嵌合抗原受体T细胞治疗在自身免疫疾病中的应用和思考

自身免疫疾病是仅次于癌症和心血管疾病的第三大常见疾病类型,影响着全球近10%的人口。目前,自身免疫疾病缺乏治愈的手段,其治疗主要依赖激素和免疫抑制剂,力图实现病情的长期稳定。嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞治疗是一种新兴的肿瘤治疗方法,其使用人的T细胞经过基因工程手段体外修饰改造后,能识别特定细胞表面抗原,然后将改造后的CAR-T细胞回输到患者体内,用于治疗疾病。

疫情之下,风湿免疫病合并呼吸道感染的应对策略

自2019年12月以来,湖北省武汉市出现新型冠状病毒(2019-nCoV)感染病例。临床各专业需从不同视角观察和总结本学科患者在2019-nCoV感染疫情防控下的临床处理策略。该文概述了风湿免疫病患者在疫情期间出现发热和(或)呼吸道感染时临床应对策略。

117例类风湿关节炎患者肺间质病变临床特点及危险因素研究

目的评估类风湿关节炎(RA)合并肺间质病变(ILD)患者的临床特点、影像学检查及实验室检查,并研究类风湿关节炎合并肺间质病变(RA-ILD)的相关危险因素。方法回顾2010年7月至2011年7月在上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科住院的RA患者,比较RA有ILD组(RA-ILD组)及RA无ILD组患者的年龄、性别、病程、主动吸烟、被动吸烟、用药史及类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)等指标,分析RA-ILD发生的相关危险因素。并采用国际上通用的评分系统量化肺部高分辨CT(HRCT)表现的方法对肺部HRCT进行评分,评估RA-ILD的严重程度,分析上述指标与RA-ILD严重程度的相关性。结果 117例RA患者,男性32例,女性85例;其中35例合并ILD(29.9%,35/117)。RA-ILD组中54.3%(19/35)有呼吸道症状。RA-ILD组患者年龄、起病年龄均明显高于RA无ILD组(P=0.000 4,P=0.000 08);RA-ILD组主动吸烟患者、被动吸烟患者比例均明显高于RA无ILD组(P=0.001,P=0.005),主动吸烟与被动吸烟是RA-ILD的独立危险因素。男性RA患者ILD程度较女性严重(P=0.023 6);男性RA患者出现ILD的时间早于女性(P=0.011 3);起病年龄越大,发生ILD越快(P=0.004 2,r=-0.472 0);抗CCP抗体阳性RA患者ILD程度倾向于较抗CCP抗体阴性者严重(P=0.055 3)。ILD严重程度与既往是否使用甲氨蝶呤、来氟米特无关(P>0.05)。结论首次发现被动吸烟是RA发生ILD的独立危险因素;约半数RA-ILD患者呼吸道症状轻微,应及时行肺部HRCT检查以早期诊断;RA-ILD患者中,老年、男性、抗CCP抗体阳性者预示病情较严重,应给予足够的重视。

妊娠合并系统性红斑狼疮的临床分析

目的:探讨妊娠与系统性红斑狼疮(SLE)病情的相互影响及SLE患者妊娠时机的选择及妊娠期的处理。方法:回顾性调查我院收治的3 1例妊娠合并SLE患者,其中选择性妊娠1 8例,非选择性妊娠1 3例,妊娠期予不同剂量泼尼松控制病情。分析比较2组患者妊娠期病情的变化和妊娠的结局。结果:选择性妊娠组中6例在孕期出现狼疮活动,非选择性妊娠组的1 3例均出现较为严重的狼疮并发症。非选择性妊娠组的妊娠丢失率、早产率较选择性妊娠组显著增高(P<0.0 5),而新生儿存活率及新生儿体质量则较选择性妊娠组显著下降(P<0.0 5)。结论:对妊娠合并SLE患者而言,妊娠和SLE互为不利因素;在SLE病情缓解期选择妊娠并合理治疗将使母婴安全性明显增高。

