布托啡诺联合右美托咪定在重症急性胰腺炎患者中的应用

目的探讨布托啡诺联合右美托咪定在重症急性胰腺炎(SAP)患者中的镇痛镇静效果。方法将2017年1月至2022年10月空军军医大学西京医院重症医学科收治的符合入组标准的SAP患者63例纳入本研究。布托啡诺联合右美托咪定组28例(A组),芬太尼联合右美托咪定组35例(B组)。观察两组间镇静镇痛效果及预后的影响。将两组患者心率、呼吸、Richmond躁动镇静评分(RASS)以及重症监护疼痛观察量表(CPOT)及胃残余量进行对比。结果统计分析发现,A组患者心率、呼吸频率、CPOT评分、RASS评分及胃残余量较B组均降低,差异均有统计学意义[(82.16±7.41)次/min vs(104.64±10.30)次/min,(19.43±3.92)次/min vs(27.18±4.21)次/min,(0.94±0.31)分vs(2.32±0.35)分,(1.20±0.44)分vs(0.91±0.47)分,(89.74±12.28)mL vs(142.43±18.57)mL]。结论对SAP患者采用布托啡诺联合右美托咪定方案镇痛镇静效果确切有效,并发症较少,可提高临床治疗效果,血流动力学稳定,安全性较高,值得临床推广应用。

基于FLUENT的预应力孔道压浆机理与缺陷分析

结合孔道压浆的流体力学机理,以常规曲线孔道和竖向孔道为基本模型,分析了压浆过程中的浆液流动充填及缺陷位置,用FLUENT软件建立了上弯曲线孔道的数值仿真计算模型,计算压浆过程中孔道内浆液的流场分布。结果表明:在曲线孔道曲率发生变化的位置,浆液的流速和压力变化较大;压浆工艺参数与孔道内浆液流体动力学特性不匹配,是导致孔道内缺陷的主要原因。

基于整体孔道的预应力孔道压浆质量检测评价方法研究

分析影响预应力孔道压浆质量的原因,介绍压浆质量检测技术,并结合压浆密实度检测技术的实际应用情况,总结分析直接测量与无损检测技术的特点和存在的问题。另外,对孔道压浆质量评价体系进行介绍,并结合断面密实度指标与沿孔道纵向密实度指标,建立整体孔道的密实度分析评价模型,为孔道压浆密实度检测定量分析评价提供参考。

未折叠蛋白反应在热射病中的作用研究进展

热射病(HS)是一种由热损伤导致的疾病,严重威胁患者的生命,其特征为机体核心体温>40℃,并伴有中枢神经系统功能障碍及多器官衰竭。HS的主要病理生理表现为热急性期反应及体温调节失衡,其中蛋白对热尤为敏感,热环境会引起大量蛋白变性,产生未折叠及错误折叠的蛋白并沉积于细胞质内,引起细胞功能障碍甚至死亡。未折叠蛋白反应(UPR)是帮助蛋白正确折叠或降解变性蛋白的一个重要生理学进程,主要分为内质网UPR及线粒体UPR。本文主要针对UPR的调控机制,UPR与重症疾病的关系,以及HS与UPR的关系进行综述,以期为HS的治疗提供新的思路。

高迁移率族蛋白B1与脓毒症相关脑病关系的研究进展

脓毒症相关脑病(SAE)病情复杂且病死率高,是亟待解决的临床问题;目前其发病机制尚未完全阐明,尚无有效治疗方法。脑内高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种促炎介质,具有激活炎症及组织修复作用,在脓毒症诱导的脑损伤中发挥潜在作用。因此,深入研究HMGB1与SAE之间的关系,有望为SAE的诊断及治疗提供新方向。本文就SAE的现状以及HMGB1通过介导免疫炎症、氧化应激、神经细胞凋亡和血脑屏障损伤而导致SAE的机制研究进展进行综述。

