壳寡糖季铵盐型基因载体制备的新方法研究

首次以甲醇/水为溶剂合成壳寡糖季铵盐型基因载体,并采用1 H NMR表征技术对合成条件进行了研究。结果表明,反应溶剂、NaOH浓度、CH3I用量、反应时间、一步法/两步法合成步骤等都会影响壳寡糖季铵盐的合成。甲醇/水溶剂比NMP溶剂更有利于壳寡糖季铵盐产品的控制、减少副反应的发生;适量的NaOH浓度,有利于壳寡糖季铵盐的合成,NaOH浓度过低,不利于季铵盐的生成,NaOH浓度过高,易发生壳寡糖3,6位-OH的甲醚化副反应;足够量的CH3I和反应时间及两步法合成步骤有利于壳寡糖季铵盐的合成。本研究为具有潜在临床应用价值的壳寡糖季铵盐基因载体提供了一种低碳、绿色、经济、环境友好的合成新方法。

DDCTMA阳离子脂质体对人喉癌细胞的毒性作用机制

目的研究DDCTMA阳离子脂质体对体外培养的人喉癌细胞系（Hep-2）细胞增殖和凋亡作用影响,进而分析其细胞毒性作用机制。方法采用MTT法检测不同质量浓度DDCTMA阳离子脂质体作用下的细胞存活率,据此选择适当质量浓度的DDCTMA阳离子脂质体分别处理Hep-2细胞,使用活细胞/凋亡细胞/坏死细胞鉴别试剂盒、Hoechst 33258检测法及TUNEL原位测定法进行凋亡细胞形态学鉴定。定量检测酶caspase-3和caspase-9的酶活力变化。结果随着DDCTMA阳离子脂质体质量浓度的增大,细胞存活率逐渐下降;活细胞减少,坏死和凋亡细胞数量都增加;对细胞核的染色能观察到凋亡细胞数量呈倍数增加,呈现浓度依赖性;caspase-3和caspase-9的酶活力也有相应增高。结论 DDCTMA阳离子脂质体对Hep-2细胞的毒性作用表现是：DDCTMA阳离子脂质体质量浓度在9～48mg·L^-1内主要诱导部分细胞凋亡,质量浓度超过48mg·L^-1主要引起细胞坏死。

基于OBE理念与问题驱动的物理化学实验教学改革探索

以《原电池电动势和溶液pH值的测定》实验项目为例,提出了基于产出导向与问题驱动的实验教学模式。突出以学生为中心,引导学生通过设定目标任务,构建思维导图,理清知识脉络,合作解决实验问题,完成课后知识拓展等学习环节,培养学生的问题意识和创新意识,拓宽学生视野,以期提高我校生物工程专业《物理化学实验》课程的教学效果,支撑专业培养目标和毕业要求的达成。

酚类糖苷缀合物的合成、表征及美白活性

根据拼合原理,以对苯二酚(p-HQ)、间苯二酚(m-HQ)及邻苯二酚(o-HQ)为先导化合物,通过一侧酚羟基的苄基保护、引入溴乙酸甲酯、还原、与3种糖元偶联、脱除保护基得到9种目标化合物。同样以3-(4-羟基苯基)-1-丙醇为起始物质,通过苄基保护、与3种糖元偶联、脱除保护基得到3种目标化合物。通过IR、~1H NMR、^(13)C NMR、HRMS等波谱分析方法对所合成的12种目标化合物进行了结构表征。对合成的酚类糖苷缀合物进行了美白活性研究。结果表明,化合物p-HQ-6a、m-HQ-7a、p-HQ-6b、m-HQ-6b、o-HQ-6b、p-HQ-6c、m-HQ-7c、L-3a和L-4b对酪氨酸酶有抑制作用,其中o-HQ-6b和p-HQ-6c对酪氨酸酶的抑制作用优于阳性对照物α-熊果苷。

MOOC理念下民族院校应用型人才培养的物理化学教学改革研究

为了适应民族院校应用型人才培养的需求,提高学生为民族地区经济和社会发展服务的能力,课堂教学急需进行深化改革。基于传统教学的现状,结合MOOC理念,项目组对物理化学课程教学进行了全面深入的改革探索,以大连民族大学2016—2018年辽宁省精品建设课程——物理化学的教学实践为例,构建了MOOC平台-课堂教学-创新教育-实践教学互嵌的教学模式,促进学生实际动手和独立思考能力的全面提升,从而达到既提高教学效果,又适应民族地区发展要求的目的。