高频超声测量掌指关节软骨厚度稳定性的影响因素

目的探讨影响第2掌指关节(MCP2)软骨厚度(CTh)高频超声测量结果稳定性的因素。方法对120名健康志愿者分别由不同操作者于不同时间、仪器、参数(频率、增益)及测量时包含或不包含软骨上方亮线(BL)条件下测量右侧MCP2的CTh,并进行统计学分析。结果包含和不包含BL测量时,右侧MCP2的CTh分别为(0.50±0.09)mm和(0.38±0.09)mm,差异有统计学意义(t=-18.528,P<0.001),二者的变异系数分别为4.44%和5.78%。相同仪器及参数条件下,不同操作者及不同时间,无论包含或不包含BL的测量结果间差异均无统计学意义(P均>0.05)。同一操作者相同参数条件下,采用不同仪器测量时,包含或不包含BL的测量结果间差异均有统计学差异(P均<0.05)。同一操作者相同仪器条件下,采用不同参数测量结果显示,仅相同频率、不同增益条件下不包含BL的测量结果间差异有统计学意义(P<0.05)。无论包含或不包含BL,不同操作者、时间、仪器、参数条件下测量结果间均存在相关性(P均<0.01)。包含BL的测量结果显示,相关系数在不同仪器条件下最小(r=0.619),不同增益条件下最大(r=0.820)。结论高频超声测量右侧MCP2的CTh时,包含BL较不包含BL的测量结果更稳定。更换超声仪器对测量结果的影响最大,增益变化对测量结果的影响较小。

成人斯蒂尔病继发巨噬细胞活化综合征的临床分析

目的·对成人斯蒂尔病(AOSD)合并巨噬细胞活化综合征(MAS)患者的临床资料进行分析总结,为该病的临床诊断和治疗提供依据。方法·收集上海交通大学医学院附属仁济医院2013年1月至2016年6月收治的42例AOSD患者,其中14例为AOSD合并MAS患者(MAS组),28例为性别、年龄匹配但未发生MAS的AOSD患者(非MAS组);对临床资料进行回顾性分析。结果·MAS组与非MAS组患者在性别构成、年龄、病程方面的差异均无统计学意义。与非MAS组比较,MAS组患者的病死率及皮疹、脾肿大、吞噬现象的发生率较高;血清谷丙转氨酶(ALT)、铁蛋白显著增高,纤维蛋白原(FDP)显著降低;在治疗方面,MAS组患者激素用量较大,甲氨蝶呤使用比例较低,丙种球蛋白使用比例较高,有2例接受依托泊苷治疗。结论·与非MAS组患者比较,MAS组患者的病死率较高;临床表现中皮疹、脾脏肿大、吞噬现象的发生率较高;血清铁蛋白、ALT显著升高,FDP显著降低。早期诊断积极治疗是改善预后的关键。

上海市某三甲综合性医院创建国际一流学科的探索与思考

目的:探索三甲综合性医院建设国际一流学科的方向。方法:通过总结国际一流学科的共性特点,以A院重点学科建设现况为例进行对标分析,探索国际一流学科建设方向。结果:国际一流学科拥有专科疾病诊疗能力强大、科研创新水平领先、人力保障充足与设备配置先进等共性特点;A院重点学科虽然在国内处于一流水平,但对标国际仍存在疑难重症诊治率不高、科研创新能力有待提升、人力结构尚不完善、先进医用设备配备不足的问题。结论:三甲综合性医院可通过进一步聚焦疑难重症诊疗、加强科研尤其是临床研究、优化人员配置、合理配备医用设备等方面助力学科建设。

孕25周,发现血红蛋白进行性降低及双下肢进行性浮肿伴泡沫尿近1月

1 病历摘要患者,25岁,因孕25周,发现血红蛋白(Hb)进行性降低及双下肢进行性浮肿伴泡沫尿近1月,于2021年2月7日收治入上海交通大学医学院附属仁济医院产科重症监护室。患者自诉2019年孕前体检未发现明显异常,本次自然受孕,2020年12月17日于当地医院建卡,初次产前检查孕17+4周,血常规检查提示Hb 86 g/L,尿蛋白阴性,未进一步检查,予以口服铁剂治疗。

