TSC2/PKD1邻接基因综合征的临床特征及遗传学分析:病例系列研究

背景TSC2/PKD1邻接基因综合征(TSC2/PKD1 contiguous deletion syndrome,PKDTS)是TSC2与PKD1基因缺失导致的疾病,国内鲜有报道。目的总结5例TSC2/PKD1邻接基因综合征患儿的临床表型和遗传学特征。方法回顾性分析2015—2023年于解放军总医院儿科就诊的4例PKDTS患儿以及于山东第一医科大学附属省立医院就诊的1例PKDTS患儿病例资料,采集患儿及其父母的外周血样,分别利用不同的分子生物学方法进行基因检测。结果5例PKDTS患者均以癫痫起病,有相似的临床特征,包括皮肤色素脱失斑、颅内结节、多囊肾、肾功能异常、高血压等,伴有不同程度的发育迟缓,兼具结节性硬化(TSC)和常染色体显性多囊肾疾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)的表型。雷帕霉素可以辅助控制TSC相关癫痫发作;严重肾囊肿患者需要穿刺抽液+药物凝固治疗来缓解症状。基因检测结果显示5例患儿分别存在TSC2/PKD1基因不同大小和区域的缺失:病例1,chr16:2131595-2264778区域存在133.18 kb的缺失;病例2,TSC2基因31~42号外显子和PKD1基因30~46号外显子缺失,长度17.64 kb;病例3,chr16:g.2114201-2185990区域存在缺失,长度为71.789 kb;病例4,chr16:2125441-2176668区域缺失拷贝数51.22 kb;病例5,16p13.3(16:2099825-2151077)区域缺失,覆盖51.25 kb。结论本研究发现TSC2/PKD1缺失程度与临床症状的严重程度之间没有明确关联。利用全基因组测序可以早期精准诊断PKDTS并进行干预,雷帕霉素联合抗癫痫发作药物可较好控制TSC相关癫痫。

近亲婚配致WDR73纯合突变相关Galloway-Mowat综合征家系基因检测及生物信息学分析

背景Galloway-Mowat综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传神经退行性疾病,多发生于父母为近亲婚配的家庭,国内报道较少。目的通过分析1例近亲婚配致WDR73纯合突变相关的Galloway-Mowat综合征患儿及其家系基因特点,了解该病遗传学特征。方法收集解放军总医院第一医学中心儿科2021年10月收治的1例Galloway-Mowat综合征患儿及其家族临床资料,对患儿及其父母外周血进行全外显子基因检测,并对部分家族成员进行一代测序验证。结果患儿男,11月龄,于3月龄发现不能追视,并伴精神运动发育落后。视觉诱发电位提示双眼视神经传导功能重度阻滞,头颅MRI显示胼胝体薄,侧脑室前脚变钝,髓鞘化延迟。基因检测发现WDR73基因纯合移码突变c.972_973dup(p.F325Sfs*10),明确诊断为Galloway-Mowat综合征。患儿父母为近亲结婚,父母为该基因突变位点携带者。结论本研究扩展了Galloway-Mowat综合征的基因谱。近亲婚配会增加隐性遗传病的发病率。

1例PURA综合征的临床及遗传学特征并文献复习

背景 PURA综合征是PURA基因变异导致的常染色体显性遗传病,多在新生儿期发病,目前国内关于PURA综合征的报道较少。目的 探讨PURA基因变异导致的PURA综合征患者的临床表型及遗传学特征。方法 回顾性分析2022年6月就诊于解放军总医院的1例PURA综合征患者的临床资料,并对已报道的PURA综合征患者的临床和遗传学特征进行文献复习。结果 该例患儿出生后表现为肌张力低下,发育落后,基因检测提示PURA基因变异,c.463T>C p.Y155H(NM_005859.4),新生变异,诊断为PURA综合征。患儿在经康复治疗后,发育较前进步。文献复习提示共报道160例PURA综合征患者,其中国内2例。该病临床表型常见于发育落后、新生儿期肌张力低下/喂养困难/嗜睡、面部畸形特征、癫痫等,且无基因型-表型相关性。结论 PURA综合征多于新生儿期起病。对于新生儿期出现的肌张力低下、喂养困难、嗜睡等,应考虑到PURA基因变异的可能,尽早完善基因检测,做好下一步的遗传咨询。

