2023年度非小细胞肺癌免疫治疗研究进展

近年来非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗模式取得革命性突破,以程序性细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡配体1抑制剂为代表的免疫治疗方案,贯穿NSCLC治疗的各个阶段。从免疫单药到联合化疗,KEYNOTE系列研究结果较好,不断刷新驱动基因阴性晚期NSCLC患者的5年生存数据。而CheckMate-9LA、CheckMate-227等研究进一步为双免疫联合治疗提供依据。此外,CheckMate-77T、KEYNOTE-671等研究的生存数据为NSCLC围手术期治疗带来了新思路及新选择。新靶点、新机制及新治疗策略的研究不断涌现,可进一步满足NSCLC患者长期生存的需求。2023年是免疫治疗迅猛发展的一年,罕见突变靶点、抗体偶联药物及mRNA肿瘤疫苗等新药物、新策略的出现,给肺癌患者带来更多希望。本文旨在总结2023年度NSCLC免疫治疗的研究进展。

结直肠癌淋巴结转移的多因素回归分析

目的探讨结直肠癌淋巴结转移规律及其影响因素，为临床诊断、治疗和预后评估提供参考。方法分类整理武汉大学中南医院1990年1月-2006年12月手术治疗的1127例结直肠癌病人的病历资料，采用χ^2检验及Logistic多因素回归分析方法，研究淋巴结转移与临床病理参数之间的相关性。结果单因素分析显示，患者的性别、肿瘤部位与淋巴结转移无明显相关性。影响淋巴结转移的因素有患者的年龄、肿瘤的大小、肿瘤浸润肠壁的深度、病理组织学类型和分化程度。40岁以下的结直肠癌患者淋巴结转移率明显高于40岁以上者（P〈0．01）；淋巴结转移率随肿瘤直径的增大而增加（P〈0．001）；肿瘤浸润肠壁的深度增加，淋巴结转移率增加（P〈0．001）；肿瘤的分化程度越低，淋巴结转移率越高（P〈0．001）。Logistic回归分析显示，结直肠癌淋巴结转移与病人的年龄、肿瘤的大小、肿瘤浸润肠壁的深度、肿瘤的分化程度相关，影响淋巴结转移的相关因素由强到弱依次为肿瘤浸润肠壁的深度、肿瘤的分化程度，在所选因素中肿瘤浸润肠壁的深度是影响淋巴结转移的最重要因素。结论结直肠癌淋巴结转移与病人的年龄、肿瘤的大小、肿瘤浸润肠壁的深度、病理组织学类型及分化程度相关，其中肿瘤浸润肠壁的深度是影响淋巴结转移的最重要因素。

“双碳”背景下绿色发展对我国居民消费的影响

文章基于资源利用、环境治理、环境质量、生态保护、经济增长质量和双碳目标6个维度(共计29个细分指标)构建绿色发展指标体系,通过主成分分析法测算了我国2014—2020年30个省区市的绿色发展指数,以探讨绿色发展对居民消费规模和消费质量的影响效应。研究结果表明:绿色发展对居民消费规模在短期内有抑制作用,但对居民消费质量却具有显著的正向赋能作用。

2020年度肺癌免疫治疗年终盘点

免疫检查点抑制剂因其显著的抗肿瘤活性,深刻改变了晚期一线非小细胞肺癌的治疗模式。KEYNOTE-024研究免疫单药组31.9%的5年生存率数据展示了免疫单药的生存“新高度”。免疫单药(KEYNOTE-024/042研究、EMPOWER Lung1研究)、免疫联合抗血管生成(WJOG@Be研究)以及免疫联合免疫(CheckMate-227研究)多种去化疗模式研究数据的公布预示着去化疗“新时代”的来临。在双免基础上的短程化疗+双免的“新方案”,IMpower-150研究探索性分析揭示了表皮生长因子受体阳性患者可能从免疫治疗中获益的“新希望”,众多国产程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白配体-1抑制剂的加入构建了晚期一线非小细胞肺癌免疫联合化疗治疗的新格局。新联合、新靶点的研究正蓄势待发,期待开启免疫时代的新篇章。