简化整体抗磷脂抗体综合征评分在系统性红斑狼疮患者新发血栓栓塞事件风险评估中的应用研究

目的·验证简化整体抗磷脂抗体综合征评分(adjusted global antiphospholipid syndrome score,aGAPSS)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者新发血栓栓塞事件风险评估中的效能。方法·回顾性分析2012年12月—2016年3月于上海交通大学医学院附属仁济医院住院的SLE患者330例。根据患者住院期间是否存在新发血栓栓塞事件,将其分为血栓组和对照组。收集2组患者的人口统计学数据、临床资料,并根据5项风险指标计算aGAPSS。通过受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC curve,ROC曲线)评价aGAPSS在患者新发血栓栓塞事件中的诊断效能。结果·共计有60例(18.2%)患者存在新发血栓栓塞事件。与对照组相比,血栓组患者aGAPSS显著升高(P=0.000)。ROC曲线结果显示,当aGAPSS大于7分时,对SLE患者新发血栓栓塞事件诊断的曲线下面积为0.752(95%CI 0.702~0.797),其灵敏度和特异度分别为48.33%和94.07%。结论·aGAPSS可用于评估SLE患者血栓栓塞事件的发生风险,并可为临床治疗决策提供参考。

特发性炎性肌病的评估与监测

特发性炎性肌病(IIM)是一种慢性近端肌肉炎症,并以肌无力为主要特征的全身性自身免疫性疾病,可累及多个系统及器官。由于疾病活动,IIM患者日常生活质量和工作均受到不同程度的影响,临床缓解是患者追求的现实目标,对IIM的疾病全面评估和监测可准确反映患者疾病变化的全貌。本文结合国际肌炎评估和临床研究小组(IMACS)开发的肌炎疾病活动和器官损害的评估工具及其他临床常用评估工具,为临床IIM的疾病活动度评估和监测提供新思路。

外周血浆细胞比值在系统性红斑狼疮病情监测中的临床价值

目的探讨外周血浆细胞比值(PB%B)与系统性红斑狼疮(SLE)患者临床表现和疾病活动度的相关性。方法纳入SLE患者68例,根据是否应用利妥昔单抗(RTX)治疗,将其分为SLE组(54例)和RTX组(14例)。同时纳入其他结缔组织病患者20例作为疾病对照组,再纳入同院体检中心年龄、性别匹配的健康体检者30例作为健康对照组。收集所有受试者的一般资料,SLE患者SLE疾病活动性指数2000(SLEDAI-2K)评分、实验室检查指标、临床表现、治疗用药情况及外周血PB%B。根据SLEDAI-2K评分再将SLE组患者分为低疾病活动组(12例)和中高疾病活动组(42例);根据有无血液系统受累再将SLE组患者分为血液系统受累组(16例)和无血液系统受累组(38例);根据有无肾脏受累再将SLE组患者分为肾脏受累组(40例)和无肾脏受累组(14例)。比较各组受试者一般资料及外周血PB%B。采用Pearson或Spearman相关分析评估SLE患者临床和实验室检查指标与PB%B的相关性。结果疾病对照组受试者年龄均大于SLE组、RTX组及健康对照组;SLE组外周血PB%B均高于疾病对照组及健康对照组(P<0.05)。Pearson或Spearman相关分析结果显示,SLE组患者外周血PB%B与SLEDAI-2K评分、抗ds-DNA抗体、抗核小体抗体滴度及IgG水平均呈正相关,而与补体C3、C4水平及外周血WBC计数均呈负相关(P<0.05)。中高疾病活动度组患者外周血PB%B高于低疾病活动组;血液系统受累组患者外周血PB%B高于无血液系统受累组(P<0.05)。RTX组患者治疗后外周血PB%B明显高于同组治疗前,外周血B细胞占PBMC比值明显低于同组治疗前(P<0.05)。结论SLE患者外周血PB%B与疾病活动度及血液系统受累情况密切相关,在SLE病情监测中具有一定临床应用价值。