脓毒症脑病的诊疗进展

脓毒症是由于感染后,机体免疫炎症反应失调引起的全身炎症反应,是世界范围内ICU患者死亡的主要原因。脓毒症的急性期常伴有脓毒症脑病(SAE),这与死亡率的增加密切相关。此外,在慢性阶段,超过50%的存活患者患有长期严重的认知缺陷,这严重损害了他们的日常生活质量,并给社会带来了沉重负担。由于脓毒症幸存患者数量不断增加,SAE患者人数也与日俱增。尽管发病率居高不下,但SAE急性和慢性阶段的病理机制尚不完全清楚,目前还没有具体的治疗方案。本综述系统阐述了脓毒症幸存者从最初的临床表现到长期认知障碍的SAE的临床及病理过程,并总结了SAE发展的病理机制,以期为SAE的治疗提供新思路。

青年临床教师教学能力提升的思考

我国高等教育的迅速发展,有力地促进了我国医学教育的发展。目前,青年教师已逐步承担起临床教学任务,其教学质量对医学生未来的医学素养起着重要作用。然而,由于青年教师刚刚从事教学工作,缺乏相应工作经验,仍然处于学习和探索符合自身教学方法的阶段,所以青年教师属于新手型教师。因此,青年教师在这个时期就需要积极实践自己的所学知识,研究自己教学所需要的技能,从而提升教学能力。因此本文将结合自己作为教学医院青年教师的教学经验,分析青年临床教师在教学过程中出现的主要问题,详细阐述青年临床教师教学能力提升的具体措施,以期为广大青年教师提供参考。

AZD4547促进自噬并促进索拉非尼耐药肝癌细胞的死亡

目的研究成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂AZD4547对索拉非尼耐药肝癌细胞死亡的影响及机制。方法构建Huh7R索拉非尼耐药肝癌细胞株,分为对照组、 12μmol/L索拉非尼处理组、 5μmol/L AZD4547处理组、 12μmol/L索拉非尼联合5μmol/L AZD4547处理组。CCK-8法检测细胞存活率, Western blot法检测FGFR、 Toll样受体4(TLR4)及微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/Ⅰ)、beclin 1、P62的蛋白水平。利用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)验证AZD4547联合索拉非尼诱导索拉非尼耐药的肝癌细胞死亡的机制。结果 AZD4547联合索拉非尼显著降低Huh7R耐药肝癌细胞的存活率;AZD4547抑制FGFR活性,且该药物联合索拉非尼显著增加Huh7R细胞的LC3Ⅱ/Ⅰ、beclin 1蛋白水平、降低P62蛋白水平,并上调TLR4蛋白表达。3-MA抑制自噬可逆转AZD4547联合索拉非尼对Huh7R细胞的杀伤效应。结论 AZD4547抑制FGFR活性可显著增强索拉非尼耐药肝癌细胞的自噬及免疫应答水平,促进耐药肝癌细胞死亡。

肠道菌群移植通过降低IL-17水平减轻老年小鼠脑缺血再灌注损伤

目的探索肠道菌群移植对老年小鼠脑缺血再灌注损伤的效应及其机制。方法利用老年和青年C57BL/6小鼠建立大脑中动脉阻闭模型,比较两组小鼠脑缺血损伤程度及粪便菌群构成;分离提纯青年小鼠粪便菌群,通过灌肠法移植至老年小鼠,比较接受菌群移植的老年小鼠与对照组老年小鼠粪便菌群构成,研究青年小鼠肠道菌群移植是否能减轻老年小鼠脑缺血再灌注损伤。同时,采用ELISA检测血清白细胞介素17(IL-17)水平, Western blot法检测肠道组织、脑组织IL-17蛋白水平。给予接受青年小鼠粪菌移植的老年小鼠静脉注射重组IL-17A(rIL-17A),验证其是否可抑制粪菌移植的脑保护效应。结果老年小鼠粪便中拟杆菌门减少,厚壁菌门增多;脑缺血再灌注损伤后,老年小鼠脑梗死体积较青年小鼠显著增大,神经功能损伤显著加剧。菌群移植后,老年小鼠粪菌构成中拟杆菌门增加,厚壁菌门减少;脑缺血损伤程度明显减轻,同时肠道、血清、脑组织IL-17水平显著降低,而给予rIL-17A后,菌群移植的脑保护效应被抑制。结论肠道菌群移植可减轻老年小鼠脑缺血再灌注损伤,恢复其菌群环境,并可通过降低肠道、血清、脑组织IL-17的水平发挥脑保护作用。

