47例系统性红斑狼疮患者血清PCSK9水平检测分析及意义

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平并分析与疾病各参数的相关性。方法本研究纳入47例SLE患者及30例年龄、性别匹配的健康对照者,比较两组间传统心血管危险因素的差异,ELISA检测血清PCSK9水平;行颈动脉彩超测量颈动脉内中膜厚度(c IMT),并根据c IMT将SLE患者分为SLE-AS与SLE-NonAS两个亚组(前者c IMT≥1. 0 mm,后者c IMT <1. 0 mm),并比较两个亚组的致动脉硬化因素及PCSK9水平;应用单因素相关分析方法探讨SLE患者血清PCSK9水平与疾病各参数的相关性。结果 SLE患者及健康对照组在总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(Apo A1)、载脂蛋白B(Apo B)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、体质量指数(BMI)、尿酸(UA)水平等传统心血管病危险因素方面无明显差异;但SLE患者出现c IMT增厚的比例较健康对照组仍显著偏高; SLE患者血清PCSK9水平显著高于健康对照组; SLE患者无论是否有c IMT增厚,其传统心血管病危险因素无显著差异,合并c IMT增厚的SLE患者C反应蛋白(CRP)水平、血清PCSK9水平明显升高; SLE患者血清PCSK9水平与年龄、疾病活动度(SLEDAI)、脂质参数(TC、LDL-C、Apo A1、Apo B、TG、HDL-C)、BMI、UA无显著相关性,仅与CRP水平呈正相关,且这一相关性在女性患者中更为显著。结论 SLE患者血清PCSK9表达水平明显增高;尤其在合并c IMT增厚的患者中,其PCSK9水平更高; PCSK9可能与SLE患者致动脉粥样硬化性炎症有关。

IgG4相关性疾病诊断体系现状及其外周血疾病标志物研究进展

IgG4相关性疾病(IgG4-RD)是一种纤维炎症性疾病,可累及多器官、多系统,其疾病谱逐渐扩大。目前虽针对其发病机制的研究众多,但仍尚未明确。该病临床谱复杂,虽目前已有多套诊断标准,但仍有诸多局限性,缺乏理想的生物标志物(尤其是外周血生物标志物)是一大困惑。浆母细胞是一类介于活化B细胞与成熟浆细胞之间的B细胞亚群,活动性IgG4-RD患者外周血浆母细胞水平明显升高,较血清IgG4水平更适于作为疾病标志物。IgG4-RD中,浆母细胞的质和量与其他自身免疫性疾病存在差异。

从混沌学角度初探IgG4相关性疾病

混沌学是20世纪70年代迅速发展起来的一门新兴综合学科,是20世纪备受科学界关注的三大研究之一,广泛运用于物理学、天文学、气象学等多个科学领域,在推动科学技术发展方面发挥重要作用。其可指导对多种复杂性、系统性疾病的诊疗及研究,但目前鲜有见其在自身免疫病方面的应用。本文试从混沌学的角度出发,初探IgG4相关性疾病的发病机制、临床特点、诊治,以期抓住疾病本质,减少系统性、复杂性疾病的误诊、漏诊,提高治疗效益。

干扰PCSK9表达对狼疮小鼠免疫功能的影响

目的观察干扰PCSK9对狼疮模型小鼠免疫-炎症反应的影响。方法应用降植烷腹腔注射的方法构建狼疮小鼠模型,尾静脉注射PCSK shRNA以干扰PCSK9表达,并以免疫组化及Western blot验证PCSK9干扰效果;检测各组小鼠血脂情况;ELISA法检测小鼠血清抗核抗体、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、PCSK9水平以及细胞因子IL-17、TGF-β、IL-1β、TNF-α浓度;流式细胞术检测小鼠Th17细胞及Treg细胞比例。结果 SLE组小鼠出现狼疮样表现,狼疮相关自身抗体包括抗核抗体、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体水平亦明显增高。SLE组小鼠血清及肝脏PCSK9表达水平、促炎因子IL-17、IL-1β、TNF-α浓度、Th17细胞比例较对照组小鼠明显增高,而具有抗炎作用的细胞因子TGF-β浓度、Treg细胞比例则偏低;干扰PCSK9表达可部分逆转上述变化趋势。SLE组小鼠各血脂参数相较对照组小鼠无显著差异,PCSK9干扰对SLE组小鼠血脂参数未见显著影响。结论抑制PCSK9表达可显著减轻SLE炎症状态,这一现象可能与Th17/Treg失衡状态的改善有关,并可独立于血脂参数的改变。

狼疮早发急性心肌梗死患者PCSK9水平与临床指标的关联性分析

目的:检测育龄女性系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)并急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者治疗前后血清PCSK9水平,并分析其与临床指标的相关性。方法:纳入30例育龄女性SLE合并AMI患者(SLE心梗组),30名年龄匹配、未合并AMI的女性SLE患者(SLE非心梗组),30例年龄匹配的女性健康对照者,比较3组间心血管危险因素及PCSK9水平及SLE心梗组患者治疗前后PCSK9、血脂、炎症指标水平变化,对该组患者治疗前PCSK9水平与疾病各参数进行相关性分析。结果:3组在血脂指标方面未见明显差异性;但SLE心梗组患者PCSK9水平、抗磷脂抗体阳性比例及炎症指标明显高于SLE非心梗组,且经治疗好转后,PCSK9水平、炎症指标水平而非血脂水平明显下降。此外,抗磷脂抗体阳性或合并抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)的SLE心梗组患者血清PCSK9水平分别明显高于阴性或未合并APS者。单因素及多因素回归分析提示,SLE心梗组患者PCSK9水平与疾病活动度、血脂参数无明显相关性,但与C反应蛋白水平及合并APS相关。结论:育龄女性SLE并AMI患者血清PCSK9水平明显增高,与病情转归、炎症指标及合并APS有关,且与血脂水平无关。

肿瘤坏死因子抑制剂诱发血管炎

TNF—α抑制剂（tumor necrosis factor-cdnhibitor, TNF-αi）在治疗RA、克罗崽病（Crohn’s disease，CD）、PsA等自身免疫病方面取得了巨大进展。