RA患者PBMC内MAPK途径的活化及^(99)Tc-亚甲基二膦酸盐对其的影响

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)内丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)途径的活化状况,及99Tc-亚甲基二膦酸盐(99Tc-MDP,商品名:云克)对其的影响。方法 RA患者及正常对照各20例。Western blot检测PBMC中磷酸化MAPK(p-MAPK)的表达;不同剂量99Tc-MDP 干预PBMC,Western blot检测不同时间点p-MAPK表达的变化。另行反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及酶联免疫吸附试验(ELISA),分别从mRNA及蛋白质水平检测该途径下游白细胞介素(IL)-1β及IL-6表达的变化。结果 RA患者PBMC中磷酸化p38(p-p38)及磷酸化JNK(p-JNK)(C-Jun氨基末端激酶)表达较正常对照显著增高,p-ERK1／2表达无明显增高;99Tc-MDP能够剂量依赖性下调PBMC中p-p38表达,以20 mg/L组最为明显(P<0．05),药物作用30 min即有明显抑制效应;99Tc-MDP对p-JNK表达无明显影响;99Tc-MDP能够剂量依赖性抑制PBMC中IL-1β及IL-6 mRNA表达(P<0．05),培养液上清中上述两种炎症介质的水平亦相应降低(P<0．05)。结论 RA患者PBMC中存在p38和JNK的明显活化,99Tc-MDP 能够抑制p38激酶磷酸化,并下调其下游炎症因子IL-1β和IL-6的表达。

神经精神狼疮危险因素的临床分析

目的探讨神经精神狼疮(NPSLE)发病的危险因素。方法对49例NPSLE患者及107例无神经系统病变的狼疮患者进行回顾性分析,先将研究变量做单因素分析,再将有意义的变量进行多因素非条件Logistic回归分析。结果单因素分析显示起病年龄、入选年龄、病程、蝶形红斑、发热、抗Sm抗体、抗核糖体P蛋白抗体、补体C3下降(<400mg/L)与NPSLE发病显著相关(P<0.05);而正规使用激素及免疫抑制剂是具统计学意义的保护因素(P<0.05)。进一步行多因素Logistic回归分析,结果显示,发热(OR=5.865)、抗Sm抗体阳性(OR=5.156)与NPSLE发病呈正相关,有统计学意义(P<0.05);而起病年龄(OR=0.848)、病程(OR=0.959)及正规使用激素(OR=0.052)与NPSLE发病呈负相关(P<0.05)。结论起病年龄小、病程短、发热、抗Sm抗体阳性是发生NPSLE的重要因素,而正规使用糖皮质激素和免疫抑制剂是NPSLE的保护因素,医生应关注NPSLE发生的危险因素,早期给予积极治疗。

趋化因子积分是系统性红斑狼疮活动和损伤的生物标志物

目的探讨趋化因子积分与系统性红斑狼疮（SLE）临床特征的相关性。方法采用实时定量聚合酶链反应（PCR）技术检测60例SLE患者，20例类风湿关节炎（RA）患者及23名健康对照外周血白细胞中7个趋化因子[RANTES、单核细胞趋化因子（MCP）-1、CCL19、MIG、IP-10、CXCL11和白细胞介素（IL）-8]的mRNA表达水平，计算趋化因子积分，并将其与相应的临床资料进行统计学分析。结果趋化因子积分在SLE患者中较疾病和健康对照显著增高（P=0．0112和P=0．0019）；趋化因子积分与SLEDAI积分呈正相关（P=0．0061），与补体C3水平呈负相关（P=0．003）；与无肾炎病史患者相比，趋化因子积分在活动性狼疮肾炎（LN）患者中显著增高，特别在泼尼松用量〈30mg／d时（P=0．0418及P=0．002）；趋化因子积分还与慢性损伤指数（SDI）相关；此外，在抗Sm、抗RNP抗体阳性的患者中也存在趋化因子积分显著升高。结论趋化因子积分与SLE的疾病活动性、脏器损伤的出现和严重程度以及特定的自身抗体表型相关，是SLE新的生物标志物。

