抗肿瘤治疗相关心功能不全的预防和治疗策略进展

随着医疗技术的不断发展,传统、靶向及免疫抗肿瘤治疗有效提升了肿瘤患者的生存率,而癌症幸存者的长期生存使抗肿瘤治疗相关心血管毒性日益凸显。通过影像学及生物标志物监测,早期识别及治疗心血管疾病高风险患者,是肿瘤心脏病学专家关注的焦点。

重组人血管内皮抑素联合5-Fu/DDP序贯腹腔注药治疗胃癌恶性腹水的临床观察

目的探讨重组人血管内皮抑素(恩度)联合化疗药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)/顺铂(DDP)序贯腹腔注药治疗胃癌恶性腹水的疗效和不良反应。方法将58例胃癌恶性腹水患者随机分为治疗组(恩度+5-Fu+DDP)、对照组(5-Fu+DDP)两组,判断两组治疗胃癌恶性腹水的疗效、起效时间、生活质量及毒副反应。结果两组治疗胃癌恶性腹水的有效率:治疗组75.0%、对照组51.7%;起效时间:治疗组11.5 d、对照组17.0 d;对生活质量的影响:治疗组生活质量改善明显高于对照组;不良反应:治疗组不良反应与对照组相近。结论恩度联合5-Fu/DDP序贯腹腔注药治疗胃癌恶性腹水具有疗效高、起效时间快,可缩短疗程,提高生活质量,是治疗胃癌恶性腹水的有效方法。

沙利度胺联合卡培他滨节拍化疗治疗转移性乳腺癌的临床研究

目的探讨沙利度胺联合卡培他滨节拍化疗治疗转移性乳腺癌的临床疗效及安全性。方法将89例晚期转移性乳腺癌患者随机分为两组,其中实验组45例,予小剂量卡培他滨节拍化疗500 mg、2次/d,持续口服;对照组44例,予卡培他滨常规剂量化疗2 500 mg/(m2.d),分2次口服,第1天～第14天。21 d为1个疗程。两组均联合沙利度胺100 mg/d持续口服。6周后观察疗效及毒副反应。结果疗效方面,实验组和对照组有效率分别为62.2%和68.2%(P>0.05);毒副反应方面,实验组食欲、体质量和Karnofsky评分下降的发生率明显小于对照组(P<0.05),实验组骨髓抑制、消化道反应、手足综合征发生率较对照组明显下降(P<0.05)。结论沙利度胺联合小剂量卡培他滨节拍化疗持续给药治疗晚期乳腺癌的疗效与沙利度胺联合卡培他滨常规剂量化疗疗效相当,且可明显减轻患者化疗毒副反应,提高患者生活质量。

SOX与DOF方案一线治疗晚期胃癌的临床疗效

目的:比较晚期胃癌应用替吉奥胶囊(tegafur gimeracil and oteracil porassium capsules,TS-1)联合奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)的SOX方案与多西他赛(docetaxel,TXT)联合L-OHP、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)的DOF方案进行一线治疗的近期疗效和不良反应.方法:将69例晚期胃癌患者随机分为SOX组和DOF组.SOX方案组(n=35):TS-1:体表面积<1.25 m2的患者,每次40 mg;体表面积≥1.25 m2但<1.5 m2的患者,每次50 mg;体表面积≥1.5 m2的患者,每次60 mg,2次/d,第1-14天早晚饭后分次口服;L-OHP注射液130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液250 mL第1天避光缓慢静脉滴注2 h,每21 d为1周期,至少治疗2周期.DOF方案组(n=34):采用DCF的改良方案,即TXT 60 mg/m2,第1天静脉滴注;奥沙利铂85 mg/m2,第1天静脉滴注;5-Fu 2400 mg/m2,48 h持续静脉泵入;亚叶酸钙400 mg/m2,第1天静脉滴注.每21 d为1周期,至少治疗2周期.结果:SOX组与DOF组的有效率(overall response rate,ORR)(42.9%vs 41.2%)和疾病控制率(disease control rate,DCR)(77.1%vs79.4%),两组疗效比较差异无统计学意义;两组主要不良反应表现为骨髓抑制、消化系反应及周围神经毒性.SOX方案组不良反应中骨髓抑制及恶心、呕吐的发生率较DOF方案组显著降低,两组统计结果比较差异有统计学意义;神经毒性的发生以SOX方案组居多,两组比较差异无统计学意义.结论:一线治疗晚期胃癌,SOX方案与DOF方案疗效相近,但在骨髓抑制、消化系反应等不良反应方面SOX方案相对DOF方案较轻,可于临床实践中进一步推广应用.

