小分子药物筛选技术研究现状及其应用进展

小分子药物筛选技术伴随着药物的发现正在不断更新和拓展,药物筛选技术的创新可以提高研发效率和成功率、缩短研发周期、降低成本。从基于已知活性化合物和高通量筛选等传统筛选技术,到基于结构的药物发现、基于片段的药物发现、DNA编码化合物库、蛋白降解靶向联合体等新技术,小分子药物筛选技术在不断拓宽小分子药物的市场潜力。该文将介绍目前小分子药物筛选技术整体现状,系统综述各技术及其优劣势,为小分子药物筛选新技术的发展提供重要参考。

“十三五”期间“中医药现代化研究”重点专项支持中药资源可持续利用发展研究取得的成效及展望

中药资源是国家战略性资源。在国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项的支持下,中药资源保障相关研究取得了显著进展,对进一步加强我国中药资源可持续利用起到了积极的推动作用。对“十三五”期间“中医药现代化研究”重点专项中药资源保障方向的研究情况进行系统梳理,总结该专项项目在中药材生态种植技术体系建设、道地中药材规模化种植助力中药材综合利用、精准扶贫和中药资源新来源开发,以及创新方法选育中药材新品种等方面取得的突出成效。建议继续加强对中药材可持续供给、中药质量提升及道地药材品质保障等关键研究方向的支持,支撑中药产业高速、高质量、可持续发展。

中西医对冠心病介入术后再狭窄机制的不同认识

经皮冠状动脉介入术(PCI)作为严重冠心病防治的重要手段,已广泛应用于临床,然而术后再狭窄影响了介入治疗的效果。本文基于古代哲学系统中的"有无"思想,以传统文化阐释中医理论,分别从心的生理特性、解剖结构与PCI术后病理变化之间的关系展开,深入理解术后病理状态,以期发挥中医药综合调治、既病防变的优势,降低再狭窄的发生率,同时将传统文化与中医辨治理论相融合,更好地传承中医思维。

急性冠状动脉综合征中医诊治概述

急性冠状动脉综合征(ACS)是一类以急性心肌缺血为特征的急危重症,严重危害着人民健康。目前ACS的西医虽可在一定程度上挽救坏死心肌、降低病死率,但总体疗效和远期预后仍不理想。中医药治疗ACS已经过多年的临床实践检验,在稳定斑块、改善预后、延缓病情发展、提高生存质量方面具有一定的优势,为ACS的诊治提供了新的思路和选择。通过研究整理近几年相关文献,并结合医院临床诊治经验对ACS的中医诊治进行综述,以期为中医药防治ACS的进一步发展提供理论依据。

柴胡类方治疗心律失常的研究进展

心律失常作为心血管科的常见病,严重危害着人民健康。中医认为肝郁气滞是心律失常的重要病机,治法当以疏肝解郁、调畅气机,柴胡类方作为其治法的代表方在心律失常的治疗上取得了满意疗效。文章归纳整理近几年相关研究,将名老中医对柴胡类方的运用思路以及小柴胡汤、柴胡加龙骨牡蛎汤等治疗心律失常的临床研究、实验研究结果进行归纳总结,以期拓宽经方的临床应用范围,以及为中医药治疗心律失常的研究提供理论依据。

不同比例心肌细胞诱导骨髓间充质干细胞成心肌样分化的实验研究

目的观察不同细胞比例条件下,心肌细胞(CMs)间接接触对骨髓间充质干细胞(BMSCs)向心肌样分化的诱导作用,以确定较高的诱导比例。方法分离培养大鼠BMSCs,与CMs分别以1:1、1:2、1:4、1:5、1:10的比例在体外共培养,14d后采用实时荧光定量聚合酶链反应(Q-PCR)检测各个比例下BMSCs中心肌肌钙蛋白T(cTnT)的表达情况。结果各比例组BMSCs中的cTnT均有一定表达,且表达量随着比例的升高而增加。结论在共培养条件下,不同比例条件下的CMs对BMSCs成心肌样分化的诱导作用不同,随着比例的增加而增强。

直接与间接接触共培养对诱导骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化的影响

目的研究不同接触方法共培养对骨髓间充质干细胞(BMSCs)呈心肌样细胞分化的影响。方法通过体外扩增BMSCs,在细胞水平上研究心肌细胞直接接触共培养、transwell小室建立的间接接触共培养模拟的心肌微环境,对BMSCs向心肌细胞分化的影响。通过倒置显微镜观察形态,2 w后运用免疫荧光、RT-PCR等技术,检测两试验组细胞心肌特异性蛋白:心肌肌钙蛋白T(c Tn T)表达情况。结果免疫荧光及RT-PCR结果均显示直接接触共培养组c Tn T的表达均高于间接接触组共培养组(P<0.05)。结论直接和间接接触共培养模拟的心肌微环境均可诱导BMSCs向心肌样细胞分化,直接接触的分化率优于间接接触。

