替雷利珠单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌的快速卫生技术评估

目的评价替雷利珠单抗(TIS)一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性、安全性和经济性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、SinoMed数据库和卫生技术评估(HTA)相关网站,搜集TIS一线治疗晚期NSCLC的HTA报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究,检索时限均从建库至2024年4月30日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料和质量评价,并采用定性描述方法进行快速卫生技术评估。结果共纳入9篇文献,包括系统评价/Meta分析7篇,药物经济学研究2篇。有效性方面,与化疗(CT)相比,TIS+CT可提高晚期NSCLC患者的无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR),可提高任何程序性细胞死亡受体配体-1(PD-L1)表达情况、伴或不伴肝转移、年龄≥65岁或<65岁、有吸烟病史的晚期NSCLC患者的PFS;与CT相比,TIS+CT可提高晚期非鳞状NSCLC患者的PFS,可提高PD-L1≥50%的晚期非鳞状NSCLC患者的PFS;与CT相比,TIS+CT可提高PD-L1为1%~49%、PD-L1≥50%、男性、年龄≥65岁、有吸烟史、ECOG评分1分、ⅢB期和Ⅳ期晚期鳞状NSCLC患者的PFS。安全性方面,与卡瑞利珠单抗+CT和阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+CT相比,TIS+CT可降低严重不良反应发生率。经济学方面,对于无表皮生长因子受体突变和渐变淋巴瘤激酶重排的非鳞状NSCLC,与CT相比,TIS+CT在中国具有一定的成本-效果优势。亚组分析结果显示,在PD-L1表达≥50%、肝转移和有吸烟史的非鳞状NSCLC患者中,一线TIS+CT方案的生存益处更大。结论TIS+CT一线治疗晚期NSCLC具有较好的有效性、安全性和经济性。

渤海湾盆地廊固凹陷古近系沙河街组油藏单元精细表征

依据岩心相、测井相、岩屑分析化验等资料,利用点-线-面的油藏单元表征方法,对渤海湾盆地廊固凹陷古近系沙河街组的微构造、主力层油藏单元类型及油水连通关系进行了详细研究。研究结果表明:(1)廊固凹陷古近系沙河街组主要发育构造型油藏单元和“断砂配置”型油藏单元。安11井区Es_(4)^(上)-Ⅰ砂组1小层、2小层、3小层和4小层的油藏单元数量分别为6个、5个,3个和2个;安22井区Es3中-Ⅱ砂组3小层和7小层的油藏单元均为5个,其他小层油藏单元数量不等。(2)安11井区Es_(4)^(上)-Ⅰ砂组油藏单元砂体连通程度和流体连通程度均较高;安22井区Es_(3)^(中)油藏单元类型、空间分布特征均较为复杂,油藏单元砂体连通程度较高、流体连通程度相对较低。(3)在实施油藏单元作为开发单元后,安11井区和安22井区各小层的单井日产原油量均有增加。通过油藏单元的精细表征,不仅能发现勘探开发中的滚动评价目标,而且可为开发过程中动态储量及经济可采储量的标定提供准确的油层厚度、油藏边界及油藏分布范围等。

2例自身免疫性胰腺炎的药学监护

临床药师结合2例自身免疫性胰腺炎病例,对自身免疫性胰腺炎患者的糖皮质激素治疗、自身免疫性胰腺炎合并糖尿病的血糖管理、内镜超声引导下细针穿刺围术期抗感染药物的使用以及肝功能异常的治疗四个方面进行分析,总结对于该类患者的治疗药物选择和药学监护内容。药师可从糖皮质激素初始剂量的选择、服药时间和不良反应,自身免疫性胰腺炎患者合并糖尿病的血糖控制目标及降糖药物的选择,内镜超声引导下细针穿刺围操作期感染并发症抗感染药物的选择和肝功能异常时保肝药的使用等多方面协助医师进行全程疗效和安全性监护,进一步提高患者用药依从性、临床疗效和安全性。