注射用重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性腹水的价值研究

目的探讨注射用重组改构人肿瘤坏死因子(rm h-TNF)和化疗药物顺铂(DDP)治疗恶性腹水的疗效和不良反应。方法将66例恶性腹水患者随机分为T组(rm h-TNF)、TD组(rm h-TNF+DDP)和D组(DDP)3组,观察各组的疗效、起效时间、生活质量及毒副反应。结果T、TD和D组治疗恶性腹水的有效率分别为81.0、86.4和50.0%;起效时间分别为13.5、8.4和17.5天;对生活质量的影响:T和TD组生活质量改善明显高于D组;不良反应:T组明显小于TD和D组。结论rm h-TNF治疗恶性腹水具有疗效高、副作用小等优点;rm h-TNF和化疗药物DDP合用,起效时间快,可缩短疗程,提高生活质量,是治疗恶性腹水的理想方法。

丹那唑对实验性子宫内膜异位症模型c-myc基因转录的影响

目的 探讨丹那唑对大鼠实验性子宫内膜异位症模型c myc基因转录的影响及c myc基因在子宫内膜异位症发病中的作用。方法 根据Vernon采用自体子宫内膜盆腔移植法改进建立子宫内膜异位症动物模型 ,将建模成功大鼠随机分为非治疗组、丹那唑组 ,取正常鼠设为正常对照组。采用逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)技术 ,半定量检测各组大鼠在位、异位子宫内膜c myc基因转录水平。结果 非治疗组在位内膜c myc基因转录水平高于正常组 (0 .2 9) ,而其异位内膜c myc基因转录水平也稍高于正常组 (0 .1 4 ) ;丹那唑组异位内膜相对在位内膜c myc基因转录水平显著高于非治疗组 (P <0 .0 5 )。结论 子宫内膜异位症在位、异位内膜c mycmRNA的表达较正常稍高 ;丹那唑通过促进异位内膜c myc基因转录 ,从而促进异位内膜组织的细胞凋亡 。

石见穿对实验性子宫内膜异位症模型超微结构的影响

目的 :探讨石见穿对实验性子宫内膜异位症超微结构的影响。方法 :根据Vernon采用自体子宫内膜盆腔移植法改进建立子宫内膜异位症动物模型 ,将建模成功大鼠随机分为模型组、石见穿治疗组、阿拉瑞林药物对照组 ,将正常大鼠设为正常对照组。从异位内膜超微结构水平上探讨石见穿治疗子宫内膜异位症的作用机理。结果 :模型组在位、异位子宫内膜与正常组子宫内膜比较接近 ,石见穿组、阿拉瑞林组异位子宫内膜组织形态发生不同程度的改变 ,可见到凋亡细胞的形态特征。结论 :石见穿、阿拉瑞林治疗子宫内膜异位症使其异位内膜超微结构发生不同程度的改变 ,并且促进异位内膜组织的细胞凋亡 ,以达到其治疗目的。

cathepsin B和cystatin C在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨半胱蛋白酶抑制剂C(cystatin C)和组织蛋白酶B(cathepsin B)在人脑胶质瘤组织中的表达及意义。方法通过免疫组织化学法检测cystatin C及cathepsin B在57例不同分化程度的脑胶质瘤组织中的表达。结果cystatin C在低分化胶质瘤(III-IV级)中的表达低于高分化者(I～II级),而cathepsin B在低分化胶质瘤中的表达高于高分化者(P<0.05)。cystatin C和cathepsin B在脑胶质瘤中的表达呈负相关(P=0.01)。结论 cystatin C和cathepsin B的表达与人脑胶质瘤病理分级及侵袭性相关。联合检测cystatin C和cathepsin B的表达,可为脑胶质瘤的侵袭性及临床恶性程度评估提供重要信息。

