注射用醋酸艾塞那肽缓释微球的制备及体外释药研究

目的制备注射用醋酸艾塞那肽缓释微球,以达到缓释作用,从而减少用药次数。方法以聚乳酸-羟基乙酸为载体,羧甲基纤维素钠水溶液为分散介质,乙酸乙酯为有机溶剂,甘露醇为保护剂,通过复乳-液中干燥法和冷冻干燥法制备注射用醋酸艾塞那肽缓释微球。以微球收率、粒径、包封率为指标,采用正交试验法来优化微球的处方和制备工艺。采用透析法考察含药微球的体外释药特性,计算微球累积释药百分率,绘制体外释药曲线。结果通过正交设计筛选出制备注射用醋酸艾塞那肽缓释微球的处方和制备工艺,载药量为21.3%,包封率为94.6%,Zeta电位为(-29.3±1.51)mV,含药缓释微球的体外释药过程符合Higuchi方程。结论制备的注射用醋酸艾塞那肽缓释微球具有30 d的缓释效果。

石墨炉原子吸收法测定布舍瑞林中杂质钯元素的残留量

目的建立布舍瑞林原料药中杂质钯元素的残留量测定方法。方法采用石墨炉原子吸收法测定布舍瑞林原料药中杂质钯元素的残留量。结果钯在0~0.1μg·mL^-1与吸光度呈良好的线性关系(r=0.9988)。检出限为0.003 11μg·mL^-1,定量限为0.010 37μg·mL^-1,3种不同浓度的加样回收率分别为98.3%、103.7%和111.7%。结论该方法专属性强、灵敏度高,可用于布舍瑞林原料药中杂质钯元素残留量的测定,为布舍瑞林的质量控制提供依据。

注射用醋酸奈西利肽缓释微球的制备及体外释药研究

目的制备注射用醋酸奈西利肽缓释微球,考察其体外释药特性,以达到缓释作用,减少用药次数。方法采用复乳-液中干燥法,以聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)为载体,乙酸乙酯为有机溶剂,羧甲基纤维素钠(CMC)水溶液为分散介质,甘露醇为保护剂,通过冷冻干燥制备注射用醋酸奈西利肽缓释微球。以微球粒径、收率、包封率为指标,采用正交实验优化微球的处方和制备工艺。采用透析法考察含药微球的体外释药特性,计算微球累积释药百分率,绘制体外释药曲线。结果通过正交实验筛选出了制备注射用醋酸奈西利肽缓释微球的处方和制备工艺,载药量为37.3%,包封率为91.2%,zeta电位为(-27.8±1.72)m V,含药缓释微球的体外释药过程符合Higuchi方程。结论制备的注射用醋酸奈西利肽缓释微球具有长时间的缓释作用。

HPLC法测定米卡芬净起始物料FR179642的含量

目的建立测定合成米卡芬净起始物料FR179642含量的方法。方法采用高效液相色谱法（HPLC），色谱柱为Thermo UltiMate 3000 YMC C18（150×4．6mm，120A，3μm）；流动相A：0．01％三氟乙酸-水；流动相B：0．01％三氟乙酸-甲醇；梯度洗脱：0～20min，1％流动相B；20～30min，1％～20％流动相B；30～35min，20％～60％流动相B；35～36min，60％流动相B；流速：0．5mL／min；检测波长：225nm；进样量：10μL；柱温：50℃。结果米卡芬净起始物料FR179642的线性回归方程Y=13437522．7907X-92432．2592（r=0．9999），线性范围0．2738～0．9127mg／mL，总平均回收率99．97％（RSD=0．46％，n=9）。结论HPLC含量测定方法简便、快捷、可靠，可用于米卡芬净起始物料FR179642的质量控制。

