胃癌中FOXOs基因表达与幽门螺杆菌感染的相关性及临床意义

目的探讨转录因子叉头框蛋白O(FOXOs)基因在胃癌组织中的表达及其与幽门螺杆菌(Hp)感染的相关性和临床意义。方法免疫组织化学法检测41例Hp(-)和29例Hp(+)胃癌患者的癌组织、癌旁组织及30名健康者胃组织中FOXOs(包括FOXO1、FOXO3、FOXO4及FOXO6)基因的表达水平,分析其表达与Hp感染、临床病理特征的相关性,KaplanMeier plotter数据库分析其与胃癌患者生存预后的关系。结果与Hp(-)胃癌组织相比,Hp(+)胃癌组织中FOXO1、FOXO4和FOXO6的表达水平偏高(P<0.05);而Hp(+)胃癌患者的癌组织中FOXO1、FOXO3和FOXO4表达水平却低于癌旁组织(P<0.05)及正常胃组织(P<0.0001)。FOXOs在胃癌组织中的表达率与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期等密切相关(P<0.05)。同时,FOXO1/3与胃癌患者生存预后有关。结论Hp感染促进胃癌组织中FOXO1/4/6的表达,抑癌基因FOXO1/4的高表达可能是Hp(+)的胃癌患者具有更好预后的原因之一;FOXOs基因广泛参与调控胃癌的疾病进程,这对疾病治疗具有一定价值。

南蛇藤提取物调控Lgr5/Wnt/β-catenin信号通路逆转胃癌前病变的机制

目的:基于胃类器官损伤模型探究南蛇藤提取物(COE)调控富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)/配体分泌介质(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路影响胃类器官增殖分化及Lgr5表达从而逆转胃癌前病变(PLGC)的作用机制。方法:通过小鼠胃腺体干细胞建立胃类器官,使用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG,0.02 mg·L^(-1))处理胃类器官构建胃类器官损伤模型;将胃类器官损伤模型随机分为正常组、模型组(0.02 mg·L^(-1)MNNG)、COE低、中、高质量浓度组(5、10、20 mg·L^(-1))、Wnt抑制剂Dickkopf相关蛋白1(DKK1)(0.5 mg·L^(-1))组并分别用不同药物处理24 h;镜下观察不同药物浓度胃类器官的数量与体积;采用噻唑蓝(MTT)比色法检测胃类器官损伤模型活力;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察胃类器官形态与病理学;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测不同药物浓度胃类器官中Lgr5、黏蛋白2(MUC2)、黏蛋白5AC(MUC5AC)、黏蛋白6(MUC6)、Wnt和β-catenin表达情况。结果:与正常组比较,模型组胃类器官数量显著减少(P<0.01),体积显著减小(P<0.01),活力显著降低(P<0.01),Lgr5、MUC2、Wnt与β-catenin表达显著升高(P<0.01),MUC5AC、MUC6表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,COE低、中、高质量浓度组胃类器官数量及体积均显著升高(P<0.01);胃类器官活力显著增强(P<0.01),且在COE质量浓度为20 mg·L^(-1)时效果最显著(P<0.01);COE中、高质量浓度组Lgr5、MUC2表达显著降低(P<0.01),COE低、中、高质量浓度组MUC5AC、MUC6的表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,Wnt抑制剂能够明显促进胃类器官MUC5AC、MUC6的表达(P<0.05,P<0.01),显著降低MUC2、Wnt与β-catenin的表达(P<0.01),COE高质量浓度与Wnt抑制剂共同使用能够促进这一趋势(P<0.01)。结论:COE通过抑制Lgr5、MUC2、Wnt、β-catenin的表达和促进MUC5AC及MUC6的表达,抑制Wnt/β-catenin通路,促进胃类器官增殖分化,逆转PLGC过程。

基于津液亏虚与湿邪化生的关系论治干燥综合征

干燥综合征的病机中存在津液亏虚和湿邪化生的双重矛盾,两者在疾病病机衍化中可同时出现,且又密切联系。津液亏虚是湿邪化生之重要病理基础,湿邪化生又是津液亏虚病机进展之动因,两者共同推动病情发展,最终协同酿生他邪,亢害机体。干燥综合征的病机演化包括津液亏虚、阴虚夹湿、阴虚夹湿热、气阴两虚夹湿热、气阴两虚夹湿热瘀毒五个阶段,治疗时应以滋阴化湿为基本治法,在疾病所处的不同阶段,或清热、或益气、或化瘀、或解毒以治之。