阿替普酶静脉溶栓桥接支架取栓对比直接支架取栓治疗急性缺血性卒中的卫生经济学评价

目的探讨急性缺血性卒中(AIS)静脉溶栓桥接支架取栓对比直接支架取栓的经济性。方法回顾性连续纳入2019年1月至2021年6月南京市第一医院神经内科收治的接受机械取栓的AIS患者。根据患者取栓前是否行阿替普酶桥接治疗,分为直接取栓组和桥接治疗组。采用改良脑梗死溶栓(mTICI)分级评价两组血管再通率,采用出院时的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评价两组治疗方式的短期疗效(短期症状改善),采用出院后3个月时的改良Rankin量表(mRS)评分评价长期疗效(良好预后)。记录患者住院期间症状性颅内出血的发生率,评估两组的安全性。经济性评价采用成本效果法,若效果差异无统计学意义,则选用最小成本法,并采用非参数Bootstrap法进行概率敏感性分析,根据分析结果绘制增量成本效果平面散点图和结合不同的支付意愿阈值绘制成本效果可接受曲线(CEAC)。结果共417例患者纳入本研究。直接取栓组251例,桥接治疗组166例。两组基线资料差异均无统计学意义(均P>0.05)。直接取栓组和桥接治疗组成功再通率分别为87.6%(220/251)、86.7%(144/166),短期症状改善率分别为54.6%(137/251)、56.0%(93/166),良好预后率分别为41.0%(103/251)、48.2%(80/166),症状性颅内出血发生率分别为8.8%(22/251)、10.8%(18/166),组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。经济性方面,直接取栓组总成本中位数为98697.99元,桥接治疗组总成本中位数为102578.93元,两组差异无统计学意义(P>0.05),两组经济性相当。概率敏感性分析结果显示,从CEAC可获知当支付意愿阈值低于19200元,直接取栓组具有经济性的概率高于桥接治疗组,当支付意愿阈值高于19200元时,桥接治疗组具有经济性的概率高于直接取栓组。结论直接取栓组和桥接治疗组在治疗3个月时的经济性相当,但是随着支付意愿阈值的增加,直接取栓组和桥接治疗组各自具有经济性的概率发生改变。

一测多评法同时测定瓜蒌皮注射液中6种有效成分含量

目的:建立一测多评法(QAMS)测定瓜蒌皮注射液中6种有效成分含量。方法:采用HPLC法,色谱柱为Waters Sunfire ODS C_(18)柱(250 mm×4. 6mm,5μm),流动相为甲醇(A)-0. 2%冰乙酸水溶液(B)梯度洗脱,流速为1. 0 ml·min^(-1),检测波长为254 nm,柱温为30℃,进样量为20μl。以3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇为参照物,应用QAMS测定3,29-二苯甲酰基栝楼仁二醇、香草酸、腺苷、槲皮苷、木犀草苷相对较正因子并计算含量,同时与外标法测定结果进行比校。结果:3,29-二苯甲酰基栝楼仁二醇、香草酸、腺苷、槲皮苷、木犀草苷5种有效成分一测多评法计算值与外标法测定值差异无统计学意义(P>0. 05)。结论:一测多评法可用于瓜蒌皮注射液6种有效成分的含量测定,且结果准确、方法简单、有效。

头孢噻肟钠舒巴坦钠联合阿奇霉素与莫西沙星治疗社区获得性肺炎的疗效及经济性对比研究

目的:探讨头孢噻肟钠舒巴坦钠联合阿奇霉素与莫西沙星治疗社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)患者的疗效及经济性,为临床治疗CAP用药提供建议和参考。方法:采用前瞻性研究方法,收集2019年1—6月南京医科大学附属南京医院收治的CAP住院患者资料,将采用头孢噻肟钠舒巴坦钠联合阿奇霉素治疗者作为观察组(n=68),将采用莫西沙星治疗者作为对照组(n=82)。观察两组患者的治疗效果、不良反应和成本等,对两组方案的疗效及经济性进行评价。结果:(1)基线方面,两组患者性别、是否吸烟、近7 d内是否使用过抗菌药物及医保类型等资料的差异无统计学意义(P>0.05),但在年龄、是否饮酒及是否有慢性疾病方面的差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)临床疗效方面,观察组患者的有效率为91.2%(62/68),对照组为91.5%(75/82),两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。采用Logistic多元回归模型进行分析,组别、性别、年龄、是否吸烟、是否饮酒、是否有慢性疾病和近7 d内是否使用过抗菌药物对疗效无显著影响。(3)住院时间方面,观察组患者的住院时间为8~10 d,中位时间为9 d;对照组患者的住院时间为6~8 d,中位时间为7 d,两组患者住院时间比较的差异有统计学意义(P<0.05)。(4)不良反应方面,观察组患者的不良反应发生率为16.2%(11/68),对照组为4.9%(4/82),两组患者不良反应发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)总成本方面,观察组患者的总成本为13608.76元,对照组为8399.53元,对照组患者的总成本显著低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。(6)经济性分析,由于两组患者有效率的差异无统计学意义(P>0.05),故采用最小成本法直接比较两组方案的总成本进行经济性评价,结果显示,对照组方案更经济。结论:头孢噻肟钠舒巴坦钠联合阿奇霉素与莫西沙星在治疗CAP方面的疗效相当,但莫西沙星更经济。