酚类衍生物的美白和抗氧化活性

一系列酚类衍生物被合成,采用傅里叶变换红外光谱仪(FTIR)、核磁共振波谱仪(NMR)和电喷雾质谱(ESI-MS)等波谱技术对其进行了结构表征,并对其进行美白活性测试。结果表明,HB-1(0.229±0.026)、HB-3a(0.829±0.135)、HB-3b(0.446±0.047)、HMB-3a(1.747±0.215)、HMB-3b(1.307±0.058)和HPE-4b(2.501±0.261)对酪氨酸酶抑制作用明显优于阳性对照物α-熊果苷(3.60±0.029)。对显示出美白活性的化合物的抗氧化活性测试结果表明,HB-3b和HMB-3a抗氧化活性与阳性对照物槲皮素和番茄红素相当。因此该类化合物今后可作为美白剂和抗氧化剂加以开发利用。

基于糖类化合物靶向药物载体的研究进展

药物载体是癌症治疗领域的一大研究热点,但是一些药物载体缺乏靶向性,并且还存在转染效率低,具有一定的细胞毒性等问题。糖类化合物凭借其良好的生物相容性和特异性受体识别能力在癌症治疗领域越来越受到专家学者的关注。介绍了以半乳糖、甘露糖和葡萄糖及其衍生物为原料,经修饰载药后靶向到各自的特异性受体上,对细胞转染和毒性产生一定的差异。对比于未用糖类化合物修饰的脂质体,对肿瘤组织的抑制作用都有显著增强的效果。同时对不同糖类化合物靶向药物载体在癌症治疗领域的前景进行了展望。

利用物理化学基本原理甄别科技文献数据计算的合理性

在课堂教学设计中,利用物理化学热力学基本原理和方法对吸附领域文献数据处理过程进行分析和更正,增强学生对热力学知识掌握的准确性和系统性,提升学生的学习兴趣和学习自信心,打造充满创造力和活力的物理化学课堂教学模式。

基于透明质酸的刺激响应纳米给药系统的研究进展

透明质酸(HA)是一种天然多糖,具有良好的生物相容性和生物降解性,利用HA构建的纳米载体自身就具有肿瘤靶向功能,可以作为抗癌药物载体将药物靶向传递到肿瘤细胞内从而实现精准到达病患处。近年来HA在肿瘤靶向给药系统中的应用越来越受到研究者的关注,已成为了靶向治疗肿瘤的一大研究热点。基于HA的基本特性和肿瘤靶向的生理学基础,在不同的刺激响应下,HA型纳米给药系统能将药物集中释放于肿瘤的微环境内,更好地杀死肿瘤细胞,同时避免其他正常组织受到药物的损害。本文主要综述了HA型纳米药物输送系统在各种刺激响应下释放药物的最新研究进展。

两种阳离子脂质体介导基因转染的比较研究

基因治疗作为一种革命性的治疗手段，对免疫缺陷病、肿瘤等多种疾病的疗效已得到验证。而基因治疗若要大规模进入临床治疗，还需进行很多基础性的研究。其中高效、稳定、无毒、具有靶向性的基因导入载体的研究是基因治疗基础研究进一步深入的关键。基因导入载体主要分为病毒型和非病毒型两种。目前大量应用的病毒类载体的缺陷是免疫原性高、容量小、制备困难、成本较高，而非病毒类基因载体可以克服这些缺点，作为非病毒类基因载体中重要的一种——阳离子脂质体因其操作简便，转染的安全性、高效性和通用性而得到广泛应用。

齐墩果酸和熊果酸衍生物的合成、表征及抗癌活性的研究

根据拼合原理,以天然产物齐墩果酸和熊果酸作为先导化合物,通过丁二酸连接片段,在C-28位分别导入哌嗪、N-甲基哌嗪及吗啉片段,共设计、合成了12种未见文献报道的齐墩果酸和熊果酸衍生物.利用IR、1H NMR、13C NMR和HRMS等波谱技术对所合成的目标化合物进行了结构表征,并采用3-(4,5-二甲基-2-噻唑)-2,5-二苯基溴化四氮唑噻唑蓝(MTT)法观察其对癌细胞的抑制作用,结果表明化合物OA-4、OA-7、OA-8a、OA-8b、UA-4、UA-7、UA-8a和UA-8b对人乳腺癌细胞(MCF-7)、人宫颈癌细胞(Hela)和人肺腺癌细胞(A549)的抑制作用远优于先导化合物齐墩果酸和熊果酸,且OA-4,OA-7,UA-4和UA-7与阳性对照物Gefitinib的IC50值相当.

