霉酚酸酯的临床应用进展

霉酚酸酯作为第3类免疫抑制剂的主力之一,临床主要用于器官移植后预防急性排斥反应,提高移植器官的存活率。在众多免疫抑制剂中因霉酚酸酯具有选择性强、毒副作用小及复发率低等优势而广泛应用于临床。此外,霉酚酸酯常与其他类型免疫剂或激素联用,在自身免疫性疾病、并发症引起的肾炎、原发性肾病综合症、结节病、皮肤病及眼科疾病等方面带来很好的治疗效果。笔者从药代动力学和临床应用两个方面进行综述,为霉酚酸酯的进一步开发与合理利用提供依据。

米尔贝霉素产生菌种子培养工艺及移种标准的研究

为提高米尔贝霉素发酵效价及发酵稳定性,对米尔贝霉素产生菌的种子培养工艺和移种标准进行了研究。结果表明,一级种子培养的较佳条件为：接孢量为3%（斜面孢子生长8 d,孢子悬液浓度为1×108~7×108个/m L）,28℃培养41 h。可适用于菌株的分离纯化及摇瓶发酵的种子液制备。同时,为了更好地与发酵罐的放大研究相衔接,采用二级种子培养的较佳工艺条件为：一级种子培养30 h后,接入二级种子培养基,培养43 h,此时种子液p H值约7.2,菌浓约29%~33%,总糖含量20 g/L,氨基氮含量292 mg/L,与一级种子的生长状况和生产水平相比,种子液菌浓和米尔贝霉素产量分别提高了4%和5.6%。

浅谈微生物发酵中试的影响因素

微生物发酵中试是实验室小规模生产工艺路线打通后,在模拟工业化生产条件下所进行的工艺研究,以验证放大生产后原工艺的可行性,尽可能保证研发和生产时工艺的一致性.发酵中试放大的目的是验证、复审和完善实验室工艺所确定的反应条件,为正式生产提供数据.微生物发酵中试是产品研发到生产的必经之路,是连接研发和生产的纽带,不仅为产业化生产积累必要的经验及提供数据支持,同时也是降低产业化实施风险的有效措施.微生物发酵中试有诸多影响因素,因此研究并合理利用其影响因素具有重要意义.

非达霉素产生菌种子工艺研究

为了提高非达霉素的发酵产量及发酵稳定性,替代种子配方中的动物性原料,对非达霉素产生菌的种子培养温度、配方及工艺进行了研究。结果表明:种子最佳培养温度为30℃,多肽粉和酵母蛋白胨FP102可以替代原种子配方中的牛肉膏和蛋白胨两种动物性氮源。优化后的种子配方为玉米淀粉25g/L,酵母浸粉5g/L,多肽粉3g/L,酵母蛋白胨FP1025g/L,碳酸钙4g/L,pH7.0。确定二级种子工艺为一级种子30℃培养56h,0.1%~0.2%接种量接入二级种子培养基,30℃培养48h接入发酵培养基,在成功去除动物性原料的基础上,非达霉素产量较原种子工艺提高了12.3%。