成人颅脑疾病围术期预防性应用丙戊酸钠血药浓度监测分析

目的分析我院成人颅脑疾病围术期预防性应用丙戊酸钠(VPA)血药浓度监测情况,并探究影响监测结果的因素,为临床个体化用药提供参考。方法采用UPLC-MS/MS法对我院2019年3月至11月预防性应用丙戊酸钠的76例颅脑疾病患者进行血药浓度测定,并收集用药剂量、剂型,患者性别、年龄、体重、肝肾功能和合并用药等信息,对监测结果及上述因素进行统计分析。结果76例患者VPA平均血药浓度为(51.00±35.22)μg/ml,结果位于有效浓度范围内29例(38.2%),低于有效浓度范围41例(53.9%),高于有效浓度范围6例(7.9%)。4例出现癫痫症状,其中2例VPA血药浓度低于有效浓度范围,2例在有效浓度范围内。76例患者均未出现明显不良反应。在用药剂量方面,按照常规起始剂量10~15 mg/kg给药,患者VPA平均血药浓度为(43.65±34.56)μg/ml,低于有效浓度范围,达到有效浓度范围比例仅占38.1%。在性别和年龄方面,女性患者VPA血药浓度高于有效浓度范围占比达18.2%,显著高于男性患者(P<0.05),45~59岁年龄组VPA平均血药浓度为(58.21±33.51)μg/ml,高于其他年龄组,但在有效浓度范围分布方面,差异无统计学意义(P>0.05)。在剂型方面,针剂组平均血药浓度为(54.89±35.77)μg/ml,高于普通片(45.98±36.58)μg/ml和缓释片(35.27±29.43)μg/ml。肝肾功能方面,肝功能异常组患者血药浓度监测值低于肝功能正常组,肾功能异常组VPA平均血药浓度高于肾功能正常组,这可能与肝肾功能影响药物代谢排泄有关,但差异无统计学意义(P>0.05)。合并用药方面,76例患者中有11例在预防应用VPA期间合并使用碳青霉烯类药物,其平均血药浓度值[(23.82±23.62)μg/ml]及在有效浓度范围内患者占比(9.1%)均显著低于未合并使用碳青霉烯类的患者(P<0.05)。结论在颅脑疾病围术期预防性应用VPA期间,常规剂量下VPA稳态血药浓度达到有效浓度范围比例可能并不高,患者性别、年龄、药物剂型和合并用药等多方面影响VPA血药浓度,使用时需重视监测其血药浓度,建议定期监测血药浓度并结合患者临床效果及时调整药物使用种类和剂量,促进VPA个体化给药,以提高药物预防作用和降低药物不良反应。

3种止吐药物在晚期食管癌患者化疗中的药物经济学评价

目的:前瞻性研究本院帕洛诺司琼、阿扎司琼和托烷司琼对化疗引起恶心和呕吐的影响及对不同止吐方案进行成本-效果分析。方法:选取2018年1月~2019年12月间124例采用多西他赛+顺铂(DP)方案化疗的晚期食管癌患者作为研究对象,均签署知情同意书。将其随机分为3组(帕洛诺司琼组、阿扎司琼组和托烷司琼组)。在化疗前,分别给予相应药物预防止吐,通过MAT量表与FLIE量表对化疗相关恶心呕吐(CINV)情况进行评估,并基于医疗提供者角度,开展成本-效果分析。结果:3组抑制急性呕吐与恶心、延迟性呕吐与恶心方面,疗效比较无统计学差异(P>0.05)。住院期间抑制呕吐与恶心的药物成本,三种方案有统计学差异(P<0.05)。采用最小成本法,帕洛诺司琼成本最低,具有经济性。敏感性分析结果显示:缓解恶心和呕吐,帕诺洛司琼具有经济性概率始终最高。结论:帕诺洛司琼具有较好的经济性。