将至已至,未来可期——2019年肺癌免疫治疗年终盘点

免疫治疗的蓬勃发展为驱动基因阴性的患者带来了希望,肺癌的治疗格局正在经历革命性变革。笔者通过梳理2019年肺癌免疫治疗的研究报道,总结为下述6方面。①长生存:驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者接受免疫单药二线治疗的5年生存率约为15%,一线治疗的5年生存率为23.2%,其中高表达程序性死亡蛋白配体1(programmed death-ligand 1,PDL1)的患者5年生存率可达29.6%。②去化疗:帕博利珠单抗和阿特珠单抗为PD-L1高表达患者带来去化疗的机会,而纳武利尤单抗联合伊匹单抗为PD-L1阳性患者带来了去化疗的希望。③中国人群:KEYNOTE-042研究和KEYNOTE-407研究的中国人群数据证明了中国人群的疗效和安全性与全球数据一致,并且HR数值上优于全球数据。④中国研究:信迪利单抗和卡瑞利珠单抗等中国声音正在逐渐改变着中国肺癌患者的治疗格局。⑤早期拓展:免疫治疗向早期的拓展为更多患者争取治愈的希望。⑥精准化:PD-L1是目前唯一获批的伴随诊断标志物,肿瘤突变负荷的分析仍是“雾里看花”,如何更精准地筛选出优势人群是未来研究的方向。

熔盐储罐预热过程的实验和模拟研究

利用1MW(th)中试光热电站的储热系统研究了熔盐储罐预热过程的热特性。通过在罐体内部、罐壁和地基等处布置热电偶进行实验,得到了预热过程的温度变化及所需预热时间,同时利用ANSYS FLUENT进行瞬态计算模拟了熔盐储罐的预热过程。结果表明,热空气能够有效预热熔盐储罐,流量为480m^3/h、温度为350℃的热空气流通1470min后,直径为1600mm、高度为2500mm的罐体壁面和罐内空气温度由室温升至240℃左右。预热过程中,罐体侧壁面和顶面温度升高较快,罐底壁面和罐体底部空气温度升高较慢,罐内壁面不同高度的温差达38℃;地基温度升高缓慢,在罐体壁面温度达到热平衡时,地基还远未达到热平衡状态。

夯实标准,突破禁区,早赢未来:2021年肺癌免疫治疗进展

免疫疗法的出现在很大程度上改变了晚期非小细胞肺癌一线治疗格局,毫无疑问免疫联合化疗已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的标准治疗模式。GEMSTONE-302、CHOICE-01、EMPOWER-Lung 3等研究结果的陆续公布,进一步证实了免疫联合化疗方案疗效显著。尤其KEYNOTE-407中国扩展研究结果显示:Ⅳ期肺鳞癌患者使用帕博利珠单抗联合化疗中位总生存时间长达30.1个月,再次夯实了免疫联合化疗在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的标准地位。但免疫疗法在晚期肺癌中的探索仍未停止,抗TIGIT抗体、抗体药物偶联物等免疫新联合的模式也走向了晚期肺癌的治疗舞台,可谓是"夯实标准,求索不息"。EGFR突变晚期非小细胞肺癌一直被认为是免疫疗法的"禁地",而ORIENT-31研究结果提示:使用免疫联合抗血管和化疗患者中位无进展生存时间可达6.9个月,实现了"探索禁区,打破魔咒"。CheckMate-816和IMpower 010研究的阳性结果提示:免疫治疗也可提高早期肺癌患者的预后。同时GEMSTONE-301与KEYNOTE-799研究结果初步提示局部晚期肺癌患者也可能是免疫疗法的潜在获益人群,达到了"进无止境,早赢未来"。

搭接板对路隧过渡段不均匀沉降的参数分析与评价

针对高速公路隧道进出口过渡段不均匀沉降导致的跳车现象,结合千黄高速公路在服役性能与耐久性方面的要求,利用ABAQUS有限元软件建立车辆-道路-搭板结构-地基耦合振动分析模型,揭示高速交通荷载作用下道路结构及地基的动力响应特性和累积应变规律。

汽水混合加热器的选型对比

针对某电厂3×660 MW亚临界机组运行时定排扩容器排放大量乏汽的现状,对比分析了浸没式、QSH型、引射式3种汽水混合加热器的结构原理。基于该电厂现场实际情况,评价了各汽水混合加热器作为该机组定排、连排高效余热回收系统的适用性,对今后亚临界机组余热回收项目选择合适的混合加热器具有良好的借鉴意义。