不同锚具锚固效果及最佳限位距离研究

为解决公路隧道中采用预应力锚索支护时如何选择合适锚具及其最佳限位距离的问题,选用A、B、C 3类常见矿用锚具,通过理论分析、室内试验以及现场试验的方法,探究3类锚具锚固效果及与之对应的最佳限位距离。结果表明:1)预应力损失与限位距离存在慢速下降、快速下降和稳定损失3个阶段,拐点x2为锚具的理论最佳限位距离;2)根据锚具结构、相同限位距离下预应力损失情况和锚具张拉前后的回缩长度综合得出,在相同的条件下,B型锚具的锚固效果优于A型和C型;3)锚具的实际最佳限位距离应低于理论最佳限位距离和锚索张拉前夹片平均外露长度,则对于最佳限位距离A型锚具为12.0 mm,B型锚具为10.0mm,C型锚具为13.0 mm。

激活α7烟碱型乙酰胆碱能受体(α7nAchR)增加小鼠海马组织M2型小胶质细胞数量并减轻脓毒症脑病

目的检测α7烟碱型乙酰胆碱能受体(α7nAchR)对M2型小胶质细胞的影响,探索其减轻脓毒症脑病(SAE)的机制。方法采用盲肠结扎穿刺术(CLP)于2月龄雄性C57BL/6小鼠构建SAE模型,比较两组小鼠学习记忆能力的改变。采用Western blot法检测海马组织中α7nAchR的表达变化。给予腹腔注射α7nAchR的激动剂二甲氧基苯亚胺基假木贼碱(GTS-21),观察给予激动剂后海马组织中α7nAchR的表达变化,同时探索GTS-21是否能减轻SAE小鼠的学习记忆障碍。通过免疫荧光细胞化学染色法检测精氨酸酶1(ARG1)、离子钙结合接头蛋白1(Iba-1)的表达确定SAE小鼠M2型小胶质细胞数量的变化,以及GTS-21对M2型小胶质细胞数量的影响。结果SAE小鼠的新物体识别及恐惧记忆能力显著下降,小鼠海马组织中α7nAchR表达显著降低。GTS-21可改善SAE小鼠的学习记忆障碍,增加脑组织中α7nAchR的表达。同时,脓毒症小鼠海马组织中M2型小胶质细胞显著减少,而GTS-21可显著增加M2型小胶质细胞的数量。结论SAE小鼠海马组织中α7nAchR表达降低,使抑制炎症反应的M2型小胶质细胞减少,GTS-21可显著增加M2型小胶质细胞数量,减轻SAE小鼠的学习记忆障碍。

高压氧通过上调Cystatin C增强胚胎大鼠皮层神经元对氧糖剥夺的耐受

目的:探讨胱抑素C(Cys C)在高压氧(HBO)促进胚胎大鼠皮层原代神经元对糖氧剥夺(OGD)耐受过程中的作用。方法:取孕18 d SD大鼠胎鼠大脑皮质进行原代神经元培养。实验分为对照组(control)、OGD组(OGD)、HBO预处理组(HBO+OGD)、Cys C处理组(Cys C+OGD)和siRNA处理组(Cys C-siRNA+OGD),于培养后第10 d给予HBO预处理24 h,制备氧糖剥夺(OGD)模型,向细胞培养液中补充外源性Cys C或特异性siRNA来增加或下调神经元中Cys C水平,利用乳酸脱氢酶(LDH)检测试剂盒检测细胞死亡。采用Western Blot的方法检测各组细胞内自噬相关蛋白LC3-II和Beclin-1的表达。结果:HBO预处理可减轻大鼠皮层原代神经元OGD后的细胞死亡,同时上调Cys C、LC3-II及Beclin-1的表达。Cys C-siRNA能够显著抑制HBO预处理对神经元的保护作用,并抑制LC3-II及Beclin-1的表达;外源性Cys C具有与Cys C-siRNA相反的作用。结论:Cys C是HBO预处理诱导神经保护效应的重要分子,其内在机制可能为HBO预处理可通过促进Cys C表达,上调LC3-II及Beclin-1的表达,减轻神经损伤。

