IRF8靶向铁死亡在急性肺损伤中的作用及机制研究

目的探讨干扰素调节因子8(interferon regulatory factor 8,IRF8)在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的作用及其机制。方法采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(WB)检测体内外ALI模型中IRF8 mRNA和蛋白的表达。体外构建稳定过表达和敲低IRF8的A549细胞系,采用RT-qPCR检测炎症相关基因mRNA的表达;WB检测凋亡相关基因的表达。分别选取12只同窝阴性对照小鼠和12只Irf8敲除品系小鼠,构建ALI模型,收集造模后的小鼠肺组织并称重;收集并检测肺泡灌洗液中总细胞数以及总蛋白含量。采用苏木精-伊红染色及免疫荧光分析肺组织炎症浸润情况;利用RT-qPCR检测Irf8敲除小鼠肺组织炎症相关基因mRNA的表达;TUNEL染色分析肺组织凋亡情况;采用WB分别在体内外ALI模型中检测铁死亡相关信号分子的蛋白表达。结果IRF8在体内体外ALI中表达上调;体外敲低IRF8加剧细胞内炎症以及细胞凋亡,反之,过表达IRF8可在体外ALI模型中发挥保护作用;敲除Irf8加重小鼠肺损伤;进一步机制探索发现IRF8通过调控铁死亡相关信号分子表达从而减轻肺损伤。结论IRF8通过靶向铁死亡在肺损伤中发挥保护作用,为肺损伤的治疗提供潜在靶点。

犬乳腺癌基因表达特征及肿瘤预后标志物分析

目的探索犬自发性乳腺癌的基因表达特征和预后标志物。方法从公共数据库获取多个犬乳腺癌转录组数据集,校正合并获得大样本量的整合数据集。通过生物信息学分析与疾病预后相关的基因聚类,筛选与预后不良相关的特征性基因并在细胞水平进行验证。结果共识聚类分析获得的聚类3与犬乳腺癌的低生存率相关,其特征性基因主要富集于细胞增殖相关信号通路。经过单因素分析并与人类数据集提取交集基因,获得11个与乳腺癌预后不良相关的跨物种保守性关键基因。利用犬乳腺癌细胞系证实其中的ZBTB16和ABI3BP基因参与调节乳腺癌细胞增殖。结论成功获得一组保守性风险基因,可作为生物标志物用于犬自发性乳腺癌及犬乳腺癌动物模型的疾病分型和预后评估。

包头地区汉族血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)基因多态性分析

目的 :了解包头地区汉族血管紧张素 转换酶 (ACE)基因 I/ D多态性分布情况。方法 :采用聚合酶连锁反应 (PCR)分别检测 14 7例包头地区汉族样本的 ACE基因型 ,对普通 PCR初检为 DD型的样本用插入特异 PCR核对校正 ,分类记数并进行统计学分析。结果 :内蒙古地区汉族 ACE基因三种基因型频率分别为 :DD型 10 .9% ,DI型 4 6 .9% , 型 4 2 .2 % ,D、I两等位基因频率为 34.4 %和 6 5 .6 %。结论 :ACE基因 I/ D多态性分布不但存在种族差异 ,而且可能还具有民族差异和不同程度的地区差异 ;为避免分型误差 ,初检为 DD的样本应运用插入特异

1990-2030年全球和区域感染性心内膜炎的疾病负担及其归因危险因素的趋势和预测

目的预测感染性心内膜炎(Infectiveendocarditis,IE)未来的疾病负担及其归因危险因素。方法我们利用2019年全球疾病负担数据库分析了1990年至2019年IE的疾病负担及其危险因素,并利用贝叶斯年龄-时期-队列模型预测了2020年至2030年IE的全球疾病负担。结果到2030年,全球IE发病率将会不可控制地增加。其中,发展中国家的发病率增长速度最快,发达国家的新发病例数量最高,男性发病率较高,但性别差距将会缩小。高收入国家的老年人的发病负担最重,逐渐向中等收入国家转移。在中/高-中社会人口指数(social-demographic indicators,SDI)国家的发病率将超过高SDI国家。在中国,预计到2030年,IE的年龄标化发病率将达18.07/10万人,而IE患者的数量将达45万人。IE导致的死亡和心力衰竭负担仍然较重,女性的负担将增加并超过男性,而高SDI国家的老年人将承担最严重的疾病负担。高收缩压成为IE相关死亡的主要危险因素。结论未来十年全球范围内IE的疾病负担和危险因素分析表明,IE的发病率将会增加,IE相关的死亡和心衰负担的控制将成为严峻问题。应关注IE疾病负担的性别、年龄以及区域和国家的异质性,以便制定降低IE疾病负担的有效策略。

小鼠心脏过表达SIRT1显性失活突变体导致心肌细胞凋亡和早发性心衰

本研究旨在探究SIRT1的去乙酰化活性在调节心脏功能方面的重要作用.与成年小鼠心脏相比,在出生后早期小鼠的心脏中SIRT1去乙酰化活性较高.为了进一步研究SIRT1酶活性在出生后心脏中的功能,本研究构建了心脏特异性表达人源SIRT1显性失活突变体(SIRT1 H363Y)的转基因小鼠,SIRT1 H363Y能够抑制内源性SIRT1的去乙酰化活性.这种转基因小鼠表现为心室与心房腔扩张,并且出生后早夭.在病理学方面,超声心动图与分子表型证实转基因小鼠罹患扩张型心肌病.同时,本研究通过TdT介导的dUTP缺口末端标记技术检测到转基因小鼠的心脏心肌凋亡更为严重.进一步研究发现,SIRT1活性的抑制造成的心肌细胞凋亡至少一部分原因归结为p53乙酰化水平的升高与Bax表达的上调.以上结果表明,小鼠心脏特异性地过表达SIRT1的显性失活突变体(SIRT1 H363Y)能够导致心肌细胞凋亡以及心衰早发,这提示SIRT1在出生后早期维持心脏正常功能方面发挥着非常关键的作用.

影响非酒精性脂肪肝病发生发展的主要危险因素

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是目前世界上最常见的慢性肝脏疾病,其患病率占总人口的25%以上。近年来,随着人们生活习惯的变化和生活水平的提高,NAFLD在中国已经成为十分常见的肝脏疾病。但是目前临床上尚无针对NAFLD的有效治疗药物,其主要的原因是NAFLD是一个多病因和具有复杂发病机制的疾病。NAFLD的发生发展涉及不良的生活方式、脂质代谢异常、氧化应激、遗传因素以及肠道菌群失调等因素。因此,本文就关于影响NAFLD发生发展的主要危险因素进行了综述,为临床上通过干预这些危险因素来预防、治疗NAFLD提供研究参考。