胸外科住院肺癌合并慢性阻塞性肺疾病的调查结果分析

背景与目的肺癌是慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)重要的合并症,会显著影响慢阻肺患者的预后。慢阻肺也会影响肺癌患者的术后并发症和复发。本研究旨在调查胸外科住院肺癌合并慢阻肺的情况。方法回顾性分析北京大学人民医院胸外科2015年1月-2015年12月收治的原发性非小细胞肺癌患者。通过查阅病历获取患者的性别、年龄、吸烟状况、有害职业史、症状、胸部计算机断层扫描(computed tomography,CT)、术后病理、出院诊断、全套肺功能及支气管舒张试验,当基础肺功能第一秒钟用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV_1)占预计值<70%时即行支气管舒张试验。结果 703例肺癌患者进行了全套肺功能测定,其中67例进行支气管舒张试验,62例(92.5%)符合慢阻肺诊断。接受手术治疗的肺癌患者有677例,其中41例进行支气管舒张试验,38例(92.7%)符合慢阻肺诊断。在接受手术治疗的肺癌患者中合并慢阻肺者年龄≥65岁、男性、有吸烟史和非腺癌的比例高于未合并慢阻肺者,差异有统计学意义(P<0.05);男性和≥65岁者更易合并慢阻肺(OR:2.807-2.374,95%CI:1.101-7.157)(P<0.05)。住院前仅有3例(4.3‰)诊断慢阻肺并按慢阻肺规范治疗。出院时仅有5例(7.1‰)诊断慢阻肺。结论在胸外科住院肺癌患者中行常规肺功能及支气管舒张试验可提高肺癌合并慢阻肺的诊断;当前肺癌合并慢阻肺诊断和治疗严重不足,需要引起胸外科医生重视,与呼吸内科医生携手共同防治慢阻肺。

γ-干扰素转基因表达对不同时期博莱霉素致小鼠肺间质纤维化的作用

目的 探讨小鼠γ -干扰素 (mIFN -γ)在气道上皮细胞局部转基因高效表达对不同时期博莱霉素致小鼠肺间质纤维化的治疗作用。方法 选择 4周龄的雄性ICR小鼠 (2 5g左右 ) ,使用博莱霉素诱导小鼠肺间质纤维化。将小鼠分为 5组 ,阳性对照组 (PC)为吸入博莱霉素组 ,阴性对照组 (NC)为经鼻吸入生理盐水组 ,基因治疗A、B、C组分别于博莱霉素刺激后 7、14和 2 1d给予小鼠滴入含有小鼠γ -干扰素cDNA片段的重组复制缺陷型腺病毒 (AdCMVmIFN -γ) 5× 10 8空斑形成单位(pfu/mL) ,在给予腺病毒后 2周处死小鼠 ,收集小鼠肺组织及肺泡灌洗液 (BALF) ,右肺经HE和Mas son染色 ,左肺匀浆后检测羟脯氨酸含量。结果 经气道给予AdCMVmIFN γ处理的转基因组小鼠BALF中均可测得高浓度mIFN -γ表达 ,其水平在基因治疗A组 (GTA)、基因治疗B组 (GTB)和基因治疗C组 (GTC)分别为 (895 4 . 6 8± 85 3 .88)pg/mL、(9312. 6 4± 36 1 2 .8)pg/mL和 (96 4 3. 32± 6. 12 74 )pg/mL。博莱霉素刺激后第 7d时给予小鼠mIFN γ转基因处理 (GTA组 ) ,小鼠肺间质纤维化程度和羟脯氨酸含量为 (12 6 7. 0 9± 37 .0 7) μg ,与阳性对照组的 (12 4 4 . 86± 6 2. 4 6 ) μg相近 ,而于14d(GTB组 )和 2 1d(GTC组 )后给予小鼠mIFN- γ转基因?

