AngⅡ/AT_1R通路下调内皮型一氧化氮合酶磷酸化的机制研究

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT_1R)通路通过激活蛋白磷酸酶2 A(protein phosphatase 2 A,PP2 A)导致大鼠肠系膜动脉中内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)磷酸化水平下调的机制。方法:采用体重160~180 g成年雄性SD大鼠90只,在无菌条件下分离大鼠肠系膜动脉。首先明确AngⅡ下调大鼠肠系膜动脉中e NOS(Ser1177)磷酸化的效应,将肠系膜动脉随机分为正常对照(control)组和AngⅡ组,AngⅡ组用浓度为1×10^(-7)mol/L、1×10^(-6)mol/L和1×10^(-5)mol/L AngⅡ分别孵育离体大鼠肠系膜动脉血管6 h、12 h和24 h;然后进一步探讨AngⅡ使eNOS(Ser1177)发生磷酸化下调的分子机制,将肠系膜动脉随机分为正常对照(control)组、AngⅡ组和坎地沙坦(candesartan,CAN;AT_1R特异性抑制剂)+AngⅡ组(用1×10^(-5)mol/L CAN预处理大鼠肠系膜动脉血管1 h后,再用1×10^(-7)mol/L AngⅡ继续孵育12 h)。采用Western blot法检测肠系膜动脉中eNOS蛋白表达和eNOS(Ser1177)磷酸化水平,以及PP2Ac的蛋白表达、PP2Ac(Tyr307)磷酸化水平和PP2A内源性抑制蛋白I^2^(PP2A)的表达水平,并用PP2A活性检测试剂盒测定大鼠肠系膜动脉PP2A活性变化。结果:(1)与control组比较,AngⅡ孵育离体大鼠肠系膜动脉血管6 h、12 h和24 h后,eNOS(Ser1177)磷酸化水平均明显降低(P<0.05),且12 h组和24 h组eNOS(Ser1177)磷酸化水平下降均出现明显浓度依赖性,但不同浓度组间eNOS蛋白表达水平差异均无统计学显著性;(2)与control组比较,1×10^(-7)mol/L AngⅡ孵育肠系膜动脉血管12 h后,eNOS(Ser1177)磷酸化水平降低(P<0.05);CAN预处理可明显上调eNOS(Ser1177)磷酸化水平(P<0.05),且各组间eNOS蛋白表达水平差异无统计学显著性;(3)与control组比较,1×10^(-7)mol/L AngⅡ孵育肠系膜动脉血管12 h后,PP2Ac(Tyr307)磷酸化水平和I_2^(PP2A)蛋白表达均降低(P<0.05);CAN预处理可使PP2Ac(Tyr307)磷酸化水平和IPP2A2蛋白表达均增加(P<0.05),但各组间PP2Ac蛋白表达的差异无统计学显著性;(4)与control组比较,1×10^(-7)mol/L AngⅡ孵育肠系膜动脉血管12 h后,PP2A活性增高(P<0.05);CAN预处理可明显抑制AngⅡ对PP2A的激活作用(P<0.05)。结论:AngⅡ可通过AT1R通路激活PP2A,从而介导大鼠肠系膜动脉eNOS(Ser1177)磷酸化水平下调,其分子机制可能与PP2Ac(Tyr307)磷酸化水平和PP2A内源性抑制蛋白I_2^(PP2A)表达降低有关。