枸地氯雷他定注射液对大鼠过敏性鼻炎的影响

目的:研究枸地氯雷他定注射液对卵白蛋白(OVA)致大鼠过敏性鼻炎的鼻部症状及鼻腔灌洗液PGD2、LTC4含量和炎症细胞浸润的影响。方法:采用OVA建立大鼠过敏性鼻炎模型,将造模成功的SD雄性大鼠随机分成5组:模型组、枸地氯雷他定注射液(简称枸地)低、中、高剂量组,阳性药马来酸氯苯那敏注射液(扑尔敏)组。另随机取正常大鼠设正常组。造模第22天,模型组和正常组静注生理盐水;枸地低、中、高剂量组分别静注0.3、0.6、1.2 mg·kg-1;扑尔敏组静注0.6 mg·kg-1。各组每天一次用药,连续5天,同时隔天以OVA滴鼻以维持过敏状态。于最后一次给药半小时后OVA滴鼻激发观察30 min内大鼠抓鼻、喷嚏及流涕情况,采取积分法记录上述症状程度;2 h后收集大鼠鼻腔灌洗液(NLF)测定PGD2、LTC4含量及炎症细胞数量。结果与结论:枸地组可显著改善过敏性鼻炎大鼠鼻部症状,且能减少NLF中炎症介质PGD2、LTC4含量及炎症细胞数量,改善过敏性鼻炎大鼠鼻部症状,同时也能抑制白细胞浸润,减轻晚期慢性炎症反应。

2015年南京医科大学附属南京医院门诊心脑血管类中药注射剂应用分析

目的:了解2015年南京医科大学附属南京医院(以下简称“我院”)门诊心脑血管类中药注射剂的应用情况,为促进中药注射剂在我院的合理应用提供参考。方法:利用医院信息系统所提供的数据,对2015年我院门诊心脑血管类中药注射剂的销售金额、用药频度、限定日费用及药品销售金额排序与用药频度排序的排序比等进行统计分析。结果:2015年我院心脑血管类中药注射剂的销售金额为271.18万元,占中药注射剂总销售金额316.57万元的85.66%;各季度心脑血管类中药注射剂的销售金额存在一定差别,第3季度最少,第4季度最多,与心脑血管疾病“夏季低发、冬季高发”的特点相符;销售金额和用药频度排序居前3位的药品为舒血宁注射液、注射用血栓通和注射用灯盏花素;限定日费用排序居前3位的药品为疏血通注射液、注射用血栓通和舒血宁注射液;大多数药品的排序比≥1.0。结论:心脑血管类中药注射剂在我院应用广泛,其使用较稳定、合理,应用前景较好,但规范心脑血管类中药注射剂的合理应用仍具有重要意义。

碳酸盐岩缝内暂堵转向压裂裂缝扩展规律实验

溶洞是塔河油田缝洞型碳酸盐岩储层的主要储集空间,且井周许多发育储集体位于非水平最大主应力方向上,采用暂堵转向压裂可以实现非水平最大主应力方向上的储层改造。采用30 cm×30 cm×30 cm的天然碳酸盐岩露头进行缝内暂堵转向压裂模拟实验,通过CT扫描技术对一次压裂和暂堵压裂后的裂缝形态进行观测,探究了地应力差、天然裂缝和压裂液黏度对裂缝形态的影响,并进行暂堵起裂理论分析。研究结果表明:岩样天然裂缝或层理发育以及足够的暂堵压力是实现缝内暂堵转向压裂的必要条件;不同水平应力差下,均能实现缝内暂堵转向,并且地应力差越小,裂缝形态越复杂,改造越范围越大;暂堵剂进入裂缝内是保证转向压裂成功的重要条件,压裂液黏度过低时携砂能力差,形成的一次裂缝开度相对较小,易导致暂堵剂难以进入。研究结果为塔河油田缝洞型碳酸盐岩储层压裂方案设计提供了理论依据。

复杂小断块滚动评价思路与方法

复杂断块大多具有地震资料品质差,断裂发育、断层数量多,接触关系复杂,常规解释过程中断层的组合难度大,地层对比难度大,含油面积小,成藏条件复杂等特征。文章以xx断块为例,针对复杂小断块自身特点,通过精细三维构造解释来落实圈闭形态、以储层砂体沉积、横向对比来确定储层展布范围、以老井复查来提高构造圈闭评价等技术手段综合评价,取得了突破性进展,其研究方法及成果对同类油藏的开发有一定指导意义。

SW潜山油气藏勘探开发一体化初期除硫化氢措施研究

以SW潜山勘探井油气生产过程中防硫化氢的措施选择为例，对油气藏的防硫化氢措施进行分析，并结合地域环境，生产实际确定通过井口加硫化氢吸收剂的方式脱硫，将硫化氢含量控制在安全临界浓度以下，确保安全生产。