γ-干扰素转基因对过敏原导致的小鼠肺嗜酸性粒细胞浸润的抑制作用

目的 :探讨腺病毒介导的小鼠γ 干扰素在小鼠哮喘模型肺上皮细胞内的转基因表达对过敏原所致的嗜酸性粒细胞浸润的作用。方法 :C5 7小鼠经卵蛋白 (ovalbumin ,OVA)腹腔致敏和气道吸入激发建立哮喘模型 ,48h后收获小鼠肺泡灌洗液 (bronchoalveolarlavage ,BAL)和小鼠肺 ;哮喘模型在OVA激发前 48h ,在其气道内给予带有γ 干扰素的复制缺陷腺病毒 (replication deficientadenoviruswithIFN γgene,AdCMVmIFNγ) 5× 10 8空斑形成单位 (pfu) ,同上在OVA激发 48h后收获其肺泡灌洗液和肺。结果 :在卵蛋白所致的哮喘模型中 ,肺组织病理可见支气管周围、血管周围及部分肺泡内明显的嗜酸粒细胞浸润 ,肺泡灌洗液中的嗜酸粒细胞平均占 (75 .13±6 .85 ) % ,而在阴性对照组中则未见嗜酸粒细胞 ;小鼠哮喘模型气道内给予AdCMVmIFNγ后 ,肺内嗜酸粒细胞浸润的程度明显减少 ,肺泡灌洗液中的嗜酸粒细胞占 (9.0 0± 4.5 8) % (P <0 .0 0 1) ,二者均显著低于哮喘模型组。结论 :小鼠的IFN γ经腺病毒介导在小鼠肺上皮细胞内的表达可明显抑制过敏原所致的肺内嗜酸性粒细胞浸润 。

哮喘患者呼出气冷凝液中硝酸盐/亚硝酸盐、白细胞介素4和γ干扰素检测的临床意义

目的了解哮喘患者呼出气冷凝液(EBC)中硝酸盐/亚硝酸盐(NO2/NO3)、IL-4和IFN-γ的含量,并观察激素治疗对其水平的影响。方法纳入哮喘患者40例,其中初诊轻、中度非激素治疗组(未治疗组)20例,轻中度慢性持续期激素治疗组20例(治疗组);健康对照20例。收集EBC,测定NO2/NO3、IL-4和IFN-γ含量;检测外周血IL-4、IFN-γ含量。结果哮喘未治疗组EBC中NO2/NO3含量显著高于对照组和治疗组[(48.55±27.37)μmol/L比(24.51±18.22)μmol/L、(36.06±25.13)μmol/L,P均<0.05],而治疗组和对照组无显著差异(P>0.05)。三组血和EBC中IL-4、IFN-γ含量无显著差异(P均>0.05)。结论哮喘患者EBC中NO2/NO3含量增高,吸入糖皮质激素治疗后NO2/NO3含量降低,提示哮喘患者在治疗前气道存在明显的氧化应激。EBC中L-4和IFN-γ含量无显著变化,能否用于反映哮喘患者的炎症状态有待进一步研究。

支气管哮喘患者胰岛素与胰岛素受体的研究

目的了解支气管哮喘(简称哮喘)患者外周血胰岛素与外周血淋巴细胞胰岛素受体的情况。方法哮喘患者40例,其中初诊轻中度非激素治疗组(简称未治疗组)20例,轻中度慢性持续期激素治疗组20例(简称治疗组);健康对照20例。清晨空腹采血,测定外周血白细胞总数和分类计数;测定空腹血糖、胰岛素、胰岛素受体;进行肺功能测定。结果未治疗组和治疗组哮喘患者外周血中嗜酸粒细胞计数显著高于对照组[(4.04±2.57)%和(4.24±2.34)%比(0.90±1.38)%,P<0.05]。未治疗组哮喘患者胰岛素、胰岛素受体水平显著高于对照组[胰岛素(13.00±5.20)mIU/L比(10.08±3.79)mIU/L;胰岛素受体(2.59±3.11)%比(0.99±0.62)%;P均<0.05]。结论哮喘患者在炎症状态下胰岛素分泌增多,胰岛素受体表达增加。

