最大限度经尿道膀胱肿瘤电切术为主的综合治疗方式在膀胱癌治疗中的作用

以最大限度经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)为主的综合治疗方式是近年来膀胱癌治疗领域的新兴方向。对于不适合行根治性膀胱切除术或适合保留膀胱的肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者,最大限度TURBT为主的综合治疗方式已成为最佳替代方案。最大限度TURBT在保留膀胱三模式治疗(TMT)中被列为改善总生存率(OS)的独立预后因素。本文将从最大限度TURBT手术方式出发,以最大限度TURBT联合新辅助化疗,最大限度TURBT联合放化疗以及最大限度TURBT联合免疫治疗、靶向治疗等方面进一步阐述最大限度TURBT为主的综合治疗方式在膀胱癌患者保留膀胱中的应用进展。

Klotho基因敲降或过表达对乙醛酸盐诱导的小鼠肾结石模型的影响及机制研究

目的调控Klotho基因观察草酸钙晶体对小鼠氧化损伤、细胞凋亡及晶体黏附的影响。方法选取新疆医科大学动物实验室8周龄C57BL/6雄性小鼠30只,构建过表达/沉默Klotho基因小鼠肾结石模型,将模型简单随机抽样法分为分为对照组(Ctrl)组(n=6)、草酸钙结石模型(Model)组(n=6)、模型+生理盐水(Model+Vector)组(n=6)、基因沉默+模型(shKlotho+Model)组(n=6)和基因过表达+模型(Klotho+Model)组(n=6)。应用免疫印迹实验(Western blot)和聚合酶链反应(PCR)检测蛋白级信使RNA(mRNA)的表达;酶联免疫测定(ELISA)检测氧化应激蛋白水平。苏木精-伊红(HE)色观察肾脏病理改变,风库萨(Von Kossa)染色观察肾脏草酸钙晶体黏附情况。脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)法检测肾组织细胞凋亡。两组间统计学差异采用t检验,多组间统计学差异采用单因素方差分析。结果本课题组在体内建立了小鼠草酸钙结石模型,并通过Von Kossa染色验证模型。Model组血清中过氧化氢酶(CAT)[(6.25±0.84)U/ml比(9.55±1.42)U/ml]、谷胱甘肽(GSH)[(4.83±0.64)mg/L比(8.05±0.89)mg/L]、血红素氧化酶(HO-1)[(0.79±0.08)ng/ml比(1.44±0.18)ng/ml]的表达显著下降,乳酸脱氢酶(LDH)[(353.89±51.37)U/L比(179.07±25.87)U/L]的表达显著上升,Ctrl组则相反,差异有统计学意义(F=25.785、39.313、38.321、139.411,P<0.01)。HE和Von Kossa染色发现,Model组部分肾小管变性坏死,Klotho+Model组草酸钙晶体的沉积与黏附面积小于shKlotho+Model组[(9.50±0.54)%比(2.16±0.75)%]。TUNEL染色结果显示,Model组小鼠肾组织中凋亡情况显著增加(9.67±0.81)。shKlotho+Model组细胞凋亡水平明显高于Klotho+Model组[(13.33±0.52)%比(3.83±0.75)%,F=303.615,P<0.01]。Model组细胞凋亡关键蛋白半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的mRNA及蛋白表达显著上调[(2.15±0.29)ng/ml],B淋巴细胞瘤2(bcl-2)的mRNA表达显著下调[(0.48±0.05)U/L]。shKlotho+Model组氧化应激关键蛋白核因子E2相关因子(Nrf2)[(0.24±0.05)U/L比(1.06±0.10)U/L],HO-1[(0.24±0.04)U/L比(1.05±0.10)U/L],昆氧化还原酶(NQO-1)[(0.28±0.03)U/L比(1.01±0.11)U/L]的mRNA及蛋白水平低于Klotho+Model组(F=139.461、140.063、115.110,P<0.01)。结论Klotho通过Keap1-Nrf2-ARE信号通路抑制草酸钙结石小鼠的氧化损伤、细胞凋亡及晶体黏附。

