赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)抑制剂的研究进展

赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)是一种黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)依赖的单胺氧化酶。研究证实,LSD1的异常表达与肿瘤的转移和增殖密切相关,是目前肿瘤靶向治疗的重要靶点之一。另外,LSD1还参与神经退行性疾病、心血管疾病、炎症反应等多种疾病的发生发展。目前,已经有多个抑制剂进入临床研究阶段。本文对LSD1的结构、作用机制以及LSD1抑制剂的研究进展作简要介绍,为设计开发新型LSD1抑制剂提供参考。

矮生胡枝子的化学成分研究

研究植物矮生胡枝子(Lespedeza forrestii)全株的化学成分。采用Sephadex LH-20和反相制备型HPLC等方法分离与纯化,运用NMR、MS等波谱技术鉴定化合物结构。从矮生胡枝子的甲醇提取物中分离得到10个化合物,分别鉴定为山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷(1)、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷(2)、山柰酚-3-O-芸香糖苷(3)、槲皮素-3-O-芸香糖苷(4)、山柰酚-3-O-洋槐糖苷(5)、牡荆素(6)、荭草素(7)、维采宁-2(8)、染料木素(9)和dalbergioidin(10),均为首次从矮生胡枝子中分离得到。对化合物1~10在小鼠巨噬细胞RAW 264.7细胞株上进行抗炎活性的筛选显示,在20μmol/L浓度下化合物8和10分别对IL-6和IL-1β的mRNA表达水平具有抑制活性,显示一定的抗炎作用。

药物化学教学中的思想政治教育探索

结合药物化学课程的特点,将思想政治教育与药物化学教学相结合,是当前形势下药物化学教学中的一个新要求。深入探索思想政治内容,充分发挥药物化学课堂的德育功能,使学生在接受专业课程知识的同时接受思想政治教育,提高学生的思想政治修养,培养坚忍不拔、具有爱国情怀的创新型专业人才。

细胞周期依赖性激酶抑制剂在胃肠道癌症中的应用

细胞周期是一个高度有序的生物系统,控制着细胞的增殖分化。其中细胞周期蛋白(cyclins),细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)对于细胞周期的正常进行至关重要。细胞周期调节蛋白的异常导致细胞周期紊乱,造成细胞无限增殖。这是导致胃肠道癌发生的重要原因。目前,许多的细胞周期抑制剂类药物处于临床研究阶段。文章综述了胃肠道癌症的发病机理,阐述了现有临床研究的细胞周期靶向抑制剂现状。

菟丝子中一个新的吲哚类生物碱

研究中药菟丝子(Cuscutae Semen)的化学成分。采用Sephadex LH-20和硅胶等柱色谱以及反相制备型HPLC等方法分离与纯化,运用NMR、MS等波谱技术鉴定化合物结构。从菟丝子的甲醇提取物中分离得到6个化合物,分别鉴定为菟丝子新碱A(1)、金丝桃苷(2)、槲皮素-3-O-β-D-半乳糖-(2→1)-β-D-芹糖苷(3)、槲皮素(4)、山奈酚(5)、芝麻素(6)。其中化合物1为一个新的β-卡波林类生物碱。化合物2和5对组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)显示出较强的抑制作用,IC_(50)分别为5.74±0.49和3.94±0.27μmol/L。

中药化学实验教学改革探索

中药化学实验课程是学生深入学习和理解中药化学的重要环节,具有较强的实践性,对于高素质和现代化中医药人才的培养具有重要作用。针对中药化学实验教学中现存的问题和难点,提出相关解决措施,旨在进一步提高教学效率和质量。

怀菊花中1个新的没药烷型倍半萜

目的研究怀菊花Chrysanthemum morifolium的化学成分。方法采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20以及半制备HPLC等方法进行分离纯化,根据波谱数据并结合文献对化合物结构进行鉴定。采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7模型,以抑制炎性细胞因子一氧化氮(NO)的分泌为评价指标对分离得到的化合物进行体外抗炎活性评价。结果从怀菊花二氯甲烷提取物中分离得到7个化合物,分别为(6S,7R,10R)-没药烷-7-羟基-10,11-环氧-4-酮(1)、黑麦草内酯(2)、(4R)-1-甲基-4-(1-羟基异丙基)环己烯-6-酮(3)、2-甲氧基对苯二酚(4)、4-(3-羟丙基)苯酚(5)、5-(3-羟丙基)-2-甲氧基苯酚(6)、4-甲基苯酚(7)。结论化合物1为新的没药烷型倍半萜,命名为怀菊花没药烷A。除化合物2外,其余化合物均为首次从该属植物中分离得到。化合物1和3有显著NO抑制作用,其半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)值分别为9.2、38.9μmol/L。

靶向FLT3的抗急性髓系白血病药物的研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是原始和幼稚髓性细胞在骨髓、外周血和其他组织中异常增殖或积聚,导致正常造血功能受损的一种基因异质性疾病。研究表明,大约30%的AML患者体内存在FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase 3,FLT3)激活突变,FLT3的异常调节与AML的发生及发展密切相关。FLT3已经成为开发小分子靶向药物的重要靶点,截至目前,以FLT3为靶点开发出来了多种FLT3抑制剂和FLT3降解剂,相关化合物表现出较好的抗AML活性。本文总结了以FLT3为靶点的AML治疗药物的研究进展,以期为AML药物研发和设计提供参考。

葛根中1个新的6a,11a-脱氢紫檀素

目的研究野葛Pueraria lobata根茎的化学成分。方法运用HP-20大孔吸附树脂、硅胶、ODS和Sephadex LH-20等柱色谱以及反相制备型HPLC等各种现代色谱分离技术进行系统的分离纯化,根据化合物的光谱数据和理化性质进行结构鉴定。结果从野葛根茎的甲醇提取物中分离得到11个化合物,分别鉴定为葛檀素(1)、芒柄花苷(2)、大豆苷(3)、大豆素(4)、4′,8-dimethoxy-7-O-β-D-glucopyranosylisoflavone(5)、异芒柄花苷(6)、染料木素(7)、formononetin-7-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranoside(8)、7,2′,4′-trihydroxyisoflavone(9)、3′-methoxydaidzein(10)和芒柄花素(11)。结论化合物1为1个新的6a,11a-脱氢紫檀素,化合物8和9为首次从葛属植物中分离得到。

案例式教学在高等中医药院校《中药化学》课程中的应用优势——以青蒿素为例

中药化学是中医药专业重要的基础课程,在培养本科生具备系统专业知识和中药现代化思维中发挥重要的作用。当前中药化学教学过程过分强调化学原理和定义,而忽视了对本科生分析问题和解决问题等综合能力的培养。本论文以青蒿素为案例,围绕其发现过程、提取分离、结构特点、理化性质、结构修饰等课程内容,引导培养学生用中药化学方法解决药物研究领域实际问题的能力。在案例教学中融入思政元素、理论教学、科研探索精神等,以调动本科生学习的主动性和积极性,以期达到智育与德育的目的,完成立德树人的根本任务,从而高效、高质量地完成中药化学教学目标。