127例血液病患者肺弥散功能测定结果的临床意义分析

目的评价血液病患者血红蛋白(Hb)测定水平对于弥散功能(DLco)测定结果的影响。方法回顾性收集2016年我院血液科病房收治的127例血液病患者DLco的测定结果及相应的Hb,对于Hb水平异常患者的DLco测值应用Hb测定结果进行校正,观察校正后的DLco水平的变化情况。结果 127例患者中14例DLco正常,40例DLco水平降低,但Hb水平均正常,无需校正; 7例患者校正前DLco水平正常,但是Hb轻度降低,校正后DLco水平仍在正常范围内; 13例实测DLco水平降低,Hb水平降低,校正后DLco进入正常范围; 45例患者校正前DLco水平降低,Hb低于正常,校正后DLco降低程度明显减轻(P <0. 0005),6例校正前DLco低于正常,但Hb水平升高,校正后的DLco更低(P> 0. 1)。结论测定和评估血液病患者的DLco水平时,凡是Hb水平异常者,特别是Hb水平降低时,一定要用Hb测定结果对DLco进行校正,以除外Hb对于DLco测定结果的影响,真正反映影响弥散功能的肺结构的改变。

高血压患者服用血管紧张素转换酶抑制剂后咳嗽机制的前瞻性研究

目的 观察原发性高血压患者的性别、服药种类、吸烟习惯、血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性及其服药前、后血清ACE水平变化与咳嗽的关系及研究服用ACE抑制剂 (ACEI)类药物后发生咳嗽的机制。方法 入选高血压患者 12 7例 ,依据服用ACEI(97例口服西拉普利、30例口服盐酸贝那普利 ) 8周后是否出现咳嗽分为咳嗽组 (4 8例 )和不咳嗽组 (79例 )。比较两组ACE基因多态性 (II型、ID型、DD型 )及服药前、后血清ACE水平的差异 ,并将相关因素进行Logistic回归分析 ,预测出是否咳嗽的方程式。结果 12 7例患者中有 4 8例 (37 8% )出现咳嗽。咳嗽组ACE的I等位基因及II基因型频率分布分别为 0 70 %和 5 6 3% ,不咳嗽组分别为 0 4 2 %和 2 3 3% ,两组比较差异有显著性(P <0 0 5 )。咳嗽组服药前、后血清ACE水平分别为 (2 6± 6 )U/L、(4± 4 )U/L ,不咳嗽组分别为 (33±8)U/L、(8± 8)U/L ,两组服药前、后血清ACE水平比较差异有显著性 P均 <0 0 1)。咳嗽组和不咳嗽组服药前、后血清ACE水平变化幅度分别为 (2 2± 7)U/L、(2 5± 9)U/L ,两组血清ACE水平变化幅度比较差异无显著性 P =0 0 77)。服药前血清ACE水平DD型最高 [(36± 8)U/L],ID型次之 [(2 9± 6 )U/L],II型最低 [(2 6± 7)U/L],服药前

不同管理模式对慢性阻塞性肺疾病患者的干预作用

目的评价不同管理模式对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的干预效果。方法根据患者门诊定期随访和参加教育活动情况，将COPD患者分为系统教育组（能定期随访并接受系统教育）、单纯随访组（能定期随访但未参加系统教育）和对照组（未能定期随访也未参加系统教育）。对2002年5月至2010年5月在北京大学人民医院呼吸科COPD门诊建立档案并配合随访的157例COPD患者进行面对面调查，内容包括患者的一般情况，调查前1年急性加重情况、COPD评估测试（CAT）问卷评分、改良的英国医学研究委员会呼吸困难量表（mMRC）评分、肺功能测定；完成COPD患者的临床分型。结果系统教育组和随访组前1年急性加重次数分别为（0．9±1．1）次和（1．0±0．8）次，明显少于对照组的（1．4±1．1）次，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。系统教育组和单纯随访组前1年急性加重≤1次的比例分别为71．2％和68．6％，明显高于对照组的44．4％，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。系统教育组和单纯随访组CAT分值（10．0±5．0和11．1±6．0）低于对照组（15．3±6．8），差异均有统计学意义（均P〈0．01）。系统教育组和单纯随访组CAT分值≤20分比例（96．2％和88．2％）均高于对照组（64．8％），差异均有统计学意义（均P〈0．01）。系统教育组和单纯随访组mMRC评分（1．5±0．8和1．6±0．9）均低于对照组（2．1±1．0），差异均有统计学意义（均P〈0．05）。临床评估分型显示三组间A型、B型比例差异无统计学意义（P〉0．05）。系统教育组C型（15．4％）高于对照组（1．9％），差异有统计学意义（P〈0．05），系统教育组和单纯随访组D型（38．5％和35．3％）低于对照组（66．7％），差异均有统计学意义（均P〈0．01）。结论长期系统教育和随访管理模式可以有效地减少COPD患者的急性加重，改善其生活质量。