醋酸阿托西班注射液的处方工艺开发

目的改进醋酸阿托西班注射液处方并优化生产工艺,以增加醋酸阿托西班注射液的稳定性。方法以市售处方工艺为基础,在其中分别加入不同种类的抗氧剂,得到醋酸阿托西班注射液样品,将注射液样品分别置于以下条件下:温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)%和温度(25±2)℃、相对湿度(60±5)%,进行加速试验,分别在0、1、2、3、6个月取样检验,通过测量外观色泽、pH值、溶液澄清度、有关物质、含量等指标和局部安全性考察,从而优选出稳定性较市售产品更好、使用安全的醋酸阿托西班注射液。结果经加速试验考察6个月,抗氧剂为0.1 g/100 ml亚硫酸氢钠时,制备的醋酸阿托西班注射液与已上市的醋酸阿托西班注射液比较,外观色泽、酸度、溶液澄清度指标相当,有关物质与含量明显优于已上市产品,可于室温下保存,稳定性明显增加。通过局部安全性试验表明此注射剂无刺激性、致敏性和溶解性。结论该注射剂处方合理,制备工艺可行,产品安全,稳定性高。

注射用人α-心房肽缓释微球的制备及体外释药研究

目的制备注射用人α-心房肽缓释微球,以实现缓释作用和减少用药次数。方法采用复乳-液中干燥法和冷冻干燥,以聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)为载体,羧甲基纤维素钠(CMC)水溶液为分散介质,乙酸乙酯为有机溶剂,甘露醇为保护剂,制备注射用人α-心房肽缓释微球;采用正交试验法,以微球粒径、收率、包封率为指标,优化微球的处方和制备工艺;采用透析法考察含药微球的体外释药特性,计算微球累积释药百分率,绘制体外释药曲线。结果通过正交设计筛选出了制备注射用人α-心房肽缓释微球的处方和制备工艺,载药量为35.4%,包封率为89.7%,Zeta电位为(-28.6±1.64)m V,含药缓释微球的体外释药过程符合Higuchi方程。结论制备的注射用人α-心房肽缓释微球具有长时间的缓释作用。

葛根素单磷酸酯盐衍生物的合成及其药效学的研究

目的将葛根素分子A环7位上的羟基进行磷酸酯化衍生,以期提高其水溶性,并对比葛根素及葛根素单磷酸酯盐衍生物对高血脂大鼠血液流变学的影响。方法葛根素在醋酐条件下生成全乙酰保护的葛根素,再在咪唑条件下选择性脱除7位上的乙酰保护基,然后与氯代亚磷酸二苄酯反应,最后脱苄基保护,得到目标产物,产物经阳离子交换树脂处理、甲醇重结晶纯化分离,产物结构经波谱解析鉴定;分别测定葛根素及葛根素单磷酸酯盐在水中的溶解度;SD大鼠分为空白对照组:蒸馏水,20 m L/kg,ig;模型组:蒸馏水,20 m L/kg,ig;愈风宁心片阳性药物对照组:200 mg/kg,ig;葛根素组:400 mg/kg,ig;葛根素单磷酸盐衍生物组:510 mg/kg,ig。首先对各组动物连续灌胃5 d,除空白对照组外,其它组于第4天给药1 h后,再皮下注射肾上腺素0.08 m L/100 g。4 h后再注射1次,在两次注射肾上腺素期间的中间时间点,将大鼠用冷水浸湿,在4℃冰箱中放置10 min,处置后禁食,次晨给药1 h后取血检测全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度等12项指标。结果得到葛根素单磷酸酯盐衍生物:葛根素-7-磷酸酯钠,葛根素单磷酸酯盐在水中的溶解度明显高于葛根素;与模型组比较,葛根素和葛根素-7-磷酸酯钠均能显著改善急性高脂血症大鼠血液流变学相关指标,其中葛根素-7-磷酸酯钠的作用较其它药物更为明显(P<0.01)。结论葛根素-7-磷酸酯钠具有较好的水溶性;能更加显著地改善急性高脂血症大鼠血液流变学相关指标。

