大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病排泄延迟分析

目的观察儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)疗法MTX排泄延迟的发生率和不良反应,探讨MTX排泄延迟与MTX剂量、用药方式的关系,及如何减少排泄延迟的发生。方法分析121例497例次儿童ALLHDMTX化疗的临床资料,比较有和无排泄延迟情况下HDMTX的不良反应。并按剂量(3g组和5g组)和用药持续时间(7h组和24h组)分组,比较排泄延迟的发生率、不良反应及各组四氢叶酸钙(CF)的解救剂量。结果总体排泄延迟发生率为12.1%,发生1次排泄延迟的相对概率是30.6%,再次发生的相对概率为45.9%,明显增加(P<0.01)。有排泄延迟的患儿排泄延迟时血小板较无排泄延迟时明显减低(P<0.01),CF解救剂量明显增加(P<0.01)。3g组排泄延迟时口腔黏膜损害较无排泄延迟时更明显(P<0.05),下一疗程化疗延迟(中位延迟4d)。3g组排泄延迟发生率(12.1%)与5g组(12.0%)比较差异无统计学意义(P>0.05),7h用药组排泄延迟发生率(13.6%)与24h用药组(11.9%)比较差异也无统计学意义(P>0.05)。无排泄延迟时5g组仅胃肠道反应较3g组明显增加(P<0.01),而CF解救剂量明显低于3g组(P<0.01)。结论HDMTX排泄延迟情况下骨髓抑制和口腔黏膜损害的不良反应增加,下一疗程化疗延迟,CF用量增加。HDMTX排泄延迟在3～5g/m2剂量范围里与MTX剂量、用药方式无关。