长期系统教育管理可以提高慢性阻塞性肺疾病的控制水平

目的评价长期系统教育管理模式对慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)的干预效果。方法根据管理模式的不同,将慢阻肺患者分为系统教育组、单纯随访组和对照组。于2013年3月至2013年8月对246例稳定期慢阻肺患者进行面对面调查。主要内容包括:患者的一般资料、治疗、戒烟情况、调查前1年急性加重情况,慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)问卷评分,改良的英国医学研究委员会呼吸困难量表(mMRC)。结果系统教育组戒烟成功率为97.6%,单纯随访组81.0%,对照组73.8%,系统教育组戒烟成功率高于单纯随访组和对照组(P<0.01)。系统教育组和单纯随访组应用吸入支气管舒张剂治疗者为97.6%和93.7%,高于对照组的65.5%(P<0.01)。应用祛痰药者分别为14.5%和19.0%,低于对照组的36.9%(P<0.01)。系统教育组和单纯随访组过去1年急性加重次数为(0.9±0.9)次,低于对照组的(1.2±1.0)次(P<0.05)。系统教育组和单纯随访组CAT分值为10.2±5.7和11.1±5.8,mMRC为1.5±1.0和1.5±0.9,均显著低于对照组的15.0±6.6和1.9±1.1(P<0.01)。结论长期系统教育管理模式可以提高戒烟成功率和吸入支气管舒张剂使用率,有效地减少慢阻肺患者的急性加重,改善生活质量。

γ干扰素转基因表达对博莱霉素致小鼠肺纤维化的作用

目的 探讨小鼠γ干扰素 (mIFN γ)在肺内局部转基因表达对博莱霉素致小鼠肺纤维化的作用。方法 6～ 8周龄雄性ICR小鼠 ,模型组第 0天经鼻滴入BLM 3mg/kg建立肺间质纤维化模型 ,预防治疗组于滴入BLM前 4 8h经鼻给予重组复制缺陷型mIFN γ腺病毒 (AdCMVmIFN γ) 5×10 8空斑形成单位 (pfu) /鼠 ,治疗组于滴入BLM后 72h经鼻给予等量AdCMVmIFN γ ,同时设立无外源活性基因的复制缺陷型腺病毒 (AdCMVNull)对照组和生理盐水阴性对照组。第 0、7、14天分别测小鼠体重 ,第 14天收获其支气管肺泡灌洗液 (BALF)和肺组织 ,右肺行苏木精 伊红 (HE)和Masson三色染色 ,左肺经酸解法检测肺组织羟脯氨酸 (HYP)含量。用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测BALF中mIFN γ的浓度。结果 AdCMVmIFN γ转基因预防治疗组和治疗组BALF中mIFN γ含量明显增高[(2 12 5 0± 6 4 97)pg/ml,(2 10 0 0± 5 4 5 1)pg/ml],其它组BALF中mIFN γ浓度为接近零水平。上述两组与其余各组比较 ,小鼠体重明显减轻 (P <0 .0 5 ) ,肺泡炎、纤维化程度均有加重倾向 (P =0 .0 7) ,肺HYP含量增高 (P <0 .0 5 )。结论 (1)AdCMVmIFN γ经鼻滴入可在小鼠肺内实现mIFN γ转基因表达 ;(2 )在BLM模型中 ,早期mIFN γ转基因表达可在某种程度上加重BLM诱导的肺?