microRNAs在脓毒症中的作用

脓毒症是感染造成的危及生命的器官功能障碍,尽管脓毒症的诊断和治疗有所进步,但其发病率和死亡率仍居高不下。目前已有部分生物标志物应用于临床,但均有各自的局限性。miRNAs是在基因转录后发挥作用的单链非编码RNA,许多研究证明其广泛参与脓毒症的病理生理过程。文章总结了miRNAs在基因转录后水平通过Toll样受体对脓毒症的调节及循环miRNAs在脓毒症诊断和预后方面的价值。

军事训练中热射病的发病机制及防治措施

热射病是患者从先兆中暑、轻症中暑逐步进展为重症中暑的高危疾病。以中枢神经系统功能障碍、多器官衰竭和极端高热(通常核心温度>40.5℃)为特征,死亡率高。本综述针对国内外军事活动中热射病的发生、诊断、特殊治疗和预防措施等方面的最新研究进展进行梳理,旨在增进临床医生和研究人员对部队热射病发生、发展及救治进展的认识,提高热射病的救治成功率。

脓毒症对小鼠内侧隔区-内侧前额叶皮质胆碱能投射的影响

目的:观察脓毒症对小鼠内侧隔区-内侧前额叶皮质(MS-mPFC)胆碱能投射的影响。方法:选取6周龄雄性C57BL/6小鼠,于mPFC区注射逆向跨单突触狂犬病毒,通过神经元示踪,观察MS区病毒表达情况,明确mPFC的投射来源。于8周龄雄性C57BL/6小鼠侧脑室注射脂多糖(LPS)诱导急性脓毒症相关性脑病模型,使用递质探针技术,观察mPFC区乙酰胆碱(ACh)递质水平改变。进一步采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建小鼠脓毒症模型,利用胆碱乙酰基转移酶(ChAT)试剂盒检测Sham与CLP两组小鼠MS区ChAT活力,Western Blot方法检测两组小鼠mPFC区整体α7nAChR的表达,免疫荧光染色检测MS区胆碱能神经元坏死性凋亡。结果:侧脑室注射LPS后,小鼠mPFC区ACh递质水平明显下降。同时CLP诱导的小鼠SAE模型中,MS区ChAT活力下降,mPFC区α7nAChR表达减少。进一步免疫荧光染色结果显示,CLP小鼠MS区胆碱能神经元坏死性凋亡增加。结论:脓毒症导致MS区胆碱能神经元坏死性凋亡增加、ACh合成酶活性下降、突触末端ACh释放减少、mPFC区ACh关键受体α7nAChR表达下降等MS-mPFC胆碱能投射障碍,是导致SAE的重要机制。

雷帕霉素促进自噬减轻脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能障碍

目的 明确雷帕霉素促进自噬在脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能障碍中的作用。方法 通过盲肠结扎穿孔术(CLP)建立SAE小鼠模型,采用小鼠脓毒症严重程度评分(MSS)评估SAE小鼠脓毒症的严重程度,条件恐惧记忆实验观察小鼠认知功能。Western blot法检测SAE小鼠海马组织微管相关蛋白1轻链3(LC3)与P62的表达水平,免疫荧光组织化学染色观察LC3在海马区神经元中的表达和分布。结果 CLP术后14 d小鼠死亡率高达41.7%,而幸存小鼠存在显著认知功能障碍。同时,CLP术后14 d小鼠海马组织自噬水平降低。雷帕霉素可促进SAE小鼠海马神经元自噬,减轻其认知功能障碍。结论雷帕霉素促进SAE小鼠海马神经元自噬,减轻其认知功能障碍。