2-甲氧雌二醇对人子宫内膜癌细胞凋亡作用的实验研究

目的:探讨2-甲氧雌二醇(2-ME)对人子宫内膜癌细胞株KLE细胞凋亡作用的影响。方法:将体外培养的人子宫内膜癌细胞株KLE细胞分为实验组和对照组,其中实验组培养液中加入不同浓度的2-ME,对照组不含2-ME。通过流式细胞仪(FCM)观察KLE细胞的凋亡率及凋亡基因p53和Bcl-2在诱导细胞凋亡中的作用。结果:实验组2-ME浓度为5．0μM-20．0μM时,出现细胞凋亡率升高,与对照组相比有显著性差异(P<0．05),实验组2-ME浓度达2．0μM以上时p53和Bcl-2阳性表达率与对照组相比明显下降(P<0．05)。结论:2-ME对体外培养的人子宫内膜癌KLE细胞株有促进凋亡作用。

肿瘤靶向治疗的心血管毒性研究进展

靶向治疗是选择性作用于肿瘤发生中关键分子的新型抗肿瘤治疗策略。由于最大限度减少了正常细胞的损伤,其与化疗相比具有高效低毒的优势。然而,近年来靶向治疗导致的心血管毒性严重影响患者的预后,因而得到越来越多的重视与关注。临床常见靶向药物的心血管毒性包括心力衰竭、高血压、心律失常、血栓形成等。绝大部分心血管毒性的发生机制仍不是很清楚。在治疗基线完善心血管检查并后续进行密切随访和管理,对常见心血管毒性进行早期预防监测并及早干预对于心脏毒性的防治具有重要意义。

肿瘤心脏病学领域指导临床实践的纲领性文件——2016年欧洲心脏病学会癌症治疗与心血管毒性立场声明解读

恶性肿瘤与心血管疾病(CVD)是目前全球疾病负担最重的两类疾病 [1],二者时常伴有共同的危险因素.肿瘤可侵犯心脏、血管及其附属结构,多数化学治疗(以下简称'化疗')药物具有心血管致病性,放射治疗(以下简称'放疗')则可直接造成心脏和血管损伤[2, 3].随着肿瘤幸存者生存时间明显延长,上述因素所导致的CVD亦与日俱增,这使得心血管事件逐渐成为威胁肿瘤患者预后的严重健康隐患.然而,由于肿瘤疾病的特殊性,肿瘤合并CVD患者的心血管干预策略较普通人群存在很大差别.为专门研究肿瘤患者的心血管问题,西方学者提出了'肿瘤心脏病学(cardio-oncology)'这一概念 [4-6].

肺癌合并静脉血栓栓塞症的临床特征及预后影响因素分析

目的:探讨肺癌合并静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的临床特征、治疗模式、转归及影响因素。方法:选择2015年1月1日至2020年12月31日大连医科大学附属第一医院收治的肺癌患者5769例,筛选新发VTE患者,收集性别、年龄、吸烟史、临床分期、病理类型等临床资料,分析肺癌合并VTE的发生率、临床特征、发生时机及影响因素等。结果:5769例肺癌患者中,新发VTE患者76例,发生率为1.3%。VTE患者中位年龄69岁,47.4%为男性,52.6%为女性。28.9%有吸烟史,25.0%有手术史,69.7%合并基础疾病。47.4%临床分期为Ⅰ~Ⅲ期,52.6%为Ⅳ期;76.3%病理类型为腺癌;驱动基因阳性者占18.4%。84.2%确诊肺癌时ECOG评分为0~2分;确诊肺癌时Khorana评估中危者占89.5%,高危者占10.5%。36.8%为深静脉血栓,32.9%为肺栓塞,30.3%为深静脉血栓合并肺栓塞。发生VTE时,D-二聚体100~29900μg/L,中位4100μg/L,升高者占94.7%。30.3%患者在肿瘤治疗期间发生VTE。42.9%(12/28)肺癌术后患者VTE出现在术后90 d内,术后30 d内风险最高。55.0%(22/40)晚期复发转移肺癌患者VTE出现在确诊复发转移9个月内,确诊后3个月内风险最高。92.1%接受了抗凝治疗;93.4%经过治疗好转,6.6%因VTE死亡。吸烟史、诊断肺癌时ECOG评分对VTE患者预后有影响(P<0.05)。结论:肺癌患者可能发生VTE,合并VTE者临床特征复杂,需重视围手术期、晚期转移性患者VTE的预防、评估和筛查。