ALG13基因突变致婴儿痉挛症1例及文献复习

目的探讨ALG13基因突变致婴儿痉挛症(infantile spasm, IS)的基因突变特点及临床特征。方法回顾性分析1例IS患儿的病例资料、辅助检查及遗传学检测结果,并复习相关文献。结果患儿女,5岁8个月,主因"间断抽搐发作5年4个月,伴发育落后"入院。患儿营养欠佳,意识清楚,精神运动发育落后。患儿2月龄起病,4岁时全面性发作并发展为难治性癫痫,伴全面发育落后和肌张力低下。血代谢筛查示精氨酸降低;尿代谢示苯乙酸、3-羟基苯乙酸及戊二酸浓度增高。脑电图示大量弥漫性尖(棘)波、尖(棘)慢波近持续性发放,枕区显著。头颅MRI示脑沟稍显著,脑外间隙略宽,双侧颞角稍扩张。染色体检查未见异常。线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅳ及ATPase酶活力检测未见异常。基因分析示ALG13基因第3个外显子上杂合突变c.280A>G (p.K94E),为自发突变。结论对于早发并进展为难治性癫痫的IS患儿,合并发育落后及肌张力异常时应考虑ALG13基因突变,并检测先天性糖基化蛋白进一步明确诊断。

扬子石化EVA面市,迈步“基础+高端”新征程

5月14日,对扬子石化塑料厂EVA(乙烯一醋酸乙烯共聚物)装置主任王立志来说,是个难忘的日子。这一天,扬子石化首批100吨EVA产品UE 1925TS顺利装车出厂。“EVA装置产出合格产品,是公司塑料产品在结构差异化领域的重要突破,标志着扬子石化在‘基础+高端’新征程上迈出了关键一步,将为中国石化构建‘一基两翼三新’产业格局、加快打造世界领先洁净能源化工公司作出重要贡献。”

外泌体在癫痫的诊断与治疗中的应用

癫痫是一种常见的神经系统疾病,病因复杂,发作形式多样,不同年龄均可患病。目前虽然有多种抗癫痫发作药物可用,但仍有1/3的患者药物治疗效果差。因此,对癫痫更好的诊断和治疗显得尤为重要。外泌体是直径在30~150 nm的细胞外囊泡,具有强大细胞间信息传递功能,在中枢神经系统中也具有重要的作用。神经细胞释放的外泌体在局部的微环境中能够参与神经的发育和可塑性,调节神经炎症,减少神经元的丢失。而且,研究发现外泌体中的某些蛋白或微小核糖核酸(micro ribonucleic acid,miRNA)与癫痫高度相关,在癫痫的发生发展中出现改变,使其在癫痫的预防和早期诊断中发挥重要的临床意义。此外,外泌体具有更好的生物相容性和更低的免疫原性,其体积小,可以有效地避免单核巨噬细胞的吞噬作用,并且表面携带的蛋白质具有很强的靶向组织或细胞的归巢能力,其还可以穿过血脑屏障到达颅内,因此外泌体具有天然药物输送的优势。本文就外泌体在癫痫领域的应用进行综述,提高科研及临床工作者对外泌体的认识。

脑内酸碱平衡改变对癫痫发生发展的影响

大脑微环境的酸碱平衡对正常发挥神经系统功能至关重要。维持脑中酸碱平衡稳态的机制十分复杂,由多种转运蛋白和酶共同调节。酸碱平衡的波动对整个大脑的活动产生影响,可以影响神经元的兴奋性,甚至会导致癫痫发作。癫痫是常见的神经系统疾病,其发病机制十分复杂,病因众多,药物治疗仍是主要方法,但是治疗效果有限,因此迫切需阐明癫痫的病理机制,探索新的治疗方向。本文概述了参与大脑酸碱平衡的调节的转运蛋白(酸敏感离子通道、Na^(+)/H^(+)交换体、Na^(+)/HCO_(3)^(−)共转运体、阴离子转换体、碳酸酐酶等)以及肺部对酸碱平衡的调节。从基础和临床两方面详细的介绍了这些转运蛋白如何参与大脑酸碱平衡稳定的维持,以及对癫痫发生发展的影响,为癫痫治疗和干预的提供新靶点。

