCR4：χ^2=4．736、7．665与HIF-1α：χ^2=7．207、6．389，均P〈0．05），与癌组织分化程度无关；CXCR4和HIF-1α在食管鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关（r=0．298，P〈0．05）。结论CXCR4和HIF-1α在食管鳞状细胞癌中高表达；二者可能与食管鳞状细胞癌的生长、侵袭、转移密切相关。

ERCC1、RRM1在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的探讨ERCC1和RRM1在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与NSCLC浸润、转移和预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测59例NSCLC和20例癌旁正常组织中ERCC1和RRM1的表达情况。结果NSCLC组织中ERCC1和RRM1的阳性表达率（44．07％、5．00％）均明显高于癌旁正常组织（5．00％、0）（χ2=10．134、19．211，均P〈0．05）。在NSCLC组织中ERCC1低表达组的中位生存期为29个月，明显短于高表达组33个月（xz=5．277，P=0．022），RRM1低表达组的中位生存期为35个月，显著长于高表达组26个月（χ2=9．376，P=0．002）。结论ERCC1和RRMI在NSCLC中高表达；二者可能与NSCLC的发生、发展及预后密切相关。