右美托咪定可能通过SIRT1信号通路减轻老龄大鼠的术后认知功能障碍

目的评价沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路在右美托咪定(DEX)减轻老龄大鼠术后认知功能障碍(POCD)中的作用。方法取清洁健康的雄性SD大鼠72只,18~20月龄,体质量500~700 g,采用随机数字表法分为4组。正常对照组(Control组):未经处理的正常老龄大鼠;POCD组:手术处理建立的POCD模型大鼠;DEX组:术前DEX预处理的POCD模型大鼠;SIRT1抑制剂组(EX527组):术前DEX和EX527预处理的POCD模型大鼠,18只/组。DEX组和EX527组术前30 min腹腔注射右美托咪定25μg/kg,Control组和POCD组腹腔注射等量的生理盐水。30 min后POCD组、DEX组及EX527组行剖腹探查术,维持手术时间30 min。EX527组术前5 min静脉注射EX527 1μg/kg。Control组不做任何处理。分别于术后1 d(T_1)、3 d(T_2)和5 d(T_3)时每组随机选取6只大鼠进行Morris水迷宫实验,记录逃避潜伏期和穿越平台次数以测定认知功能,之后立即处死大鼠并取其海马,采用ELISA法测定各组大鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量,Western blot法分别检测海马神经元SIRT1和NF-κB的表达。结果与Control组相比,POCD组和EX527组逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,TNF-α、IL-6含量升高,海马神经元SIRT1表达下调,NF-κB表达升高(P<0.05);与POCD组相比,DEX组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加,TNF-α、IL-6含量降低,海马神经元SIRT1表达上调,NF-κB表达降低(P<0.05),EX527组与POCD组相比上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与DEX组相比,EX527组逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,TNF-α、IL-6含量升高,海马神经元SIRT1表达下调,NF-κB表达升高(P<0.05)。结论右美托咪定减轻老龄大鼠术后认知功能障碍可能通过SIRT1信号通路发挥作用。

β-淀粉样蛋白在老龄大鼠术后认知功能障碍中的作用及石杉碱甲的干预作用

目的评价β-淀粉样蛋白(Aβ)在老龄大鼠术后认知功能障碍中的作用及石杉碱甲的干预作用。方法选择健康老年雄性SD大鼠72只,20~22月龄,体重550~700 g,采用随机数字表法分为对照组(C组)、术后认知功能障碍组(P组)和石杉碱甲组(H组),每组24只。P组和H组采用脾切除术建立老龄大鼠术后认知功能障碍模型,C组不行手术。H组和C组在手术前给予石杉碱甲0.15 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,连续3 w,P组按体重给予等容量生理盐水。分别于脾切除手术后第1、3和7天时(T1~T3)每组随机取8只大鼠进行Morris水迷宫测试认知功能;同时采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-10浓度;并取海马组织,采用Western印迹法测定海马Aβ表达。结果与C组比较,P组和H组大鼠逃避潜伏期延长(H组T2、T3时点除外),穿越平台次数减少,血清TNF-α、IL-6及IL-10浓度升高,海马Aβ表达上调(P<0.05);与P组比较,H组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加,血清TNF-α及IL-6浓度降低,IL-10浓度升高,海马Aβ表达下调(P<0.05)。结论石杉碱甲可减轻老龄大鼠术后认知功能障碍,机制可能与其降低炎性反应及下调海马组织Aβ表达有关。