根治性膀胱切除术前行最大限度TURBT对膀胱多发肿瘤预后的影响

目的探讨根治性膀胱切除术(RC)前行最大限度经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)对膀胱多发肿瘤患者预后的影响。方法回顾性分析新疆医科大学第一附属医院2010年8月至2018年8月收治的90例行RC的膀胱多发肿瘤患者的临床资料及随访记录。男72例,女18例。平均年龄(64.6±11.7)(20~84)岁,<60岁50例,≥60岁40例;男性中位年龄68岁,女性中位年龄69岁。肿瘤直径≥3 cm 52例,<3 cm 38例。肿瘤病灶为2处53例,>2处37例。根据TURBT切除范围将患者分为最大限度组和诊断性电切组。最大限度组55例(61.1%),男42例,女13例;平均年龄(56.2±12.0)岁;肿瘤直径≥3 cm 29例,<3 cm 26例。诊断性电切组35例(38.9%),男30例,女5例;平均年龄(59.8±13.4)岁;肿瘤直径≥3 cm 23例,<3 cm 12例。两组术前资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。最大限度组于电切镜下完整切除所有肉眼可见的肿瘤,并从基底部和周围黏膜取组织单独送病理检查。诊断性电切组:术中发现膀胱内多发肿物,表面粗糙,并且两侧输尿管口未见,在肿瘤较多处、输尿管口及周围黏膜组织取标本送活检,膀胱内肿瘤未全切除。两组患者术后均行RC。分析两种术式与各临床病理因素的关系。采用Kaplan-Meier法分析膀胱多发肿瘤患者无复发生存率(RFS)和总生存率(OS),并采用log-rank法分析生存曲线的差异。采用单因素log-rank与多因素Cox回归分析RFS和OS的影响因素。结果本研究90例RC均顺利完成,术后中位随访时间30(15~46)个月,失访1例。RC术后尿道复发6例(6.7%),盆腔复发9例(10.0%)。死亡15例(16.7%),其中8例因术后盆腔复发死亡,3例因心肌梗死死亡,2例因骨转移死亡,2例因肺转移死亡。Kaplan-Meier法结果显示,最大限度组RC术后1、3、5年OS分别为96.67%、86.05%、80.86%,1、3、5年RFS分别为89.97%、76.93%、71.41%。单因素分析结果显示,病理分期(P=0.018)、尿道复发(P<0.01)、盆腔复发(P<0.01)、最大限度TURBT(P<0.01)为OS和RFS的影响因素。盆腔复发患者死亡风险高于无盆腔复发患者(HR=41.850,95%CI 12.597~139.036,P<0.01);尿道复发患者死亡风险高于无尿道复发患者(HR=8.128,95%CI 1.551~42.606,P<0.01);最大限度组RC术后死亡风险低于诊断性电切组(HR=0.164,95%CI 0.036~0.746,P<0.01)。最大限度组RC术后仅2例(3.9%)盆腔复发,无尿道复发;诊断性电切组RC术后盆腔复发7例(6.1%),尿道复发6例(6.7%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,尿道复发(HR=8.128,95%CI 1.551~42.606,P=0.013)、盆腔复发(HR=41.850,95%CI 12.597~139.036,P<0.01)是OS的独立危险因素;尿道复发(HR=18.637,95%CI 5.443~63.817,P<0.01)和盆腔复发(HR=22.94,95%CI 8.635~60.973,P<0.01)是RFS的独立危险因素。最大限度TURBT是OS(HR=0.164,95%CI 0.036~0.746,P=0.019)和RFS(HR=0.153,95%CI 0.048~0.493,P<0.01)的独立保护因素。结论对于膀胱多发肿瘤患者,RC术前行最大限度TURBT可减少RC术后尿道和盆腔复发,能改善患者的预后。最大限度TURBT是OS和RFS的独立保护因素。尿道复发、盆腔复发是OS和RFS的独立危险因素。

萝卜硫素通过Nrf2信号通路对大鼠草酸钙肾结石形成的作用和机制研究

目的:探究萝卜硫素通过Nrf2信号通路对大鼠草酸钙肾结石形成的作用和机制。方法:选取7~8周龄Wistar健康雄性大鼠30只,随机分为空白对照组、模型组和药物干预组。空白对照组给予正常饮用水,标准饲料;模型组给予1%乙二醇饮用水+2%氯化铵2 mL/d灌胃,标准饲料;药物干预组给予1%乙二醇饮用水+2%氯化铵2 mL/d灌胃+0.2 mg萝卜硫素腹腔注射,标准饲料。灌胃给药均连续28天。于第29天收分别集各组大鼠24 h尿液及肾脏标本,使用全自动生化分析仪检测尿液中K^(+)、Na^(+)、Cl^(+)、Ca^(2+)、Mg^(2+)、P^(5+)、Fe^(2+)含量,使用ELISA法测定尿液中丙二醛(malondialdehyde,MDA)与草酸水平,使用HE染色分析大鼠肾脏标本病理损伤情况,Von Kossa染色比较各组大鼠钙盐沉积情况,免疫组化法测定谷胱甘肽(glutathione,GSH)、核因子E_(2)相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2 deoxyguanosine,8-OHDG)蛋白表达水平。结果:模型组大鼠尿液P^(5+)、Ca^(2+)、草酸、MDA含量显著高于空白对照组,HE染色示模型组肾小管较空白对照组变性严重,Von Kossa染色结果显示模型组钙盐沉积较空白对照组明显增多,模型组GSH、Nrf2免疫组化评分显著低于空白对照组,8-OHdG显著高于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);药物干预组大鼠尿液P^(5+)、Ca^(2+)、草酸、MDA含量显著低于模型组,HE染色、Von Kossa染色显示肾小管较模型组损伤减轻,钙盐沉积较模型组减轻,免疫组化显示GSH、Nrf2蛋白表达显著高于模型组,8-OHdG显著低于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:萝卜硫素对大鼠肾小管具有抗氧化损伤作用,可降低草酸钙晶体的释放,抑制草酸钙结石的形成,该作用可能是通过激活Nrf2蛋白及其下游信号通路实现的。