常规支气管激发试验实用性再评价的临床研究

目的 观察乙酰甲胆碱或组织胺支气管激发试验的安全性、实用性及其相关影响因素。方法 回顾性分析乙酰甲胆碱或组织胺支气管激发试验的临床资料,分析2种使用药物的安全性和试验过程中的不良事件,并对乙酰甲胆碱支气管激发试验阳性患者进行临床随访,了解其与临床诊断哮喘的一致性。结果患者支气管激发试验阳性率为23. 29%(3924例/16843例),组织胺组阳性率为33. 54%(2042例/6082例),乙酰甲胆碱组阳性率为17. 49%(1882例/10761例)。组织胺组支气管激发试验阳性率高于乙酰甲胆碱组,差异有统计学意义(P <0. 05)。组织胺激发试验的阳性率在吸烟者中更高(吸烟者为36. 50%,不吸烟者33. 00%,P <0. 05),乙酰甲胆碱激发试验的阳性率在女性中更高(女性18. 70%,男性15. 40%,P <0. 05)。仅有3例出现咳嗽和喘憋略症状加重未完成检查。乙酰甲胆碱支气管激发试验阳性与临床诊断支气管哮喘符合率为69. 11%。结论 应用乙酰甲胆碱或组织胺进行支气管激发试验安全、可行,对鉴别慢性咳嗽的病因和提高不典型支气管哮喘患者的诊断具有重要价值。

肺功能非特异性表现的特点与临床意义

目的 分析肺功能非特异性表现（NSP）患者的肺功能及临床影像诊断的特点,探讨其临床意义.方法 纳入北京大学人民医院呼吸科肺功能室2009年7月1日至2010年2月24日成年患者1933例的肺功能结果,选取其中NSP患者的肺功能数据、临床诊断及影像资料,与肺功能正常人群进行比较分析.正态分布数据组间比较采用t检验,非正态分布数据组间比较采用Mann-Whitney U检验,率的比较采用x2检验.结果 NSP组61例,对照组1017例,体重指数分别为（24.5±4.6）和（24.5±3.8） kg/m2,差异无统计学意义（=0.008,P ＞0.05）；年龄的中位数（四分位间距）分别为64（49 ～74）和56（42 ～70）岁,吸烟指数的中位数（四分位间距）分别为0.4（0 ～20）和0（0～10）包年,差异均有统计学意义（Z值分别为-2.209和-2.571,均P＜0.05）.NSP组FEV1占预计值％、FVC占预计值％、FEV1/FVC、残气容积占预计值％和肺总量占预计值％的中位数（四分位间距）分别为69％ （66％ ～73％）、75％（70％～77％）、75％ （73％ ～78％）、118％（105％ ～ 145％）和86％ （82％ ～ 93％）,均显著低于对照组[95％（87％～104％）、98％ （90％ ～ 106％）、79％（76％～84％）、101％（88％ ～114％）和94％ （88％ ～ 102％）],差异均有统计学意义（Z值为-13.059～-5.185,均P＜0.05）.NSP组和对照组的残气容积/肺总量分别为（52±11）％和（39±9）％,差异有统计学意义（t=-10.351,P＜0.05）.肺总量显著降低提示有通气受限,而残气容积和残气容积/肺总量显著升高则提示有气体潴留.NSP组患者的临床诊断包括阻塞性和限制性疾病,部分患者的影像学显示肺部病变严重,有31例无肺部疾病诊断.结论 年龄和吸炯可能对NSP产生影响,肥胖对NSP的影响有限.NSP具有阻塞性和限制性通气功能障碍的特点,但其临床病变范围广泛,无疾病特异性,临床意义有限.

