酶法制备克唑替尼关键手性前体及工艺优化

利用羰基还原酶NsCRs19不对称催化制备克唑替尼关键手性前体(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇。通过构建羰基还原酶葡萄糖脱氢酶双酶催化体系对2,6-二氯-3-氟苯乙酮进行不对称还原,确定了该催化体系最适反应条件,并对其反应体系进行优化。在温度为(40±2)℃、pH为(7.5±0.5)的条件下,生物酶质量分数约为6%反应24 h即可完全还原质量浓度为165 g/L(约0.8 mol/L)的2,6-二氯-3-氟苯乙酮,转化率>99.2%,收率>93.7%,手性纯度e.e.(s)>99.9%。以生物酶法不对称还原制备克唑替尼关键手性前体,缩短了工艺流程,节约了生产成本,避免了手性拆分,为克唑替尼的化学酶法合成提供了可靠的支持。