湿迪胶囊抗炎作用的实验研究

目的观察湿迪胶囊的抗炎作用,为该药的临床研究提供基础。方法通过二甲苯致小鼠耳廓炎症肿胀实验、乙酸致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进实验、小鼠棉球肉芽肿形成实验观察湿迪胶囊的非特异性抗炎效果,综合评价其抗炎作用。分别设置对照组、美洛昔康(0.003g/kg)组、白芍总苷(0.129g/kg)组、湿迪胶囊低剂量(2.25 g/kg)组、湿迪胶囊中剂量(4.50g/kg)组和湿迪胶囊高剂量(9.00 g/kg)组。各组均以20ml/kg等容积灌胃给药,每日1次,连续7日,于末次给药后进行炎症抑制作用的观察。结果湿迪胶囊对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有较明显抑制作用,抑制率最高达44.4%(P<0.01);其高、中剂量可显著降低小鼠腹腔内埃文思蓝染料的渗出量,高剂量的抑制率达32.8%(P<0.01);对小鼠棉球肉芽肿的形成也有显著的抑制作用,抑制率最高达45.9%(P<0.01)。结论湿迪胶囊对急性渗出性炎症和慢性增殖性炎症均具有良好的抗炎作用。

枸地氯雷他定注射液的抗过敏药效研究

目的:探讨枸地氯雷他定注射液的抗过敏作用。方法:应用组胺致大鼠皮肤血管通透性增加、4-氨基吡啶(4-AP)致小鼠瘙痒和组胺致豚鼠哮喘模型,评价枸地氯雷他定注射液的抗过敏作用。结果:枸地氯雷他定注射液各组能明显抑制皮内注射25或50μg组胺后引起的大鼠皮肤血管通透性增高(P<0.01),有效减少了皮肤的蓝染面积。枸地氯雷他定注射液各组对组胺致豚鼠哮喘有明显的拮抗作用,显著延长休克潜伏期(P<0.01)。枸地氯雷他定注射液中、高剂量组能显著延长4-AP致小鼠瘙痒的潜伏期及减少瘙痒次数(P<0.01)。结论:初步验证了枸地氯雷他定注射液的抗过敏疗效。

廊固凹陷沙河街组低阻油层成因分析

近年部分措施井测井解释为水层,但补孔后出油,这类油层呈现的特征是电阻率比较低。针对如何形成低阻油层这一问题展开研究,列举可能引起这一特征的原因,运用逐一销项的方法,排除无关因素。利用井壁取芯荧光薄片鉴定和储层扫描电镜鉴定等手段,验证复杂孔隙结构和粘土附加导电等与形成低阻油层的关系。最终确定复杂的孔隙结构以及粘土矿物的附加导电能力是形成低阻油层的最主要原因。分析低阻油层的方法,对于同类油藏的开发具有重要的指导意义。

高血压患者使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物的药物经济学系统评价

目的 系统评价血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物治疗高血压的经济性。方法 计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、Pubmed和WebofScience等数据库,收集使用ARB类药物治疗高血压患者的经济学评价研究,检索时限为建库至2021年3月。由2名研究员独立筛选文献,再用综合卫生经济评估报告标准(CHEERS)量表对筛选后的文献进行质量评价。结果 共纳入19篇文献,其中4篇为英文文献,15篇为中文文献;英文文献3篇为高质量文献,1篇为一般质量文献,中文文献除一篇为高质量文献外,其他均为低质量文献;英文文献均采用Markov模型或决策树模型且进行了敏感性分析。中文文献绝大部分研究时限短,只对短期的降压临床有效率进行成本-效果分析,同时成本信息仅包括药品费用或另加检查费用,成本涵盖范围窄。纳入的3篇中高质量英文文献均表明奥美沙坦较其他ARB类降压药物具有成本-效果优势。其次,纳入的1篇英文文献和绝大部分中文文献表明,坎地沙坦相比氯沙坦、厄贝沙坦和替米沙坦,更具有成本-效果优势,但只有一篇英文文献为高质量文献,其他均为低质量文献。此外,除奥美沙坦、坎地沙坦外,替米沙坦与其他ARB比较,6篇文献表明替米沙坦具有成本-效果优势,仅1篇为厄贝沙坦较替米沙坦经济,但上述均为低质量文献。结论 基于目前高血压患者使用ARB类药物经济学评价,奥美沙坦可能更具成本-效果优势,其次可能为坎地沙坦和替米沙坦。国外相关研究质量高,国内相关研究质量普遍偏低,可参考价值有限,在角度确定、成本识别、评价方法及效果指标选择方面有待提高,以进一步为相关决策者提供较可靠的科学判断依据。

廊固凹陷隐蔽性低阻油藏的识别方法

随着开采程度的不断提高,油田进入高含水期、产量递减阶段开发,含水上升,产量下降,地下油水分布复杂,剩余油分布零散,油层层间矛盾突出,常规油藏剩余油挖潜难度逐年加大。寻找隐蔽性油藏作为新的产量增长点显得尤为重要。本文通过对Jxx断块研究,利用岩性、电性、物性、含油性交汇法,总结出的适合于本区低阻油藏识别方法,对同类油藏的开发有一定指导意义。