麻疹活疫苗免疫后血凝抑制抗体与中和抗体的比较

本文对无麻疹干扰的人工封闭地区麻疹活疫苗免疫后的 HI 及 Nt 抗体进行了比较。结果显示,免疫成功后,HI 抗体阴转持续≤5年和6～10年者,分别有82%和43.8%的人均可测出不同水平的 Nt 抗体,证明 HI 抗体降至<1∶2仍具有免疫力。初免与再免者,在 HI 抗体阴转持续时间与 Nt 抗体之间关系没有差别,说明只要初免成功,其 Nt 抗体比较牢固。免疫成功者再显性或隐性感染后3年,仍有较高的 HI 和 Nt 抗体,这与人工再免后1～2年内,大部分人 HI 抗体还原到再免前水平有明显的不同。

大流行流感与甲型H1N1流感

目的对大流行流感和甲型H1N1进行综述。方法参考国内外近期的有关文献和WHO的相关报道,介绍了流感病毒的基本知识、大流行流感的定义和发展,以及甲型H1N1流感的特点和流行现状等。结果与结论大流行流感具有传播性强、危害大等特点,2009年的甲型H1N1流感为21世纪的第1次大流感,应加以重视。

残余牛血清蛋白含量检测试剂盒的制备和应用

所制备的残余牛血清蛋白含量检测试剂盒，经试验表明具有较好的敏感性、特异性、稳定性和重复性。可检出疫苗中ng／ml含量的牛血清蛋白。该试剂盒使用简便、快速，现已广泛应用于有关生物制品中牛血清蛋白残余量的检测。

冻干麻疹活疫苗的热稳定性观察

对国产冻干麻疹活疫苗进行了加速热稳定性试验,结果在37℃、41℃及45℃的下降率分别为0.0245。0.0599及0.1 435 TCID_(50)/ml/天,三者差异十分显著;半衰期分别为12.3天。5.0天及2.1天,表明疫苗的稳定性有所提高,但与文献报道的差距尚大,比较不同基础滴度疫苗在37℃下的热稳定性,结果下降率及半衰期未见明显差异。

甲型H1N1流感疫苗生产用工作毒种的质量控制

根据中国药典2005年版三部和WHO"人用大流行流感疫苗制备的指导原则"相关要求,以及各企业的申报规程,对全国10家甲型H1N1流感疫苗生产企业工作毒种A/Californ ia/07/2009 NYMC X-179A进行毒种检定,结果均符合中国药典2005年版三部和各企业申报规程的要求。

我国自行研制的冻干水痘减毒活疫苗的临床效果评价

目的考核和评价我国自行分离毒株研制的冻干水痘减毒活疫苗的安全性和免疫原性。方法采用随机、双盲、对照的原则进行设计,在2～6岁健康人群中进行开放式临床观察。结果试验疫苗共接种易感儿童738人,接种后的总体中强发热反应率为5.96%(44738),皮疹水痘样皮疹发生率为0.68%(5738);易感者接种39810PFU、2000PFU以及500PFU病毒量的疫苗后,抗体GMT分别为36.4、34.3和18.6;抗体阳转率分别为100%、98.77%和85.42%。结论我国自行研制的水痘疫苗具有较好的安全性和免疫原性。