新型冠状病毒感染对婴儿癫痫性痉挛综合征患儿及家长的影响

目的 通过在线问卷调查,评估新型冠状病毒(Coronavirus disease 2019,COVID-19)流行期间对婴儿癫痫性痉挛综合征患者以及家长的影响。方法 该研究为2022年5月—6月进行的横断面研究。调查问卷重点关注患者癫痫发作、就诊方面以及家长的心理健康评估。结果 共纳入67例婴儿癫痫性痉挛综合征患者。25.37%的患者出现痉挛发作增多。73.13%的患者购买抗癫痫发作药物困难,主要是氨己烯酸和氯巴占购买困难。全部患者均有就诊困难的情况,73.13%的患者选择远程医疗咨询。31.34%的家长感到焦虑,73.14%的家长有不同程度的抑郁症状。结论 COVID-19流行期间就诊困难、买药困难以及家长焦虑和抑郁状态,加重了婴儿癫痫性痉挛综合征患者的管理难度。健全医疗保健体系以及药品管理政策,合理的使用远程医疗资源可以更好的解决这一难题。

雷帕霉素对儿童结节性硬化症相关肾脏疾病的疗效观察

目的探讨雷帕霉素治疗结节性硬化症(TSC)相关肾脏疾病患儿的疗效和安全性。方法采用前瞻性自身对照研究。收集2011年1月至2019年1月在解放军总医院诊断为TSC相关肾脏疾病的患儿92例。入组患儿均长期规律接受雷帕霉素治疗,起始剂量1 mg/(m^2·d),逐渐调整到血药浓度5~10μg/L。观察雷帕霉素治疗后患儿肾脏病变最大径的变化情况。治疗前后病变最大径的比较采用Wilcoxon检验。结果入组的92例患儿男52例、女40例。60例只患有肾血管平滑肌脂肪瘤(RAML);24例只患有多发肾囊肿(MRC),8例同时患有上述两种病变。92例患儿TSC确诊年龄16.0(7.0,42.0)月龄,开始接受雷帕霉素治疗年龄63.5(21.0,103.0)月龄,随访时间12.0(4.0,23.0)个月。共有54例患儿行基因检测,均检测出基因异常,3例(6%)TSC1基因变异,51例(94%)TSC2基因变异。RAML治疗前(基线)最大径为7.0(4.0,9.0)mm。治疗3个月时RAML肿瘤最大径最小,为4.0(0,7.0)mm,与基线相比,差异有统计学意义(Z=-3.343,P=0.001),治疗6个月、1年、1~<2年肿瘤最大径分别为5.0(0,9.8)、5.0(1.5,8.5)、5.5(3.0,9.0)mm,与基线相比差异均有统计学意义(Z=-2.404、-2.350、-2.750,P=0.016、0.019、0.006)。2~<3年及≥3年随访期间最大径分别为5.0(3.9,7.0)、6.0(1.0,11.0)mm,与基线比差异均无统计学意义(Z=-0.856、-0.102,P=0.393、0.919)。MRC肿瘤最大径治疗3个月、6个月、1年、1~<2年、2~<3年、≥3年分别为11.0(5.0,14.0),3.0(0,11.0)、5.0(0,21.0)、0(0,14.0)、0(0,10)、0(0,18.3)mm,与治疗前(基线)[7.0(5.0,15.7)mm]相比,差异均无统计学意义(Z=-0.944、-1.214、-1.035、-1.896、-1.603、-1.214,P=0.345、0.225、0.301、0.058、0.109、0.225)。29例(32%)患儿在整个治疗过程中曾经出现过一次口腔溃疡,没有严重的不良反应报告。结论雷帕霉素可以减少TSC相关RAML的直径,可以延缓MRC的增大,但并不能抑制囊肿的增长。具有良好的安全性。

ATP1A3基因新发变异致CAPOS综合征一例

患儿,男,3岁11月龄,以"间断发热9 d,四肢无力伴听力下降7 d"为主诉就诊。患儿发热后出现肢体无力,听力下降,眼位异常。光学相干断层扫描示双眼神经纤维层均有薄变;听觉稳态诱发电位示听力受损;患儿ATP1A3基因新发杂合变异c.2452G>A。诊断为小脑共济失调、腱反射消失、弓形足、视神经萎缩和感音神经性听力损失(CAPOS)综合征。经营养神经治疗,2周内患儿眼位恢复正常,肌力、肌张力逐渐恢复,行走呈共济失调步态,听力改善不显著。

扬子石化EVA安排上了

5月14日,对中国石化扬子石化塑料厂EVA装置主任王立志来说是一个难忘的日子--公司首批100吨EVA产品UE1925TS顺利装车出厂。截至5月31日,扬子石化累计生产5200吨合格EVA产品。EVA装置产出合格产品,是扬子石化塑料产品在结构差异化领域的重要突破,标志着公司在“基础+高端”新征程上迈出了关键一步,将为中国石化构建‘一基两翼三新’产业格局、加快打造世界领先洁净能源化工公司做出重要贡献。