间充质干细胞和内皮祖细胞联合输注对造血干细胞移植后损伤肺的影响

目的:探索骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)和内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)联合输注对造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)后损伤肺的影响。方法:实验分为正常对照(normal)、单纯照射(TBI)、骨髓细胞移植(BMT)、骨髓移植联合EPC输注(BMT+EPC)、骨髓移植联合MSC输注(BMT+MSC)、骨髓移植联合EPC和MSC输注(BMT+EPC+MSC)共6组,建立HSCT模型,于移植后d 30脱颈处死,取肺组织,待测。RT-PCR检测VEGF,IL-18,IL-12b的mRNA表达水平,Western blot法检测NLRP3蛋白表达水平,HE染色观察肺组织病理学形态,免疫组织化学观察MPO,CD146+细胞表达情况。结果:VEGF基因在BMT+EPC+MSC组的表达水平明显高于其他各组(P<0.01),而BMT+EPC、BMT+MSC和BMT组基因表达水平相近,且均高于正常对照组(P<0.05)。IL-18,IL-12b基因的表达水平在BMT组最高,BMT+EPC+MSC组最低,与对照组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。HSCT能引起NLRP3蛋白表达增高,BMT+EPC+MSC组可明显降低肺细胞NLRP3蛋白水平,趋于正常。与正常组织相比,BMT+EPC+MSC组能更有效地改善肺组织结构,MPO+细胞表达低,CD146+细胞表达高。结论:联合输注MSC和EPC能促进HSCT后损伤肺的毛细血管新生,减轻炎症反应,促进肺的修复,优于单一的治疗方法。