从七氟烷合成废液中回收六氟异丙基氯甲基醚

在七氟烷的合成过程中,其杂质F在粗品含有约5%,粗品精馏提纯后该物质被富集到精馏残余液中,本文通过其与无水三氯化铝、三聚甲醛进行反应,将其转化为六氟异丙基氯甲基醚,减少了环境污染,降低了成本。

七氟烷的合成

目的设计新的合成七氟烷路线。方法在浓硫酸存在下,以六氟异丙醇与三聚甲醛为起始原料反应生成双六氟异丙醇缩甲醛衍生物(3),3再与三氯化铝反应生成氯甲基2,2,2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚(4),4与KF反应合成了七氟烷(5)。结果合成了七氟烷,总收率64.1%,纯度大于99%。结论该路线反应步骤简单,生产成本低,易于工业化生产。

壳聚糖—明胶止血膜的制备

目的 制备止血模,研究壳聚糖、明胶、PEG4 0 0间的用量比及己二醛溶液的使用对止血膜机械性能的影响。方法 以壳聚糖、明胶为原料,PEG4 0 0为保湿剂,己二醛为交联剂。结果与结论 制备的止血膜经测定其含水量为 6 4.7%,抗拉强度为 33.4MPa。

新型吸入麻醉剂七氟烷综述

七氟烷作为一种吸入麻醉剂已广泛用于临床。通过国内外研究综述,结合目前的合成研究、药理学进展、现有生产能力、产销状况,说明七氟烷是一种非常优良的新型吸入麻醉剂。

富马酸沃诺拉赞合成路线图解

富马酸沃诺拉赞(vonoprazan fumarate,TAK-438,1),化学名称为5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺富马酸盐,是由日本武田制药研发的新一类胃酸分泌抑制剂,于2014年12月在日本成功上市。富马酸沃诺拉赞是一种钾离子竞争性酸阻滞剂,通过抑制K^+与H^+-K^-ATP酶(质子泵)的结合,提前终止胃酸的分泌,且抑制胃酸分泌的作用强劲、持久[1-2],临床上对糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌感染等具有很好的疗效,因此对其合成工艺的研究具有重要意义。

卡巴他赛的合成进展

前列腺癌是一种常见的男性泌尿生殖系统肿瘤,在全球发病率很高。卡巴他赛(cabazitaxel)属于紫杉烷类抗肿瘤药,主要用于治疗激素难治性转移性前列腺癌。美国FDA于2010年6月17日批准本品上市,是继Degarelix之后,第2个在美上市的前列腺癌治疗药。卡巴他赛复杂的化学结构和显著的生理活性使其成为极具吸引力的合成靶标。然而,由于结构上具有11个手性碳原子使得立体选择性合成卡巴他赛仍然是具有挑战性的难题。目前,仅有少数有关卡巴他赛全合成的报道,显示出其合成的难度。本文对卡巴他赛及其关键中间体7β,10β-二甲氧基-10-DABⅢ的合成路线进行了综述。

氟维司群的合成工艺优化

本研究对氟维司群的合成工艺进行优化。在制备7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基硫基)壬基]雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇(5)时,将取代反应和水解反应合为"一锅法",使7α-(9-溴壬基)雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇-17-乙酸酯(2)与五氟戊硫醇(3)在氢氧化钠作用下,在甲醇-丙酮混合液中一步合成5粗品,后处理采用滴水析晶代替柱色谱分离制得白色固体5,操作简便。然后5经双氧水氧化得目标化合物粗品,精制时通过加入0.5%的亚硫酸钠和10%的活性炭即可一次精制便得纯度大于99.65%的1,总收率66.6%(以2计)。优化后的工艺操作简单,革除了柱色谱纯化,物料存储、转运方便,易于工业化生产。

阿昔莫司的合成工艺改进

以5-甲基吡嗪-2-羧酸(2)为原料,过氧化氢/钨酸钠为氧化剂,通过氢氧化钠调至pH 3~5以增大2在溶剂中的溶解度,解决了产物包裹原料的问题,反应彻底。活性炭趁热过滤步骤前移后,用丙酮和水的混合溶液打浆纯化即可得到纯度99.93%(其中2的含量不超过0.03%,过氧化物杂质不超过0.01%)的阿昔莫司,总收率约84%。优化后的工艺操作简单,易于工业化生产。

雷米普利的合成工艺优化

本研究改进了雷米普利(1)的合成工艺。(2S,3a S,6a S)-八氢环戊并[b]吡咯-2-羧酸苄酯盐酸盐(2)和N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸(3)经1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)/1-羟基苯并三唑(HOBt)作用脱水缩合得到(2S,3a S,6a S)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基]丙酰基]-八氢环戊并[b]吡咯-2-羧酸苄酯(4),4经10%钯炭催化氢化得到1,总收率81%,纯度99.81%。在脱水缩合反应中,用水溶性的EDC·HCl代替文献中的N,N’-二环己基碳二亚胺(DCC),解决了DCC的水解产物N,N’-二环己基脲(DCU)难以去除的难题,并且反应时间由6 h缩短为2 h,中间体4的纯度由90%提高至96%以上;此外,由于中间体4纯度的提高,氢化脱苄中钯炭使用量减少至文献的25%。优化后的合成工艺操作简单、成本低,更适合工业化生产。

米铂的合成工艺改进

本研究对米铂(1)的合成工艺进行了改进。十四烷酸(2)和氢氧化钠在乙酸乙酯/纯化水混合溶剂中反应,经静置析晶得十四烷酸钠(3)。3和奥沙利铂(4)在水中反应,经静置析晶、抽滤、热纯化水淋洗和精制后得1,纯度达99.91%,总收率79%(以2计),并且将1中3和草酸的含量均降至0.05%以下。优化后的工艺对原料2的质量要求降低:同系物十至十六烷酸单杂含量不超过0.2%,各杂质含量之和不超过1.0%即可得到合格产品,后处理简单,易于工业化生产。