核糖核酸 N^(6)-甲基腺嘌呤修饰在动脉粥样硬化中的研究进展

N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)修饰是指腺嘌呤N^(6)位发生甲基化,是近年来发现的真核生物核糖核酸(RNA)中最丰富、最常见、最保守的内部修饰。最新研究表明,RNA m^(6)A修饰与动脉粥样硬化(AS)的发生发展密切相关,m^(6)A修饰及其相关因子可能通过调控炎性反应、脂质积累等途径参与AS,但其具体调控机制尚未明确。该文拟对RNA m^(6)A甲基化修饰进行综述,重点阐述RNA m^(6)A修饰及其相关因子在AS中的作用和潜在的调控机制。

瘦素对氧糖剥夺/复糖复氧后原代神经元的影响及相关机制

目的探讨瘦素预处理对原代培养神经元氧糖剥夺/复糖复氧(oxygen-glucose deprivation and reoxygenation,OGD/R)后的神经保护作用及相关机制。方法体外培养、纯化及鉴定Sprague-Dawley乳鼠皮层神经元,采用OGD/R模型,在体外模拟脑缺血/再灌注损伤。将培养7 d的神经元随机分为4组:正常组、OGD/R组、瘦素组和LY+瘦素组。采用细胞计数试剂测定细胞存活率;通过透射电镜观察各组神经元的内质网超微结构;应用细胞免疫荧光、蛋白印迹技术及RT-PCR法检测磷酸化蛋白激酶B(phsphorylated protein kinase B,p-Akt)及内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)和半胱氨酸蛋白酶12(cysteinyl aspartate specific proteinase 12,Caspase12)的表达。结果与OGD/R组比较,瘦素组细胞存活率明显升高(43.04%±1.17%vs.68.61%±1.42%,P<0.001),细胞的形态损伤与内质网肿胀明显减轻,p-Akt(0.65±0.10 vs.1.10±0.21,P<0.05)和GRP78(1.04±0.06 vs.1.57±0.19,P<0.01)表达显著增加,CHOP(1.00±0.21 vs.0.59±0.11,P<0.01)和Caspase12(1.20±0.10 vs.0.86±0.10,P<0.01)表达明显减少;与瘦素组比较,LY+瘦素组细胞存活率显著降低(68.61%±1.42%vs.51.97%±2.05%,P<0.001),细胞的形态损伤与内质网肿胀明显增加,p-Akt(1.10±0.21 vs.0.76±0.23,P<0.05)和GRP78(1.57±0.19 vs.1.19±0.18,P<0.05)表达减少,CHOP(0.59±0.11 vs.0.65±0.33,P<0.05)和Caspase12(0.86±0.10 vs.1.03±0.06,P<0.05)表达显著增加。结论瘦素对OGD/R诱导的神经元损伤具有神经保护作用,其可能机制是瘦素激活PI3K/Akt信号通路,减轻内质网应激,从而促进原代神经元存活。

内质网应激:急性缺血性卒中的潜在治疗靶点

内质网是蛋白质合成、折叠和翻译后修饰以及Ca2+动态平衡的场所。急性缺血性卒中造成的缺血缺氧等因素会诱导内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的发生。轻度ERS可恢复细胞内环境的稳定以及增强细胞的生存能力,但严重且持续的ERS则会诱导细胞凋亡或引起坏死性损伤。文章主要介绍促进细胞内源性生存的可能途径以及ERS诱导细胞死亡的可能机制,探讨急性缺血性卒中的潜在治疗靶点。