国产流行性感冒裂解疫苗临床反应与免疫原性观察

目的 评价国产流行性感冒裂解疫苗的临床反应和免疫原性。方法 按整群随机抽样原则 ,以进口同类疫苗作为对照开展现场临床观察 ;比较两种疫苗免疫后的反应率、抗体阳转率、保护率及几何平均滴度(GMT)。结果 试验组及对照组 1针接种后全身反应率分别为 1 .79%和 3. 32 % ,局部反应率分别为 1 .5 4 %和2 . 37% ;试验组、对照组中的婴幼儿 2针全程免疫后全身反应率分别为 5. 0 8%和 7 .6 9% ,局部反应率分别为 5 . 0 8%和 3.85 %。试验组免后H1N1、H3 N2 、B型抗体阳转率分别为 91. 36 %、86 . 36 %和 83. 18% ,对照组分别为 93 .13%、84 . 73%和 75 .5 7% ,两组比较差异无显著意义。非易感者免后H1N1、H3 N2 、B型抗体GMT与免前相比 ,试验组分别为免前的 18 2 8、9 30和 8 6 1倍 ,对照组分别为免前的 18 16、8 4 5和 5 . 77倍。试验组免后H1N1、H3 N2 、B型抗体保护率分别为 86 . 82 %、99. 0 9%和 96 . 36 % ,对照组分别为 96. 18%、96 .18%和 92 . 37%。结论 国产流感裂解疫苗具有与进口同类疫苗相似的临床反应及良好的免疫原性。

铝吸附流感疫苗中血凝素含量检测方法的建立

目的建立铝吸附流感疫苗中血凝素(HA)含量的检测方法。方法选用不同的解离液,在不同的条件下对铝吸附疫苗进行解离,以单向免疫扩散法(SRID)检测血凝素含量,比较回收效果,并对选取的解离方法进行初步验证。结果经解离液A处理后,测定HA的回收率为71%～80%,而解离液B的回收率在96%～110%之间。对不同温度、作用时间等考察,最终确定以解离液B在室温解离2h后进行检测。该方法试验内和试验间变异系数均小于20%。结论采用解吸附结合传统SRD方法测定铝吸附流感疫苗中HA含量,重复性好,准确度高,可代替动物接种法。

国产流行性感冒裂解疫苗临床安全性与免疫原性评价研究

目的评价国产流行性感冒裂解疫苗的安全性和免疫原性。方法按整群随机抽样原则,以进口同类疫苗作为对照开展现场临床试验;比较两种疫苗免疫后临床反应率、抗体阳转率、保护率及几何平均滴度(GMT)。结果试验组及对照组接种后均无发热反应,局部反应率分别为1.8%和2.1%(P>0.05),均为轻度反应;试验疫苗流感病毒H1N1、H3N2及B(亚)型的微量血凝抑制试验(HI)抗体总阳转率分别为93.6%、80.4%、88.8%,对照疫苗流感病毒H1N1、H3N2及B(亚)型的HI抗体总阳转率分别为89.0%、77.3%、86.6%,H1N1(亚)型HI抗体总阳转率试验组高于对照组,差异有统计学意义。试验疫苗流感病毒H1N1、H3N2及B(亚)型HI抗体增长倍数分别为23.9倍、8.6倍和12.9倍;对照疫苗流感病毒H1N1、H3N2及B(亚)型HI抗体增长倍数分别为20.0倍、6.6倍和9.7倍。H3N2、B(亚)型流感抗体增长倍数试验组高于对照组,差异有统计学意义。试验疫苗流感病毒H1N1、H3N2及B(亚)型HI抗体达到保护水平的保护率分别为94.8%、99.4%和87.0%;对照疫苗流感病毒H1N1、H3N2及B(亚)型HI抗体达到保护水平的保护率分别为92.4%、100%和83.0%。三(亚)型流感HI抗体达到保护水平的保护率差异均无统计学意义。结论国产流感裂解疫苗发热反应和局部反应与进口同类疫苗无差异,部分指标优于进口同类疫苗,免疫后抗体阳转率较高,抗体滴度上升幅度较大,具有良好的临床安全性和免疫原性。