基于中药整合药理学平台的芪参益气方对心肌保护的作用机制研究

芪参益气滴丸广泛应用于临床冠心病的治疗并取得了很好的疗效,尤其是其对心肌的保护作用,受到了临床工作者的重视。由于中成药组方的复杂性,其保护心肌的药理学机制尚未得到阐释。借助中药整合药理学平台,对芪参益气方中药成分对心肌保护的分子机制进行研究。结果显示,通过TCMIP相关数据库,收集黄芪、丹参、三七、降香化学成分个数分别为29、96、95、34个,共预测出他们的作用潜在靶标依次是230个、224个、358个、138个。芪参益气方药物靶标与疾病靶标基因功能分析和通路富集中,对心肌保护的干预作用可能与线粒体、线粒体电子传递、ATP生物合成和内分泌代谢、能量代谢、脂质代谢、抗细胞凋亡、抑制炎症损伤等多个代谢通路有关。

不同表型太子参的种质资源评价

目的 从生物学性状、药用成分含量和产量等方面对不同表型的太子参开展种质资源评价,为提高高品质太子参农田栽培生产技术和选育优良新品种提供理论支撑。方法 以叶宽、茎顶端分裂数和花的数量对太子参进行表型分类,比较不同表型太子参主要生物学性状、环肽B含量和产量差异,利用Pearson、Duncan及因子分析法,开展不同表型植株叶宽、单株鲜重等8个生物学性状之间的相关性和主成分分析研究。结果 通过田间观察共筛选出大叶型、中叶型、小叶型、双柱型、多花型5种典型表型,其中大、中、小3种表型叶片宽具有极显著性差异(P<0.01),双柱型和多花型花型的单株鲜重存在极显著性差异(P<0.01);遗传多样性分析结果显示,8个生物学性状的变异系数为21.1%~36.0%,遗传多样性指数在1.93~2.02之间,其中根长和单株鲜重2个生物学性状多样性丰富,变异系数(CV)和Shannon-Weaver多样性指数(H’)较高,冠幅宽CV最低,说明冠幅宽在种间的稳定性较好;相关性分析表明,株高与冠幅长、冠幅宽、叶片长极显著正相关,而与中部根粗、单株鲜重显著负相关(P<0.05);主成分分析提取到3个特征值大于1的主成分,累计贡献率达83.415%,可反映太子参表型性状的基本特征;中叶型太子参HB含量达到药典标准(不少于0.02%),且各表型产量差异显著(P<0.05);小叶型的亩产量达360.31 kg。结论 小叶型太子参产量最高,可作为选育高产品种的种质材料,而中叶型的产量和含量综合最高,可以作为培育高品质的种质材料。

新时代我国中医药学科学术发展现状及趋势

中医药学科建设是推动中医药事业发展的基础与支撑。科学研究促进中医药学术进步是学科发展的制高点。为引领与促进中医药学科发展与学术进步,中华中医药学会梳理、总结发布了《2020—2022年度中医药十大学术进展》《2019—2023年度中医药重大科学问题、工程技术难题和产业技术问题》以及《新时代中医药标志性科技成果(2012—2022)》。该文基于以上研究报告以及近20年中医药领域国家科技奖励情况等科技成果,针对中医药学科建设现状与布局特点,回顾近20年中医药学科重大科技成果,系统梳理了中医药学科科学研究最新进展(2020—2023年),遵循中医药发展规律和特点,分析当前中医药学科重大科学问题、工程技术难题和产业技术问题,展望中医药学科学术发展趋势,为新时代中医药事业与产业高质量发展提供思路与参考。

“中医药重大科学问题和工程技术难题(2019—2021年)”在国家科技布局中的应用

为研判未来科技发展趋势、前瞻谋划和布局前沿科技领域与方向,中华中医药学会自2019年以来连续3年启动面向行业征集“中医药领域重大前沿科学问题和工程技术难题”的咨询项目。截至目前共遴选出18项作为重大问题开展研究,并取得了一定的经验和成果,在国家、地方、科研机构各级科技规划部署,国家重大科技项目遴选培育以及创新基地建设等重要科技工作中均有应用体现,充分发挥了学会智库咨政建言作用。该文首次回顾了重大问题的遴选情况,系统梳理其在国家科技布局中的应用,并提出现有问题和改进建议。旨在为进一步完善重大问题遴选工作和研究方向提供新的思路,为中医药领域国家科技布局提供理论依据和决策支撑,促进科技创新推动中医药高质量发展。