替罗非班治疗非ST段抬高急性冠脉综合征的安全性和疗效评价

目的观察血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂盐酸替罗非班治疗非sT段抬高急性冠脉综合征（NSTE—ACS）的安全性和疗效。方法选择我院心内科住院治疗的204例NSTE—ACS患者，随机分为试验组（替罗非班＋常规治疗组103例）和对照组（常规治疗组101例）。在常规使用阿司匹林、氯吡格雷和低分子肝素的基础上，试验组给予替罗非班10μg／kg在3min内弹丸式注射，随后以0．1μg·kg-1·min。由微量泵持续泵人24h，比较两组的治疗效果。结果试验组24h及30d的主要不良心脏事件（MAcE，包括顽固性心绞痛、新发心肌梗死、死亡）发生率明显低于对照组（24h：2．9％比16．8％；30d：5．8％比25．7％，P〈0．01）。试验组肌钙蛋白T（cTnT）峰值水平及24h平均水平均明显低于对照组[（1．45±0．56）ng／L比（2．51±0．52）ng／L，（1．20±0．53）ng／L比（1．83±0．43）ng／L]（P均〈0．01）；72h心电图ST段恢复比例试验组和对照组分别为68．4％和31．6％，试验组明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。两组的主要不良反应为出血，发生率分别为12．1％和7．2％，两组之间的出血并发症发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论替罗非班作为一种高效、高选择性的血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂，在NSTE—ACS的标准治疗基础上能进一步减少心肌缺血事件，减少心肌细胞的损伤，与肝素和阿司匹林联合使用治疗NSTE—ACS是安全有效的。

老年急性ST段抬高型心肌梗死后新发房颤患者危险因素

目的:探讨老年急性ST段抬高型心肌梗死后新发房颤患者危险因素。方法:选取我院2017年1月～2018年12月收治的老年急性ST段抬高型心肌梗死患者153例为研究对象,入院即刻检查CA125。对所有患者住院期间新发房颤的发生情况进行分组,分为窦性心率组与新发房颤组,比较两组一般资料,采用Logistic回归方程进行统计,分析导致心肌梗死后新发房颤的危险因素,拟订相关干预对策。结果:两组在年龄、高血压病史、吸烟史、左房内径大于50 mm、心功能Killip分级>Ⅱ级、前壁心肌梗死以及CA125水平上,出现具有统计学意义的差异(P<0.05);将上述有差异资料带入Logistic回归方程计算其均是老年急性ST段抬高型心肌梗死后新发房颤患者的危险因素,P<0.05。结论:患者的年龄、高血压病史、吸烟史、左房内径大于50 mm、心功能Killip分级>Ⅱ级、前壁心肌梗死、CA125升高等均是老年急性ST段抬高型心肌梗死后新发房颤的危险因素,其中CA125水平升高与发病密切相关,临床应重视这一指标的相关检查,采取相应对策。

左卡尼丁治疗老年慢性充血性心衰的临床疗效观察

目的:观察左卡尼丁(L carnitine,LC)治疗慢性充血性心衰(CHF)的临床疗效。方法:选择老年CHF患者共58例,随机分为左卡尼丁组(治疗组)和对照组,每组各为29例。对照组按现代常规心力衰竭治疗模式治疗,给予利尿剂、洋地黄、ACEI和(或)β受体阻滞剂等药物。治疗组在对照组基础上加用静脉滴注左卡尼丁(sigma—tau生产,批号090020)2.0g/d,连续2周。治疗2周后比较两组患者治疗前后及组间NYHA心功能分级改善情况及hs—CRP、LVEF。结果:治疗组NYHA分级总有效率显著高于对照组(P<0.01)。6分钟步行试验两组治疗前后及组内比较均有显著性差异(P<0.05)。两组治疗前后hs—CRP、LVEF有显著性差异(P<0.05),但组间比较无统计学意义(P>0.05)。结论:左卡尼丁可以有效改善心功能,是治疗老年人CHF安全有效的药物,值得临床推广。