结直肠癌淋巴结转移规律的多因素回归分析

目的:探讨结直肠癌淋巴结转移规律及其影响因素。方法:分类整理武汉大学中南医院1990年1月-2007年12月手术治疗的结直肠癌病人的病历资料1 127例,采用卡方检验及Logistic多因素回归分析方法研究淋巴结转移与临床病理参数之间的相关性。结果:单因素分析显示,患者的性别、肿瘤部位与淋巴结转移无明显相关性。影响淋巴结转移的因素有患者的年龄、肿瘤的大小、肿瘤浸润肠壁的深度和分化程度。40岁以下的年轻结直肠癌患者淋巴结转移率明显高于40岁以上者(P<0.01)。淋巴结转移率随肿瘤直径的增大而增高(P<0.001)。肿瘤浸润肠壁的深度增加,淋巴结转移率增加(P<0.001)。肿瘤的分化程度越低,淋巴结转移率越高(P<0.001)。Logistic多因素回归分析显示,结直肠癌淋巴结转移与肿瘤浸润肠壁的深度和肿瘤的分化程度相关,相关因素与淋巴结转移的程度依次为肿瘤浸润肠壁的深度>肿瘤的分化程度,在所选因素中肿瘤浸润肠壁的深度是影响淋巴结转移的最重要因素。结论:结直肠癌淋巴结转移与肿瘤浸润肠壁的深度和分化程度相关,其中肿瘤浸润肠壁的深度是影响淋巴结转移的最重要因素。

晚期鼻咽癌规范化治疗的建立、推广和应用

鼻咽癌是高发于我国南方地区的恶性肿瘤,具有起病隐匿、转移倾向高的特点.随着放疗技术和综合治疗手段的提升,早期及局部晚期鼻咽癌的生存期已得到明显改善.但仍有4%~10%初诊和15%~30%根治性治疗后的鼻咽癌患者出现局部复发和/或远处转移.晚期鼻咽癌的预后非常差,长期缺乏标准及新型治疗手段,存在巨大的临床未被满足的需求.

2006-2011年遂宁市船山区麻疹流行病学特征分析

目的了解四川省遂宁市船山区2006-2011年麻疹流行病学特征,为进一步完善和制定控制与消除麻疹策略提供科学依据。方法对2006-2011年麻疹发病情况进行描述性流行病学分析,数据通过Excel 2003和SPSS13.0进行统计处理。结果船山区2006-2011年共报告麻疹疑似病例789例,确诊735例,排除54例,年平均发病率为17.86/10万,排除病例报告发病率为1.31/10万。城区和城乡结合部的北固、南强、仁里共发病522例,发病率为21.75/10万,占71.02%;农村共发病213例,发病率为11.83/10万,占28.98%,城市地区发病高于农村地区。季节性明显,主要集中在3—7月的春夏季,占全年总发病数的86.67%;学龄前儿童是麻疹发病的高危人群,92.38%病例的年龄<10岁,职业分布多是散居儿童、托幼儿童和学生占86.26%;在确诊病例中无麻疹疫苗(MV)免疫史的占32.11%,接种1剂次的占6.26%,接种2剂次及以上的占7.21%,免疫史不详的占54.42%;流行形式以散发为主,2006年有1起暴发疫情,发病14例。结论 2006-2011年船山区麻疹发病人群呈现典型的小年龄组发病模式,确诊病例中无麻疹疫苗免疫史和免疫史不详者占绝大多数,应加强麻疹的监测、保持MV高接种率、实施应急接种和强化免疫,保证在人群中形成针对麻疹的免疫屏障。

基于喷射式混合加热器锅炉定排高效余热回收的应用研究

定排扩容器内闪蒸产生的低压乏汽蕴含蒸汽的潜热和部分水资源,直接对空排放影响周围环境,造成能源浪费。介绍了锅炉定排高效余热回收的研究及应用现状,利用喷射式混合加热器可回收定排乏汽的热能和水资源,产生的热水既可参与电厂热力循环提高能源效率,还可对外供热,拓展火电厂综合能源服务途径。

中国免疫治疗临床试验现状及展望

手术、放疗、化疗及靶向治疗是目前肿瘤的主要治疗手段,然而它们并未给晚期实体瘤患者带来长期的生存获益。随着肿瘤学、免疫学以及分子生物学等相关学科的迅速发展和交叉渗透,肿瘤免疫治疗研究突飞猛进,以免疫学原理为基础、以免疫学技术为方法而建立起来的肿瘤免疫治疗,已经在多个瘤种获批适应证,使部分患者获得长期生存。目前,国内国家药品监督管理局已经批准两个进口PD-1单抗及三款国产PD-1单抗上市。本文主要针对当前国内恶性肿瘤免疫治疗领域中的临床研究现状与进展进行笔谈。