慢性阻塞性肺疾病的支气管舒张试验适应证探讨

目的探讨有咳嗽、咳痰和活动气短呼吸道症状,疑为慢性阻塞性肺疾病(简称"慢阻肺")的患者选择支气管舒张试验的肺功能适应证指标,以利于在高危人群中筛查和诊断慢阻肺。方法选取2015年2月1日至12月20日在北京大学人民医院呼吸科门诊就诊,有咳嗽、咳痰、活动气短症状,疑为慢阻肺的393例患者为研究对象,均进行基础肺功能测定及支气管舒张试验。以吸入支气管舒张剂后第1秒用力呼气容积与用力肺活量的百分比(FEV_1/FVC)<70%作为慢阻肺持续气流受限的标准。记录患者的性别、年龄、吸烟状况等,并进行慢阻肺患者气流受限的肺功能分级。用SPSS 20.0软件进行t检验、χ~2检验,以舒张试验前第1秒用力呼气容积实测值占预计值的百分比(FEV_1%)<70.0%和FEV_1/FVC<70%分别作为舒张试验适应证指标,评价诊断慢阻肺的灵敏度、特异度和可靠性。结果 137例患者诊断为慢阻肺,其余256例患者为非慢阻肺。慢阻肺患者中气流轻度、中度、重度和极重度受限者分别为30例(21.8%)、79例(57.7%)、19例(13.9%)和9例(6.6%)。支气管舒张试验前,慢阻肺组FEV_1%<70%的患者有100例(73.0%),非慢阻肺组有26例(10.2%),差异有统计学意义(P<0.01);慢阻肺组FEV_1/FVC<70%的患者有133例(97.1%),非慢阻肺组有22例(8.6%),差异有统计学意义(P<0.01)。支气管舒张试验前,FEV_1%<70%和FEV_1/FVC<70%为舒张试验适应证的灵敏度分别为73.0%和97.1%,特异度分别为89.8%和91.4%,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论当患者有咳嗽、咳痰、活动气短呼吸道症状,疑为慢阻肺行基础肺功能检查时,FEV_1/FVC<70%可以做为支气管舒张试验适应证。

社区获得性肺炎合并急性肺栓塞患者的临床特点初探

目的了解社区获得性肺炎(CAP)合并急性肺栓塞患者的临床特征,有助于及早识别高危患者。方法回顾性收集北京大学人民医院2012年1月至2017年12月住院治疗的明确诊断CAP合并急性肺栓塞的患者39例(A组),按照性别、年龄匹配的原则以1∶2的比例收集同期住院治疗的单纯社区获得性肺炎患者78例(B组)。分析两组患者的人口学特征、发病时间、临床特点、实验室检查及胸部影像学等临床资料。应用配对资料的卡方检验、秩和检验及logistic回归分析进行对比分析。结果A组患者呼吸困难发生率为21/39,高于B组(21/78),差异有统计学意义(P=0.004)。A组合并心脏病史发生率为10/39,风湿免疫系统疾病史发生率为3/39,均高于B组(8/78,P=0.031;0/78,P=0.035)。A组D-二聚体为2222(854,3539)ng/ml,动脉血pH值为7.5±0.5,B型钠尿肽为103.9(48.7,236.8)pg/ml,下肢静脉血栓发生率为18/39,均高于B组[295(168,707)ng/ml,P<0.001;7.4±0.4,P=0.022;98.4(44.8,246.3)pg/ml,P=0.028;3/41,P<0.001],A组PaCO_(2)为(35.3±6.2)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),低于B组[(38.4±4.4)mmHg,P=0.009]。logistic回归分析结果显示D-二聚体(P=0.000)和呼吸困难(P=0.033)与CAP合并肺栓塞风险相关。结论对合并呼吸困难的CAP患者,以及合并心脏病史或风湿免疫系统疾病史的患者,应警惕急性肺栓塞。血D-二聚体、动脉血pH值、PaCO_(2)、B型钠尿肽测定以及下肢静脉彩超检查对肺炎合并急性肺栓塞有提示作用。