麻疹、腮腺炎、风疹三联减毒活疫苗的安全性和免疫原性研究

为了评价国产麻疹、腮腺炎、风疹三联减毒活疫苗(MMR)的安全性和免疫原性,按整体随机抽样原则,以进口同类疫苗和国产各单价疫苗作为对照,开展现场临床观察;比较不同疫苗组免疫后的反应率、抗体阳转率、保护率及几何平均滴度(GMT)。试验组与对照组接种后,除了试验疫苗的中、强发热反应率高于进口对照疫苗的发热反应率(8.60%与2.00%)外,未见其它有显著差异的不良反应。试验组麻疹免后抗体阳转率高于进口对照疫苗(99.5%与94.6%),麻疹抗体GMT也高于单价麻疹对照疫苗的GMT;试验疫苗与进口MMR疫苗的风疹抗体阳转率、腮腺炎抗体阳转率相比,均无显著性差异。实验研究结果显示,试验MMR疫苗与进口MMR疫苗具有相似的临床反应及良好的免疫原性。

S/D法灭活血液制剂中脂包膜病毒效果验证的研究

选用不同核酸的脂包膜病毒，其中RNA病毒为水疱性口炎病毒（VSV），DNA病毒为伪狂犬病毒（PRV），将两种指示病毒分别用于验证S／D法处理对纤维蛋白原、凝血酶原复合物、凝血因子Ⅷ、静注丙种球蛋白、免疫血浆等血液制剂的病毒灭活效果。结果该法对所有被处理的血液制剂中的PRV及VSV灭活能力分别为≥3.38－5.88和≥3.50－4.75logTCID50／0．1ml，表明S／D法对两种病毒核酸类型的脂包膜病毒有良好的灭活效果。

冻干麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗安全性观察

目的研究上海生物制品研究所的麻疹、腮腺炎、风疹三联联合减毒活疫苗（MMR）的安全性,为疫苗的使用提供科学依据。方法分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期进行,分别选择7-15岁、8-18月龄儿童接种沪MMR,同时设进口MMR疫苗、麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、风疹疫苗作对照,进行安全性观察。结果Ⅰ期7-15岁的11名接种沪MMR疫苗后,仅发生局部弱反应为27.3%;8-11月龄26名儿童接种沪MMR疫苗后,发热率和皮疹率分别为11.5%和15.4%,其中高热率为3.8%。Ⅱ、Ⅲ期观察1 188名8-18月龄儿童,沪MMR疫苗发热率为11.76%,皮疹率为3.64%,局部反应率为0.44%,其他反应率为0.33%。与对照疫苗比较,仅沪MMR疫苗发热率高于腮腺炎疫苗及风疹疫苗,差异有统计学意义,其他各反应差异均无统计学意义。结论沪MMR疫苗具有与目前使用的麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、风疹疫苗及进口MMR疫苗相同的免疫安全性。

低pH孵放法灭活静注人免疫球蛋白中脂包膜病毒效果验证的研究

选用不同核酸类型的脂包膜病毒,其中RNA病毒为水疱性口炎病毒(VSV),DNA病毒为伪狂犬病毒(PRV),将两种指示病毒分别用于验证低pH孵放法对不同厂家生产的人血静脉注射用丙种球蛋白(IVIG)的病毒灭活效果。结果表明,液体IVIG的pH值为3.8～4.4,在23～25℃环境中,孵放21天可灭活VSV和PRV,两种指示病毒的灭活效果分别为≥5.50～6.62和≥5.38～6.62logTCID50/0.1ml。因此,低pH孵放法是一种安全、有效且简便实用的灭活脂包膜病毒的方法。

流行性感冒裂解疫苗临床免疫效果观察

兰州生物制品研究所研制的流行性感冒病毒裂解疫苗于2003年9月-12月在广西进行Ⅰ～Ⅲ临床试验，对疫苗的安全性和免疫原性进行考核评价。试验中随机选取852人（6月龄-67岁）接种试验疫苗，227人接种对照疫苗。6—36月龄的婴幼儿接种2针，每次0．25ml，间隔28天；成人接种0．5ml。所有接种对象均未见红肿和硬结等局部反应；发生低热反应（37.1℃-37．5℃）率为3．5％，均于48小时内恢复正常。疫苗接种后易感人群的HI抗体总阳转率为100％，非易感人群的HI抗体几何平均效价增长7．1—16．8倍，抗体4倍增长率为73．1％-91．7％。证实该疫苗具有良好的安全性和免疫原性。

