白喉乌头对胶原诱导关节炎大鼠模型作用机制研究

目的探讨白喉乌头总生物碱、单体1(Delvestidine)、单体4(氨茴酰牛扁碱)对胶原诱导关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)大鼠CD11c^(+)树突状细胞(Dendritic cells,DCs)表面MHC-II分子表达的影响及作用机制。方法SPF级雄性SD大鼠60只,6~8周龄,体重(200±20)g,按照随机数字表法分为正常组、模型组、阳性药组、总生物碱组、单体1组及单体4组,每组各10只。除正常组给予生理盐水处理外,其余组大鼠经胶原诱导建立CIA大鼠模型,造模成功后,灌胃给药4周,用药期间每周测量左后足踝关节肿胀度、关节炎指数(Arthritis index,AI)评分;HE染色观察踝关节滑膜组织病理学改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL 10)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平;免疫荧光双重染色法检测踝关节滑膜组织中CD11c^(+)DCs表面MHC-II分子的表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠关节肿胀度显著加重(P<0.01);与模型组比较,阳性药组、总生物碱组、单体1组和单体4组大鼠关节肿胀度明显减轻(P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著升高,IL 4、IL-10水平均显著下降(P<0.05~0.01);与模型组比较,阳性药组、总生物碱组、单体1组和单体4组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著下降,IL-4、IL-10水平均显著升高(P<0.05~0.01)。与正常组比较,模型组大鼠CD11c^(+)DCs表面MHC-II分子表达量明显升高(P<0.01);与模型组比较,阳性药组、总生物碱组、单体4组大鼠CD11c^(+)DCs表面MHC-II分子表达量降低(P<0.05~0.01)。结论白喉乌头可能通过抑制CD11c^(+)DCs表面MHC-II分子的表达,抑制DCs分化与成熟,调节相关炎症因子的释放,显著改善CIA大鼠模型的关节症状及炎症。

靶向B细胞相关生物制剂治疗系统性红斑狼疮的研究进展

系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种以不可逆的多系统、多器官损伤为特点,具有临床复杂性和个体异质性的自身免疫性疾病,糖皮质激素、免疫抑制剂及抗疟药在SLE的治疗中占据重要地位,其中羟氯喹至今仍被国内外指南认为是SLE治疗的基石,然而这些药物的毒副作用、部分患者疗效欠佳等问题在长期的临床应用过程逐渐暴露,因此探索新型药物是SLE治疗的必然方向。B细胞异常活化是SLE发病的关键机制,贝利尤单抗、泰它西普等靶向B细胞制剂的获批应用,为靶向B细胞治疗SLE提供了明确的方向。本文通过对B细胞相关生物制剂治疗SLE的机制及研究现状进行综述,为SLE治疗提供更多科学依据。