外侧下丘脑食欲素能神经元-内侧内嗅皮层神经环路对空间记忆的调控作用

目的探究外侧下丘脑(lateral hypothalamus,LH)食欲素(hypocretin,Hcrt)能神经元-内侧内嗅皮层(medial entorhinal cortex,MEC)神经环路对空间记忆的调控作用。方法利用光纤记录技术,观察Hcrt能神经元在空间记忆中的活动模式。通过逆行神经示踪技术鉴定Hcrt能神经元与MEC浅层神经元的形态学联系特征。利用化学遗传学及光遗传学技术探究LH_(Hcrt)-MEC通路对空间记忆的影响。结果光纤记录实验发现LH的Hcrt能神经元在空间记忆相关行为中高水平激活(P<0.01)。逆行神经示踪实验发现Hcrt能神经元投射至空间记忆相关的MEC,LH投射至MEC的Hcrt能神经元在空间记忆中激活。化学遗传学抑制LH_(Hcrt)-MEC通路明显增加小鼠寻找食物正确空间位置的潜伏期(P<0.05)及小鼠寻得食物过程累计错误次数(P<0.05)。光遗传学激活LH_(Hcrt)-MEC通路显著降低小鼠早期寻找食物正确位置的潜伏期(P<0.05)。结论Hcrt能神经元参与空间记忆,LH投射至MEC浅层的Hcrt能神经元在空间记忆中激活,化学遗传学抑制LH_(Hcrt)-MEC通路损害空间记忆;光遗传学激活LH_(Hcrt)-MEC通路增强空间记忆。