2016年麻醉学领域年度进展回顾

2016年，国内外麻醉学者完成了大量的临床与基础研究工作，为高质量地服务患者以及麻醉学的未来发展打下了坚实基础。本文就麻醉学学科的现状和发展趋势，中华医学会麻醉学分会2016年度取得的重要成绩，尤其是在疼痛、围术期心脑保护以及危重症研究等方面予以简要回顾。

大麻素Ⅰ型受体参与异氟醚预处理诱导的大鼠脑缺血耐受

目的:探讨大麻素Ⅰ型受体(CB1受体)是否参与异氟醚预处理诱导的大鼠脑缺血耐受。方法:48只雄性SD大鼠随机分为6组(n=8):假手术组SHAM:仅暴露颈总动脉,不结扎血管;对照组MCAO:阻塞大鼠大脑中动脉2 h;异氟醚预处理组ISO:大鼠吸入异氟醚(1.5%)1 h/d,连续5 d;溶剂+异氟醚预处理组(Vehicle+ISO)和CB1受体拮抗剂+异氟醚预处理组(AM251+ISO):每日在吸入异氟醚前30 min分别给予溶剂(二甲基亚砜:Tween-80:生理盐水=1:1:18)3 mL/kg(ip)和AM251(i.p.),连续5 d;CB1受体拮抗剂组(AM251):每日腹腔注射(i.p.)AM251)1 mg/kg,连续5 d。除SHAM组外其余各组均在最后一次预处理24 h后行颈内动脉线栓法致大脑中动脉栓塞(2 h)模型,观察再灌注后24 h神经行为学评分,然后取大脑行2,3,5-氯化三苯四唑(TTC)染色以计算脑梗死容积百分比。结果:SHAM组神经行为学正常且未见梗死灶;ISO组和Vehicle+ISO组脑梗死体积百分比分别(29.3±4.2%)和(31.5±3.4)%,明显小于MCAO组、AM251组和AM251+ISO组(P<0.05);神经行为学评分ISO组(12.1±0.6)和Vehicle+ISO组(11.1±0.8)明显高于MCAO组(7.4±1.2)、AM251组(7.6±1.1)和AM251+ISO组(8.6±1.2)(P<0.05);而AM251组、AM251+ISO组与MCAO组之间神经行为学评分和脑梗死体积百分比均无统计学意义。结论:CB1受体可能参与了异氟醚预处理诱导的大鼠脑缺血耐受。