慢性间歇低氧对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血压的影响

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的慢性间歇低氧对血压和 NO/内皮素水平的影响。方法选取2006年6月至8月于北京大学人民医院呼吸科就诊的18岁以上 OSAHS 患者、该院慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者协会的稳定期 COPD 患者及健康志愿者85例,根据问卷调查、常规肺功能检查和多导睡眠监测结果分为 OSAHS 不吸烟组、OSAHS 吸烟组、COPD 组和健康对照组。测量多导睡眠监测当晚睡前和次日晨起(简称晨起睡前)静息状态血压,采用硝酸还原酶法测定晨起血清中和晨起睡前呼出气冷凝液中 NO 浓度,放射免疫法测定晨起血清内皮素浓度。计量资料采用方差分析,计数资料采用 X^2检验,正态分布数据采用 Pearson 相关分析,非正态分布数据采用 Spearman 相关分析,并进行多元线性回归分析。结果 OSAHS 组晨起舒张压升高幅度[不吸烟组(88±10)mm Hg,吸烟组(95±17)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa]明显大于 COPD 组[(76±7)mm Hg]和对照组[(70±6)mm Hg];OSAHS 组晨起睡前呼出气冷凝液中 NO 浓度差值[不吸烟组(-4.5±7.9)μmol/L,吸烟组(-3.4±5.5)μmol/L]明显低于 COPD 组[(1.4±6.1)μmol/L]和对照组[(3.1±4.0)μmol/L];OSAHS 吸烟组血清 NO/内皮素(1.0±0.5)明显低于 COPD 组(1.4±0.7)。控制了性别、年龄、体重指数、颈围、吸烟史、饮酒史、高血压级别、服用高血压药种类后,晨起睡前 NO 浓度差值与舒张压差值呈负相关,与呼吸暂停低通气指数(AHI)呈正相关;晨起睡前舒张压差值与 AHI、脉搏氧饱和度(SpO_2)<90%的氧减幅度、SpO_2<90%的氧减梯度呈负相关。多元线性回归分析结果显示,AHI 每增加1次/h,晨起舒张压较睡前增加0.41 mm Hg;晨起睡前 NO浓度差值每增加1 μmol/L,晨起睡前舒张压差值减少0.27 mm Hg;AHI 每增加1次/h,晨起睡前 NO浓度差值增加0.40/μmol/L。结论 OSAHS 患者晨起舒张压较睡前明显升高,晨起睡前呼出气冷凝液中 NO 浓度变化可以间接反映机体 NO 消耗情况,并与 OSAHS 病情显著相关,与晨起睡前舒张压变化相关。

大鼠胰岛B细胞功能对Th1/Th2淋巴细胞分化的影响

目的 探讨大鼠胰岛B细胞功能对Th1/Th2淋巴细胞分化的影响及其机制。方法 2 0 0 2 - 11～ 2 0 0 3- 0 9在北京大学人民医院将 4 0只雄性SD大鼠随机分A、B、C、D和E组 ,每组 8只。A组 :腹腔注射链脲菌素(STZ)建成 1型糖尿病模型 ;B组 :腹腔注射卵清蛋白 (OVA )致敏 +OVA激发建成哮喘大鼠模型 ;C组 :腹腔注射STZ +OVA致敏和激发 ;D组 :腹腔注射STZ +皮下注射胰岛素 +OVA致敏和激发 ;E组为对照组。检测各组血清C肽浓度、支气管肺泡灌洗液 (BALF)IL 4和IFN γ质量浓度。结果 与对照组比较 ,A、C组的血清C肽浓度显著下降 ,而BALF的IFN γ质量浓度显著增高 ,IL 4质量浓度显著下降 ;与C组比较 ,D组经注射胰岛素后 ,其BALF中的IFN γ质量浓度显著降低 (137 6 3± 9 94vs 111 0 0± 12 14 ,P <0 0 5 ) ,IL 4质量浓度显著增高 (11 0 0± 3 93vs15 6 3± 2 6 7,P <0 0 5 )。结论 大鼠胰岛B细胞功能对Th1/Th2淋巴细胞的分化有调节作用。