血生长分化因子15的水平与急性冠脉综合征患者接受抗血栓治疗后发生出血的相关性

目的:分析血生长分化因子15的水平与急性冠脉综合征患者接受抗血栓治疗后发生出血的相关性。方法:选取2017年1月至2020年5月期间在贵阳市第二人民医院接受诊治的74例急性冠脉综合征患者作为研究对象。对这74例患者进行1个月的抗血栓等治疗后,根据是否发生出血将其分为出血组(n=22)和未出血组(n=52)。对两组患者的临床资料进行分析,并采用单因素分析、多因素logistic回归分析的方法总结血生长分化因子15的水平与急性冠脉综合征患者接受抗血栓治疗后发生出血的相关性,并采用接受者操作特征(ROC)曲线分析血生长分化因子15的水平对急性冠脉综合征患者接受抗血栓治疗后发生出血的预测价值。结果:出血组患者血红蛋白的水平低于未出血组患者,其血肌酐、生长分化因子15的水平及其中有胃肠道出血史患者的占比均高于未出血组患者,P<0.05。对这74例患者接受抗血栓治疗后发生出血的影响因素进行多因素logistic回归分析的结果显示,血红蛋白的水平偏低、血肌酐的水平及血生长分化因子15的水平偏高、有胃肠道出血史均是导致这74例患者接受抗血栓治疗后发生出血的危险因素。采用ROC曲线分析的结果显示,应用血生长分化因子15的水平预测这74例患者接受抗血栓治疗后发生出血的ROC曲线下方的面积(AUC)为0.721,95%CI值为0.734~0.876。结论:血生长分化因子15的水平偏高是导致急性冠脉综合征患者接受抗血栓治疗后发生出血的危险因素。检测血生长分化因子15的水平在评估急性冠脉综合征患者接受抗血栓治疗后发生出血的风险方面具有较高的应用价值。

托拉塞米和呋塞米对心功能不全的疗效比较研究

目的比较托拉塞米和呋塞米对心功能不全患者电解质、尿量及心功能的影响。方法选择74例中、重度充血性心力衰竭患者,随机分为托拉塞米组和呋塞米组,两组均同时给予常规心力衰竭治疗(ACEI、ARB、β受体阻滞剂、地高辛、螺内酯),连用7d,记录两组患者治疗前及治疗后24h尿量、测定用药前后血电解质水平及心功能分级评定。结果治疗24h后托拉塞米组尿量明显增加(3685±365.5)ml/d,多于呋塞米组(2764±350.4)ml/d,托拉塞米组和呋塞米组24h尿量差异具有统计学意义(P<0.05);治疗24h后两组血钾均降低,但托拉塞米组血钾降低水平要明显低于呋塞米组(P<0.05),两组对血钠、血肌酐的影响无明显差异,无统计学意义。治疗7d后两组心功能分级改善总有效率托拉塞米组(97.3%)明显高于呋塞米组(78.4%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论心功能不全患者短期应用托拉塞米疗效肯定,利尿作用及对机体内环境的稳定性、心功能的改善均明显优于呋塞米。

氨基末端-B型脑钠肽前体对心力衰竭的诊断价值

目的评价氨基末端-B型脑钠肽前体(NT-proBNP)测定对慢性心力衰竭(CHF)的诊断价值。方法选择住院患者95例,根据有无心力衰竭分为心力衰竭组和非心力衰竭组,并选择同期15例健康成人作为对照组,用电化学发光免疫法(ECLIA)分别测定3组患者血浆NT-proBNP水平。结果 3组血浆NT-proBNP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。血浆NT-proBNP水平与左室射血分数(LVEF)呈负相关(r=-0.326,P<0.05)。结论血浆NT-proBNP水平是快速诊断CHF的一个客观指标,为临床医师的诊断和治疗提供实验室依据。

美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的效果

探究美托洛尔联合曲美他嗪在冠心病心力衰竭治疗中的应用效果。方法:共计101名冠心病心力衰竭患者参与2019.02——2020.02期间实验,在抽签法下完成基础分组即为对照组50名、研究组51名,前者对象接受常规治疗法,后者对象接受曲美他嗪联合美托洛尔治疗。随后对比两组患者经治疗后的心理功能改善表现。结果:研究组心功能改善情况均好于对照组,治疗总有效率高于对照组,生活质量评分高于对照组,组间对比存在统计学差异,P<0.05。结论:冠心病心力衰竭治疗中采用美托洛尔联合曲美他嗪治疗可有效改善其临床症状以及生活质量,降低不良反应发生率,对提高其临床疗效具有重要的价值。