非药物疗法防治阿尔茨海默症的研究进展

阿尔茨海默症(AD)是以认知功能受损为临床表现,具有缓慢进展且呈现不可逆转特点的一种神经退行性疾病。其发病趋势逐年上升,发病机制复杂,药物治疗效果局限。而针刺疗法、运动疗法、经颅磁刺激疗法、芳香疗法、认知干预以及心理、音乐等非药物疗法可以通过多种途径缓解AD病情发展。本研究从非药物疗法防治AD角度对当前研究现状进行整理,以期对其进行更好的防治。

阮士怡从“脉中积”理论治疗冠心病冠状动脉粥样硬化经验

阮士怡教授认为,冠心病虽病位在心,但以痰、瘀、热结聚于脉道管壁为病机关键。因此,在中医理论的基础上,结合现代医学研究提出了"脉中积"的概念。认为血中痰、瘀沉积为发病的始动环节,正气不足为病变的内在因素,并将其病程分为痰浊积聚、瘀阻脉络、热毒蕴结三个阶段,治疗上以软坚散结法为基础,针对病程的不同阶段分别以化痰散结、逐瘀散结、清热散结之法,消散脉中积聚,稳定粥样斑块。

“汤液经法图”五味化合理论的数学模型分析

目的:梁代陶弘景所撰《辅行诀五脏用药法要》转引了已遗方书《汤液经法》的诸多内容,其中包括一幅中药组方配伍原理图,即"汤液经法图"。"汤液经法图"描述了一个独特的五脏虚实辨证(肝心脾肺肾)和五味补泻配伍(辛咸甘酸苦)理论体系,以中心对称的五边形表示,其中每一脏均有其固定对应的"体"味(泻),"用"味(补)和两者合化的"化"味(调和)。其中,酸泻肝、辛补肝、酸辛化甘缓肝,苦泻心、咸补心、苦咸化酸收心,辛泻脾、甘补脾、辛甘化苦燥脾,咸泻肺、酸补肺、咸酸化辛散肺,甘泻肾、苦补肾、甘苦化咸润肾。该研究选择适当的数学工具分析"汤液经法图"五脏之间"体"味,"用"味和"化"味之间的固定关系,建立五味化合关系的数学模型。方法:基于五行(木火土金水)的群表示,应用矩阵计算方法和群论推导五脏"体"味,"用"味,"化"味与五行生克间的关系,拓展三维空间向量积的计算方法,建立五味化合的数学算子。结果与结论:"汤液经法图"中五脏"体"味,"用"味,"化"味所代表的泻、补、调和作用与五行生克存在映射关系,通过研究建立的五味化合数学算子,可以诠释五味化合的固定搭配。采用这种算法,可以清晰地阐释10首代表性经方的五味补泻功效特点。

益气活血方对慢性心力衰竭大鼠心室重构的干预作用及其机制

目的:观察益气活血方对慢性心力衰竭模型大鼠心脏结构变化的影响,并从线粒体动力学和分泌型糖蛋白(Wnt)/β-链蛋白(β-catenin)通路探讨其作用机制。方法:40只雄性SD大鼠随机选取10只为假手术组,其余行左冠状动脉前降支结扎术构建慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型,造模完成后随机分为模型组、卡托普利组和益气活血组,每组10只。给药组分别予以卡托普利片13.5 mg·kg^-1·d^-1,益气活血颗粒20 g·kg^-1·d^-1灌胃给药,干预8周后取心脏组织,称取体质量与心脏质量结合超声心动图检测心脏结构变化情况,行马松(Masson)染色测定心肌间质胶原容积分数,应用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌线粒体融合蛋白视神经萎缩相关蛋白1(Opa1),分裂蛋白线粒体动力相关蛋白1(Drp1)的表达水平,应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Wnt/β-catenin通路相关因子低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6),糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β),β-catenin mRNA的表达。结果:与假手术组比较,模型组左心室壁明显增厚(P<0.05),心腔明显扩大、心肌间质胶原含量升高(P<0.01);Opal表达水平降低,Drp1表达水平升高(P<0.01),LRP6,GSK-3β,β-catenin的mRNA表达量升高(P<0.01)。与模型组比较,益气活血组可减轻室壁增厚和心腔扩大(P<0.05,P<0.01),降低心肌间质胶原含量(P<0.05);上调Opa1的低表达、下调Drpl的高表达、下调LRP6,GSK-3β,β-catenin的高表达(P<0.01),作用效果优于或不劣于卡托普利组。结论:益气活血方可有效减轻慢性心力衰竭大鼠心室重构、改善线粒体能量代谢,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin的相关因子的表达相关。