心脏磁共振特征追踪技术用于评价乳腺癌患者蒽环类药物心脏毒性作用的初步研究

目的初步探讨心脏磁共振特征追踪技术用于评估蒽环类药物对左心室心脏毒性的可行性情况。方法本文纳入乳腺癌术后接受蒽环类化疗的患者11例,均为女性,年龄28~59岁。所有研究对象均在化疗前基础状态、化疗1个月及6个月时完成心脏磁共振(CardiacMagnetic Resonance,CMR)检查。应用Reportcard软件测量左心室射血分数;应用Circle Cardiovascular Imaging 42软件测量左心室径向应变、收缩期径向应变率、舒张期径向应变率、圆周应变、收缩期圆周应变率、舒张期圆周应变率、纵向应变、收缩期纵向应变率、舒张期纵向应变率。使用SPSS22统计软件分析三组之间的心功能及应变差异性情况。结果在蒽环类化疗前基础状态、化疗1个月及6个月时乳腺癌患者的LVEF均无统计学差异(P>0.05);左心室心肌应变参数RS、SRSR、DRSR、CS、DCSR与蒽环类药物化疗时间的相对延长具有负相关性(-0.41,0.02;-0.39,0.03;-0.35,0.05;-0.43,0.01;-0.37,0.04);LVEF值与蒽环类药物化疗时间的相对延长也具有负相关性(-0.39,0.03)。在化疗后6个月时,乳腺癌患者左心室DRSR呈现显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对乳腺癌蒽环类药物化疗后导致的早期心肌损害检测中,心脏磁共振特征追踪技术对其具有一定的帮助。

肿瘤心脏病学:临床药师面临的机遇与挑战

近年来,随着肿瘤诊疗水平的日益提高、抗肿瘤新药的不断涌现以及精准治疗的普及,肿瘤患者的生存期不断延长。有研究显示,在肿瘤生存者当中,约有1/3 最终死因为心血管疾病,一方面可能是因为生存时间的延长,患者自身开始出现心血管系统疾病;另一方面,肿瘤放化疗也可引起很多心血管系统并发症[1-3]。

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期胃癌临床观察

目的:评价多西紫杉醇(Docetaxel)联合顺铂化疗方案,治疗晚期胃癌的临床疗效和毒性反应。方法:对30例晚期胃癌患者用多西紫杉醇联合顺铂化疗方案治疗78周期。结果:可评价疗效者30例,无完全缓解(CR)、部分缓解(PR)者10例(33．3％),稳定(SD)15例(50．O％),进展(PD)5例(16.7％),总有效率(CR+PR) 33．3％。临床受益率73．3％。肿瘤中位进展期5．6个月,中位生存期9．7个月。主要不良反应:WBC减少27例(90．0％),脱发26例(86．7％),恶心、呕吐22例(73．3％)等,无治疗相关性死亡。结论:多西紫杉醇联合顺铂化疗方案治疗晚期胃癌患者有效,临床缓解率较高,不良反应可耐受,可作为难治或复发的晚期胃癌的治疗方案。

抗人类表皮生长因子受体-2药物疗效与“心”安全并重

以曲妥珠单抗为代表的新型抗肿瘤药物的问世改变了乳腺癌的治疗策略,以精准治疗为指导,化疗药物、靶向药物联合用药是目前乳腺癌的主要治疗方式。基础研究表明,人类表皮生长因子受体-2(human epidermal receptor-2,HER-2)是心脏和肿瘤共同的关键基因。尽管基础研究肯定了抗HER-2药物尤其联合用药对心脏有明显的损伤,但越来越多的随机对照试验表明抗HER-2药物对心功能的影响是有条件、可控、可管理的。因此,明确抗HER-2药物的心脏毒性特点,加强对伴有高危因素乳腺癌患者心功能的监测,制订规范的日常诊疗流程,是合理使用抗HER-2药物的关键,也是肿瘤心脏病学专家探索的课题。

免疫检查点抑制剂心脏毒性的临床热点与争议

免疫检查点抑制剂(ICIs)使多种晚期恶性肿瘤的治疗模式开启了新变革。尽管免疫检查点抑制剂相关心脏毒性较为罕见,但致死性极高。以往研究中免疫检查点抑制剂心脏毒性的发生率被低估。本综述聚焦于目前免疫检查点抑制剂心脏毒性方面的研究进展,包括流行病学、评估、诊断、治疗和预后等。接受ICIs治疗者的最佳肿瘤心脏病管理模式仍面临诸多挑战。