髓样分化蛋白2介导脓毒症相关性脑病的机制研究

目的通过脂多糖(LPS)建立脓毒症相关性脑病(SAE)体外模型,探讨人髓样分化蛋白2(MD2)在LPS导致神经元死亡过程中的作用及内在机制。方法选择健康C57BL/6J孕鼠,孕期14~18 d,取胎鼠脑皮质组织,用0(空白对照组)、1、5和10 g/L的LPS刺激神经元后24 h,检测乳酸脱氢酶(LDH)释放量,观察神经元死亡情况,并用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子白细胞介素(IL-6、IL-1β)水平,以确定建立SAE体外神经炎症模型的最佳LPS剂量。将细胞分为空白对照组和LPS组,用原位末端缺刻标记法(TUNEL)染色检测细胞凋亡情况,用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测相关蛋白标志物活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)表达、坏死性凋亡相关蛋白神经元受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3(RIPK3)及磷酸化RIPK3(p-RIPK3)水平,用免疫荧光化学染色检测p-RIPK3和微管相关蛋白2(MAP2)的表达,以评估细胞死亡类型及神经元死亡程度;用Western blotting法检测MD2表达,免疫荧光化学染色观察p-RIPK3及MD2在神经元中的表达和分布,以评估MD2是否参与炎症反应促进神经元死亡。此外,将细胞分为空白对照组、LPS组和MD2干扰肽组(LPS+TC组),检测IL-6、IL-1β、LDH水平,评估干扰MD2能否减轻LPS诱导的神经炎症。结果10 g/L LPS可诱导明显的神经元死亡,该浓度刺激神经元24 h后LDH释放量较空白对照组明显增加(相对释放量:1.45±0.04比1.00±0.00,P<0.01),神经元发生凋亡及坏死性凋亡,炎症因子IL-6、IL-1β水平显著增加〔IL-6(相对水平):1.94±0.04比1.00±0.00,IL-1β(相对水平):1.53±0.09比1.00±0.00,均P<0.01〕。与空白对照组比较,LPS组TUNEL检测细胞凋亡明显增多,活化caspase-3表达明显增加(活化caspase-3/GAPDH:1.55±0.10比1.00±0.00,P<0.01),p-RIPK3/RIPK3比值明显升高(相对值:1.54±0.06比1.00±0.00,P<0.05),神经元周围p-RIPK3表达显著增多,提示脓毒症环境下神经元发生显著凋亡及坏死性凋亡。同时,与空白对照组比较,LPS组MD2表达量显著增加(MD2/GAPDH:1.91±0.07比1.00±0.00,P<0.01),神经元周围MD2表达显著增多,提示LPS诱导的MD2上调可能在脓毒症神经炎症及诱导神经元死亡中发挥关键作用。此外,与LPS组比较,MD2干扰肽能够降低炎症因子IL-6、IL-1β的表达水平〔IL-6(相对水平):1.16±0.08比1.94±0.04,IL-1β(相对水平):1.15±0.05比1.75±0.09,均P<0.01〕,减少LDH释放(相对释放量:1.09±0.01比1.44±0.04,P<0.05)。结论LPS刺激神经元通过MD2诱导神经元炎症反应,最终导致神经元发生凋亡和坏死性凋亡;干扰MD2功能可减轻炎症,抑制神经元死亡。

大麻素受体激动剂花生四烯酰氯乙胺(ACEA)通过抑制炎症反应改善小鼠脓毒症相关性脑病

目的 探讨大麻素受体激动剂花生四烯酰氯乙胺(ACEA)对脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能的影响。方法C57BL/6小鼠随机分成人工脑脊液(ACSF)组和脂多糖(LPS)组,通过采用LPS侧脑室注射构建SAE模型,小鼠脓毒症严重程度评分(MSS)和体质量变化判断小鼠的基本情况;行为学范式评估小鼠运动能力(旷场实验)、认知功能(情景前置性条件恐惧实验、 Y迷宫实验)。评估ACEA干预效果中,小鼠随机分为ACSF组、 ACEA干预的ACSF组、 LPS组和ACEA干预的LPS组,ACEA干预组给与1.5 mg/kg ACEA,实时定量PCR检测小鼠海马组织白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达水平;Western blot法检测小鼠海马组织IL-6、 TNF-α的蛋白表达水平;尼氏染色检测小鼠海马CA1区神经元损伤情况;行为学范式评估小鼠运动能力(旷场实验)、认知功能(情景前置性条件恐惧实验、 Y迷宫实验)。结果 侧脑室注射LPS 3 d后,小鼠存在显著认知功能障碍,证实SAE造模成功。与ACSF组相比,LPS组海马炎症因子IL-6、 TNF-α及IL-1β mRNA表达水平显著升高,IL-6、 TNF-α蛋白表达水平显著增加,CA1区可见神经元尼氏体减少,小鼠存在显著认知功能障碍;与LPS组相比,ACEA干预组IL-6、 TNF-α及IL-1β mRNA表达水平显著降低,IL-6、 TNF-α蛋白表达水平显著减少,神经元尼氏小体增多,小鼠认知功能改善。结论 ACEA通过抑制IL-6、 TNF-α炎症因子表达水平改善SAE小鼠认知功能。