E3泛素连接酶COP-1在脂多糖致小鼠急性肺损伤中的意义

目的 分析E3泛素连接酶组成型光形态发生蛋白1(constitutive photomorphogenetic protein 1, COP-1)全身敲除后的杂合子小鼠在脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)致急性肺损伤(acute lung injury, ALI)中的表现及作用机制。方法 选择48只雄性C57小鼠,随机分为4组:已敲除COP-1:COP-1+/--PBS(KOPBS组)、COP-1+/--LPS(KOLPS组);未敲除COP-1:WT-PBS(WTPBS组)、WT-LPS(WTLPS组),每组12只。KOLPS组、WTLPS组给予LPS 10 mg/kg气管内滴注进行ALI造模,KOPBS组、WTPBS组用同等体积的PBS处理相同时间。造模24 h后,取肺组织,HE染色观察肺组织形态学改变,测定湿/干重比值(W/D),ELISA法测定肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)和肺组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)、肺组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)活力。结果 形态学观察表明KOLPS组肺组织和WTLPS组、KOPBS组肺组织和WTPBS组比较炎性细胞浸润、充血、水肿显著。KOPBS组和WTPBS组,KOLPS组和WTLPS组比较,炎症因子水平以及肺组织中MPO活力和肺W/D比值升高(P<0.05)。结论 敲除小鼠E3泛素连接酶COP-1加重LPS致ALI,探讨COP-1在肺炎中治疗作用,具有临床意义。