基于超顺磁Fe_3O_4的磁响应型纳米药物载体的研究进展

基于超顺磁Fe_3O_4纳米粒子(SPIONs)的磁响应型纳米药物载体已经广泛应用于肿瘤诊断与治疗方面。将SPIONs用多功能性外壳修饰后,能够增加其稳定性,实现体内长循环,并能缓释出所携带药物;将其与靶向性配体分子复合后,能够提高其肿瘤多靶向的效果;通过将SPIONs用温敏性或光敏性等外壳材料包覆,利用SPIONs的磁致发热、光致发热以及外壳材料自身的特点,能够直接杀死肿瘤细胞或者将温敏性外壳剥落,平稳地释放出药物,提高肿瘤部位的药物浓度,增强治疗效果。本文综述了基于超顺磁Fe_3O_4的磁响应型纳米药物载体在肿瘤治疗领域的新研究与新进展,以期为今后相关方面的深入研究提供参考和借鉴。

阳离子脂质体的细胞毒性

基因治疗中,基因载体起着关键作用。阳离子脂质体作为一种非病毒基因载体,在基因治疗中有着广阔的应用前景。阳离子脂质体的细胞毒性与类脂结构有关,按照头部结构的不同,阳离子脂质体有季铵盐类、胺类、氨基酸或多肽类、胍盐和杂环类等。本文主要介绍了头部结构为季铵盐类、胺类、氨基酸或多肽类的阳离子脂质体及不同的连接键和尾部导致的细胞毒性分析。

物理化学混合式教学设计与实践——以“单组分系统相变热力学”为例

以"单组分系统相变热力学"为例介绍了物理化学混合式教学设计与教学实践。围绕课程教学目标,在课前、课中、课后的每一个教学环节中践行课程教学理念,通过"问题+案例"方式突出物理化学基本方法的应用性、普适性与前沿性,让学生在教学过程中获取原理、体验探究、发展思维、生成智慧。教学评价结果显示,绝大部分学生对混合式教学模式给予了积极的评价。

微针的制备及应用研究

本文主要针对微针的材质、类别、设计、制备与加工方法进行分析,列举了金属、硅、聚合物和一些其他的微针材料。同时也对微针的应用,例如经皮给药的方法、途径以及影响进行了说明。此外,对其作用于糖尿病、皮肤病和其他疾病及其复合应用进行了简单分析。聚合物微针和新型微针的发展可以显著提高药物的透皮速率,但是在安全性上还有待进一步研究。

pH敏感纳米药物载体在肿瘤治疗中的应用研究

pH敏感的纳米递药系统能有效利用其纳米尺寸以及敏感的连接键响应生物体内外不同的刺激,并通过在肿瘤部位选择性释药、增加药物的蓄积、减少药物在血液循环过程中的渗漏以及减轻毒副作用等方式提高药物生物利用度。根据肿瘤组织内不同的pH值构建多种刺激-响应型纳米载药系统是肿瘤治疗领域的发展趋势。本文综述了pH敏感的纳米药物载体在肿瘤治疗领域的研究与进展,以期为今后相关内容的深入研究提供借鉴。

脂质纳米颗粒的制备及在基因治疗中的应用

基因治疗已经成为人类治疗疾病的一种重要手段。然而,为了将基因药物用于临床,需要更加复杂的递送系统。脂质纳米颗粒(LNPs)系统是目前领先的非病毒递送系统,在治疗诊断学方面取得了许多令人鼓舞的进展,其具有实现基因药物临床治疗应用的潜力。由于LNPs纳米尺寸的优势及类脂化合物的生物相容性和生物降解性,LNPs能够克服阻碍基因药物应用中的障碍,安全而有效地递送核酸进入细胞,已经被广泛地应用于药物递送中。通过改进LNPs的制备方法、合理设计类脂化合物结构或优化LNPs配方将增加LNPs在基因治疗肿瘤以及其他疾病中的应用潜力。本文主要介绍LNPs的制备方法及在基因治疗中应用的最新进展。

糖类修饰的纳米递送系统

癌症的高病发率和高死亡率已经引起了人们广泛的重视。传统治疗癌症的药物分子存在水溶性较差、无靶向性、生物安全性低等问题。纳米递送系统如脂质体、聚合物纳米粒子和共聚物胶束解决了传统癌症治疗过程中药物水溶性较差的问题。但大多数纳米递送系统不具备靶向性和生物相容性,且药物包封率不高。糖类作为具有较好的靶向特异性识别能力、安全性和生物相容性的天然有机化合物能够有效修饰纳米递送系统,能包载药物分子并有效靶向到特定器官。本文将对糖类修饰的脂质体、聚合物纳米粒子和共聚物胶束三大纳米递送系统进行综述。