1971年到2017年系统性红斑狼疮分类标准的发展和比较

系统性红斑狼疮fsystemic lupus erythematosus．SLE）是一个表现极其复杂的自身免疫性疾病．以多脏器受累和存在多种自身抗体为核心特点．临床和血清学的异质性使SLE的诊断存在很大的挑战。对于SLE目前还没有统一的诊断标准．临床广泛使用的是美国风湿病学会（American College of Rheumatology,ACR）1997年SLE分类标准和SLE国际合作临床组织fSystemicLupusInternationalCollaboratingClinics，SLICC）于2012年提出的分类标准。2017年，ACR和欧洲风湿病学会（The European League Against Rheumatism．EULARl联合提出了新的基于积分系统的SLE分类诊断标准草案．为SLE的合理诊断提供了新手段。以下将回顾SLE分类标准的历史和发展．通过不同版本分类标准的比较．以对SLE的核心特征有更好的认识。

无症状高肌酸激酶血症的诊断

当患者存在明显肌痛、肌无力的症状时，血浆肌酸激酶（CK）往往是提示肌肉损伤及其严重程度的重要指标。然而，无症状或仅有极轻微症状的血浆CK增高在临床上并非罕见，本文将这一领域的相关研究综述如下。

^(99)Tc-亚甲基二膦酸盐对胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用及其对滑膜MMP-3和TIMP-1的影响

目的观察^(99)Tc-亚甲基二膦酸盐(^(99)Tc-MDP)对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的治疗作用及其对滑膜基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的影响,探讨^(99)Tc-MDP治疗类风湿关节炎(RA)的机制。方法建立CIA大鼠关节炎模型,分为正常对照组、模型对照组、^(99)Tc-MDP组和甲氨蝶呤组。采用关节炎指数评分法评价其关节的炎症程度；观察关节病理组织形态学变化；反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测滑膜MMP-3和TIMP-1 mRNA水平。结果①模型组、甲氨蝶呤组、^(99)Tc-MDP组大鼠随着免疫时间延长关节炎指数(Al)评分增加。②模型组关节组织学评分均高于甲氨蝶呤组和^(99)Tc-MDP组(P＜0．05)；软骨破坏和骨质破坏评分,^(99)Tc-MDP组低于甲氨蝶呤组(P＜0．05)。③模型组、甲氨蝶呤组、^(99)Tc-MDP组MMP-3 mRNA水平显著高于正常组(P＜0．01)；模型组高于^(99)Tc-MDP组(P＜0．05)。各组滑膜TIMP-1 mRNA水平差异无统计学意义(P＞0．05)。结论^(99)Tc-MDP明显减轻CIA大鼠的关节炎症状,延缓关节破坏的进展；^(99)Tc-MDP降低滑膜MMP-3 mRNA水平,可能是其治疗RA的机制之一；在延缓CIA大鼠软骨和骨质破坏的病理学改变及降低滑膜MMP-3 mRNA水平,其近期疗效优于甲氨蝶呤。

系统性红斑狼疮外周血干扰素积分与临床相关研究

目的探讨Ⅰ型干扰素（IFN）诱导基因（IFIG）的表达与系统性红斑狼疮（SLE）的临床相关性。方法实时定量聚合酶链反应（PCR）检测67例SLE患者及23名健康对照外周血白细胞中5个IFIG（OAS-1、Mx-1、Ly6e、IFIT1和IFIT4）的mRNA水平，计算IFN积分，并与相应临床资料进行统计学分析；随机挑取17例患者采用荧光素酶报告基因测定其血清IFN活性并与IFN积分行相关分析。结果IFN积分在SLE患者中显著增高，并与血清IFN活性及SLE疾病活动指数（SLEDAI）-2K积分呈显著正相关，与补体C3水平呈负相关。此外，抗Sm、抗RNP抗体阳性的患者中存在IFN积分显著升高。结论IFN积分与血清IFN活性密切相关，与SLE的疾病活动性及特定自身抗体表型相关，是反映SLE活动的新的生物标志物。

骨桥蛋白与自身免疫性疾病

骨桥蛋白（osteopontin，OPN）是一种带负电荷的分泌型的磷酸化糖蛋白，主要由活化的巨噬细胞、白细胞和活化的T淋巴细胞分泌，广泛分布于细胞外液、炎症部位和矿化组织的细胞外基质中。因为OPN能在细胞与骨的羟基磷灰石之间起到桥梁作用，故而被称为“骨桥蛋白”。同时，活化的T细胞和巨噬细胞在刺激早期也能表达这一基因，