亮丙瑞林新型缓释药物的制备

目的进行亮丙瑞林深度开发,探讨亮丙瑞林定点PEG化制备工艺的研究,通过修饰赋予一新的特性,克服其固有的缺陷,提高临床应用价值。方法根据亮丙瑞林的结构特性,选择分子量为20kD的链式马来酰亚胺类PEG偶联试剂,选择巯基为特定基团,以共价键偶联到带保护的亮丙瑞林上,经TFA溶液去保护,PEG定点修饰方法得到PEG化亮丙瑞林。结果合成新型亮丙瑞林缓释药物PEG化亮丙瑞林,其纯度质量分数达到98%以上,经大鼠体内药代动力学研究,与醋酸亮丙瑞林组相比,PEG-Mal-亮丙瑞林能明显地延长药物的缓释时间。结论该亮丙瑞林定点PEG化修饰方法可在温和的反应条件下进行,方法简单高效,能够成功得到长效亮丙瑞林,具有开发前景,值得进一步研究。

HPLC法测定醋酸阿托西班有关物质的研究

目的建立HPLC法测定醋酸阿托西班的有关物质。方法色谱条件为:岛津液相LC-2010A(HT);C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),柱温40℃;流动相:流动相A:50 mmol/L的KH2PO4(稀TFA调节pH=3.0),流动相B:乙腈:甲醇=60:40;梯度洗脱;进样量20μL;流速1.0 mL/min,检测波长220 nm。结果由专属性实验可知,产生的杂峰与主峰分离,专属性良好。结论该方法简便、准确,系统适应性好,可以作为醋酸阿托西班有关物质的检测方法。

注射用醋酸阿肽地尔缓释微球的制备及体外释药研究

目的制备注射用醋酸阿肽地尔缓释微球,以达到缓释作用,从而减少用药次数。方法以聚丙交脂-乙交酯(PLGA)为载体,聚乙烯醇(PVA)水溶液为分散介质,乙酸乙酯为有机溶剂,甘露醇为保护剂,通过复乳-液中干燥法和冷冻干燥法制备注射用醋酸阿肽地尔缓释微球。采用正交试验,以微球粒径,收率,包封率为指标,优化微球的处方和制备工艺。结果通过正交设计筛选出制备注射用醋酸阿肽地尔缓释微球的处方和制备工艺,载药量为33.8%,包封率为92%,Zeta电位为(-27.6±2.36)mV,载药缓释微球的体外释药过程符合Higuchi方程。结论制备的注射用醋酸阿肽地尔缓释微球具有35d的缓释效果。

HPLC-ELSD法同时测定葱子药材三个皂苷类成分

目的:为葱子药材质量控制提供一种多成分同时在线检测的分析方法。方法:应用高效液相色谱蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD)同时测定葱子药材中三个皂苷的含量。结果:皂苷A、B、C分别在73.4～1175.00μg/mL(r=0.9996)、96.25～1540.00μg/mL(r=0.9991)、110.00～1760.00μg/mL(r=0.9991)浓围内呈良好的线性关系;平均加样回收率分别为99.53%,99.08%,99.17%。结论:该方法分析时间短、专属性好、准确度高,可用于综合评价葱子药材的质量。

高效液相色谱法同时测定心可宁胶囊中六种成分

目的：为心可宁胶囊质量控制提供一种多成分同时在线检测的分析方法。方法：应用高效液相色谱二极管阵列检测法（HPLC-PAD）同时测定心可宁胶囊中丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B、隐丹参酮、丹参酮I和丹参酮IIA的含量。结果：丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B、隐丹参酮、丹参酮I和丹参酮IIA分别在219.02-3285.6、35.08-526.2、438.04-6570.1、1 6.68-250.2、10.05-150.8和18.65-279.8 ng范围内呈良好的线性关系，r值分别为0.9999、0.9999、0.9999、0.9998、0.9997和0.9999；平均加样回收率分别为100.1％、100.8％、98.7％、100.5％、100.0％和101.8％，RSD分别为1.5％、0.96％、0.59％、1.2％、1.3％和0.58％。结论：该方法分析时间短、专属性好、准确度高，可用于综合评价心可宁胶囊的质量。