中药对斑马鱼血管新生干预作用的研究进展

心血管疾病和恶性肿瘤等重大疾病的发生发展均有新生血管的参与,促进或抑制血管新生被认为是控制疾病发病进展的关键因素。中药因其良好的临床治疗效果、对血管新生显著的干预作用已成为研究的热点,斑马鱼模型作为理想的动物模型也为血管生成相关研究提供了良好的实验基础。基于斑马鱼动物模型实验,以中药单体、有效部位、复方及中成药等为研究对象,对中药干预斑马鱼血管新生的研究进展进行综述,旨在为斑马鱼实验模型的进一步开发应用以及中医药干预血管新生的深入研究提供参考。

基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨补肾抗衰片介导自噬调控动脉粥样硬化的机制

目的观察补肾抗衰片对动脉粥样硬化(AS)和巨噬细胞自噬的影响并探讨其分子机制。方法采用单纯高脂饮食喂养法建立AS兔模型。于4周末,24只兔随机分为对照组、模型组、补肾抗衰片[1g/(kg·d)]组及阿托伐他汀[5mg/(kg·d)]组,每组6只,干预8周。检测血清TC、TG、LDL-C和HDL-C的水平;油红O染色观察动脉粥样硬化斑块形成情况,HE染色观察血管内膜病理变化,计算内膜增生面积与中膜面积的比值;检测LC3Ⅱ蛋白、Beclin-1蛋白表达水平。建立氧化低密度脂蛋白(100μg/mL)诱导的巨噬细胞株RAW264.7自噬模型,分为模型组、补肾抗衰片组(10%含药血清)和雷帕霉素(10nmol/L)组,另设正常对照组。Western blot技术检测各组细胞LC3Ⅱ、p62、PI3K、p-Akt、p-mTOR的蛋白表达水平。结果在体研究结果显示,与模型组比较,阿托伐他汀组血清TC、TG、LDL-C水平降低(P<0.01),HDL-C水平升高(P<0.01);阿托伐他汀组和补肾抗衰片组主动脉内中膜面积比值降低(P<0.05,P<0.01),主动脉LC3Ⅱ阳性面积百分比、Beclin-1蛋白的表达升高(P<0.05,P<0.01)。体外研究结果显示,与模型组比较,补肾抗衰片组和雷帕霉素组细胞LC3Ⅱ/Ⅰ表达水平升高(P<0.01),p62、PI3K、p-Akt、p-mTOR表达降低(P<0.01)。结论补肾抗衰片能减轻AS病变程度,上调自噬水平,其机制可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,促进巨噬细胞自噬相关。

国医大师阮士怡运用育心保脉理论辨治心力衰竭经验

阮士怡教授是我国现代中医医院的奠基者,中西医结合领域的开拓者,是我国第二届国医大师,国家中医药管理局第一批中医药传承博士后合作导师,第五批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师。阮教授从事临床、教学、科研工作70余年,擅长应用中医药治疗心脑血管疾病、老年性疾病和其他内科的疑难危重疾病。

不同来源外泌体与心肌缺血再灌注损伤的研究进展

外泌体是一种由细胞分泌的纳米级囊泡,在细胞间的物质、信号传递中具有重要作用。近年来发现,不同细胞来源的外泌体对缺血再灌注损伤发生发展过程中的心肌保护起到至关重要的作用。采用外泌体治疗可能成为逆转缺血再灌注器官损伤的新方法,了解外泌体对缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制具有重要意义。本文将外泌体对缺血再灌注器官保护作用的相关研究进行综述,以期为缺血再灌注的治疗提供新的思路。

以基地平台为抓手,促进生物技术创新与转化

生物技术领域技术创新与成果转化类基地平台是开展生物技术关键技术研究,推动应用示范、成果转化及产业化的重要载体。通过对近年来我国生物技术领域技术创新与成果转化类基地平台发展现状进行梳理分析,探讨基地平台在促进生物技术创新与转化中的作用,总结优势和不足,为其今后的发展建设提供参考和借鉴。