国产冻干水痘减毒活疫苗的安全性和免疫原性研究

目的评价国产水痘减毒活疫苗的安全性和免疫原性。方法选择1～12岁的健康儿童以随机方式接种国产和进口冻干水痘减毒活疫苗,依据《预防接种手册》观察安全性,用膜抗原荧光抗体(FAMA)法测定血清中的抗水痘病毒抗体阳性率和抗体水平。结果国产疫苗和进口对照疫苗局部反应率分别为5.3%和6.0%,全身反应为13.0%和8.0%,差异均无统计学意义;试验疫苗和对照疫苗免疫后水痘抗体阳性率分别为98.3%和99.4%;抗体GMT为1:146.34和1:153.58,均无组间差异。结论试验疫苗与进口对照疫苗具有同样良好的安全性和免疫原性。

流行性感冒灭活疫苗人体免疫效果及评价

通过对兰州生物制品研究所试生产的流行性感冒灭活疫苗的人体试验研究。兰州所流感灭活疫苗接种后 ,所有接种对象均未见红肿、硬结等局部反应 ,仅有 1例发生在儿童组的低热全身反应 (体温 37 4℃ ) ,72小时后恢复正常 ,整体副反应发生率 0 2 74% ,肯定了该疫苗的安全性。疫苗接种前后易感人群血清血凝抑制 (HI)抗体阳转率 10 0 %。非易感人群HI抗体几何平均效价 (GMT)增长 19～ 6 0倍 ;抗体 4倍增长率最低为 95 % ,成人组平均值最高 (97 6 7% )。证实该疫苗具有较好的免疫原性。

血凝抑制和病毒中和法在大流行流感疫苗临床血清学评价中的应用和比较

在大流行流感疫苗临床试验的免疫效果评价中,分别采用血凝抑制(HI)和病毒中和(VN)法检测血清中抗体滴度,并对结果进行比较。在中和试验中,分别以观察细胞病变法和血球凝集法确定中和法终点,两种方法得到的结果相近。376份血清(63.4%)以VN法和HI法检测获得结果相同。经统计学分析证明两种方法有很好的相关性,r值为0.85,HI 1∶40对应的VN滴度为1∶33。因此,在大流行流感疫苗免疫效果评价中,两种抗体检测方法有较好的一致性。

风疹减毒活疫苗主种子批毒种(松叶株)的安全性和免疫原性检测

评价兰州生物制品研究所用风疹病毒松叶株主种子批毒种制备的冻干风疹减毒活疫苗的安全性和免疫原性。采用自身对照、开放性的免疫原性临床观察试验,对100名8～10月龄筛选后符合条件的健康易感儿童,皮下接种1剂风疹减毒活疫苗,观察其免疫后的局部和全身反应并采集每个受试者免前和免后35d的血清标本,检测风疹HI抗体,计算阳转率和几何平均滴度。试验中所有受试者在系统观察期内均未观察到注射部位局部的不良反应;总的发热率为5%,且均为轻度发热;有1例在观察期内出现腹泻和咳嗽并持续5d,发生率为1%,属中度全身反应;血清风疹病毒抗体(HI)阳转率为100%,GMT为1:638.7±1.7。该疫苗与国内、外其它种类的风疹疫苗一样具有良好的安全性和免疫原性。

大流行流感疫苗血清学检测中马血球和鸡血球血凝抑制试验方法的比较

血凝抑制试验(HI)是评价季节性流感疫苗免疫效果的经典方法。由于对人、禽流感病毒的受体不同,不同来源的红血球检测敏感性可能有差异。实验中比较了经典的鸡血球HI方法和国外报道的马血球HI方法,发现两种方法在检测大流行流感疫苗接种者血清时,于不同毒株抗原检测时表现各不相同,检测结果差异在2倍之内,说明经典的鸡血球HI方法仍适用于评价大流行流感疫苗的免疫效果。