基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路介导慢性炎症探讨西北燥证型糖尿病(外燥内湿证)的相关性研究

目的基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路介导慢性炎症探讨西北燥证型糖尿病(外燥内湿证)的降糖机制研究。方法将SD大鼠随机分为正常对照组(对照组)、2型糖尿病模型组(T2DM组)、西北燥证+T2DM大鼠组(西北燥证组)、单纯内湿型T2DM大鼠组(内湿型组),每组6只。采用ELISA检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-16(IL-16)、糖化血红蛋白(GHbA1c)、胰岛素(INS)含量的表达情况,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),开展葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验,生化检测肝功能和血脂四项,生化检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、肝/肌糖原表达情况,HE和PAS检测组织病理变化,实时荧光定量PCR检测干扰素调节因子5(IRF-5)、人核因子-κB亚基P65(NF-κB p65)的mRNA表达变化,蛋白质印迹法(Western blot)检测IRF-5、NF-κB p65、髓样分化初级应答基因88(MyD88)的蛋白表达。结果研究发现西北燥证组的血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平、葡萄糖耐量、胰岛素释放、HOMA-IR、TNF-α、IL-1β、IL-16、MDA、血脂、肝功异常水平较T2DM组显著升高(P<0.05);西北燥证组的SOD、GSH-PX、肝糖原、脏/体比较T2DM组显著降低(P<0.05);西北燥证组的IRF-5、NF-κB p65 mRNA表达水平,TLR4、MyD88、NF-κB p65的蛋白表达水平较T2DM组显著升高(P<0.05)。结论通过观察TLR4/MyD88/NF-κB通路介导的肝脏及脂肪组织慢性炎症的变化情况,发现此种炎症的变化可能与促进糖尿病及胰岛素抵抗的发生发展呈正相关性。