IFN—γ的转基因表达对小鼠哮喘模型中过敏反应的抑制作用

目的研究重组复制缺陷腺病毒在小鼠肺内气道上皮细胞中的转基因表达水平及其介导小鼠γ-干扰素(mIFN-γ)的转基因表达对过敏原诱导的小鼠哮喘模型的预防性治疗作用.方法带有LacZ表达基因的重组复制缺陷腺病毒(AdCMVLacZ),经鼻腔吸入法和气管内注射法两种途径分别感染小鼠肺组织.C57小鼠经卵蛋白(OVA)腹腔注射致敏后气道吸入激发建立哮喘模型,预防过敏反应组在激发前48小时, 麻醉下经鼻滴入5×109pfu含mIFN-γ c DNA 的重组复制缺陷腺病毒(AdCMVmIFN-γ). 留取标本,监测被转基因的表达水平及其疗效 .结果 AdCMVLacZ经鼻腔吸入法或气管内注射法均可感染小鼠气道和肺泡上皮细胞,并高效表达β-半乳糖苷酶.经腺病毒载体介导的mIFN-γ可以在体内、外高水平表达(小鼠支气管肺泡灌洗液中mIFN-(的含量在感染后4天达到1624.7±1321.5pg/ml), 经预防性给予Ad CMVmIFN-γ可以明显降低小鼠哮喘模型中炎性细胞及嗜酸性粒细胞在肺组织中的浸润,支气管肺泡灌洗液中细胞总数由阳性对照组的(216.6±71.1)×103/ml,降至(145±55 .6)×103/ml (P<0.05);嗜酸性粒细胞所占比例则由阳性对照组75.13%±6.85% ,降至9.00%±4.58% (P<0.001).结论重组复制缺陷腺病毒可携带外源性基因在小鼠气道上皮细胞内进行高效的转基因表达. 腺病毒载体介导的IFN-γ在小鼠肺内的高水平表达能够有效抑制过敏源诱导的嗜酸性粒细胞在肺组织中的聚集.证明了细胞因子转基因治疗支气管哮喘的可能性.

IFN-γ的转基因表达对小鼠哮喘模型中过敏反应的抑制作用(英文)

研究重组复制缺陷腺病毒在小鼠肺内气道上皮细胞中的转基因表达水平及其介导小鼠γ 干扰素 (mIFN γ)的转基因表达对过敏原诱导的小鼠哮喘模型的预防性治疗作用。方法 带有LacZ表达基因的重组复制缺陷腺病毒 (AdCMVLacZ) ,经鼻腔吸入法和气管内注射法两种途径分别感染小鼠肺组织。C57小鼠经卵蛋白 (OVA)腹腔注射致敏后气道吸入激发建立哮喘模型 ,预防过敏反应组在激发前 48小时 ,麻醉下经鼻滴入 5× 1 0 9pfu含mIFN γcDNA的重组复制缺陷腺病毒 (AdCMVmIFN γ)。留取标本 ,监测被转基因的表达水平及其疗效。结果 AdCMVLacZ经鼻腔吸入法或气管内注射法均可感染小鼠气道和肺泡上皮细胞 ,并高效表达 β 半乳糖苷酶。经腺病毒载体介导的mIFN γ可以在体内、外高水平表达 (小鼠支气管肺泡灌洗液中mIFN (的含量在感染后4天达到 1 62 4 7± 1 3 2 1 5pg/ml) ,经预防性给予AdCMVmIFN γ可以明显降低小鼠哮喘模型中炎性细胞及嗜酸性粒细胞在肺组织中的浸润 ,支气管肺泡灌洗液中细胞总数由阳性对照组的 ( 2 1 6 6± 71 1 )× 1 0 3/ml,降至 ( 1 4 5±55 6)× 1 0 3/ml (P <0 0 5) ;嗜酸性粒细胞所占比例则由阳性对照组 75 1 3 %± 6 85% ,降至 9 0 0 %± 4 58% (P <0 0 0 1 )。