幼兔非酒精性脂肪肝炎模型的建立

目的:以高脂饲料喂养的幼兔模型模拟青春期前肥胖儿童非酒精性脂肪肝炎(non-alcoho lic steatohepatitis,NA SH)的形成,评价脂联素等炎症相关因子在NA SH形成中的作用。方法:38只新西兰大耳兔根据饮食及喂养时间的不同分为:对照组、模型A组和模型B组。实验结束后,取肝脏进行HE染色、组织学诊断,取血清测血生化、脂联素、IL-6、IL-10、TNF-α浓度。结果:HE染色显示模型组大耳兔全部符合NA SH病理特征。与对照组比较,模型组血清ALT、A ST、TG、TC显著升高(P<0.01),脂联素、IL-10下降(P<0.05),两个模型组之间没有差异。前炎症因子IL-6、TNF-α在模型B组明显高于模型A组和对照组,但是在模型A组与对照组之间没有差别。多元回归分析发现,肝细胞脂肪变性和TC是血清脂联素的两个独立决定因素,两者系数(β)分别为-0.97和-1.3,P值分别为0.038、0.006;常数项系数为27.89,P=0.000,决定系数(R2)为0.294。结论:本实验所建立的幼兔NA SH模型能较好地反映疾病形成的关键;血清脂联素能在一定程度上反映幼兔肝脏脂肪变性的严重度。

两种儿童青少年代谢综合征定义的临床应用比较

目的：比较2012年中国儿童青少年代谢综合征（MetS）定义和2007年国际糖尿病联盟（IDF）定义在肥胖儿童青少年中的临床应用情况，并评价其适用性。方法：对2006年7月至2012年12月593名10～16岁肥胖儿童青少年的住院检查资料进行分析，比较两种定义诊断MetS及其组分的一致性，以及检出胰岛素抵抗、早期血管病变的敏感性和特异性。结果：两种定义对研究对象的MetS诊断一致性较好（K=0．626），对各组分异常率的诊断一致性由高到低依次为中心性肥胖、高甘油三脂血症、高血糖、胆固醇代谢异常、高血压，其K值分别为1．000、0．803、0．780、0．734和0．594。两种定义对胰岛素抵抗和早期血管病变的检出率均随着MetS组分异常数的增多而显著升高（尸〈0．05）；对胰岛素抵抗的检出，中国定义的敏感度和特异度分别为54．5％和65．7％，IDF定义分别为36．1％和83．1％；对早期血管病变的检出，中国定义的敏感度和特异度分别为58．3％和55．8％，IDF定义分别为37．3％和70．8％。校正年龄和性别因素后，相较于非MetS儿童，中国定义的MetS儿童发生胰岛素抵抗和早期血管病变的OR值分别为2．166（P〈0．001）和1．771（P=0．008），而根据IDF定义，MetS儿童发生胰岛素抵抗和早期血管病变的OR值分别为2．618（P〈0．001）和1．357（P=0．190）。结论：中国定义和IDF定义在国内肥胖儿童青少年MetS诊断上具有较好的一致性，中国定义诊断高血压、高血糖、高非高密度脂蛋白胆固醇血症的敏感度较高，能较早发现肥胖儿童青少年的胰岛素抵抗和早期血管病变。

芳香化酶抑制剂联合生长激素治疗青春期身材矮小症男性患儿的临床研究

目的:研究第三代非甾体类芳香化酶抑制剂(AI)改善大骨龄(≥13岁)男性身材矮小症青少年成年身高的有效性,同时监测药物的安全性。方法:2015年12月-2018年11月在浙江大学医学院附属第一医院就诊的预测成年身高受损的骨龄为13~15岁的青春期男性患儿151例,经充分告知AI的潜在风险后,由患儿及其家长选择入组:重组人生长激素(rhGH)联用AI组108例(联用AI组),单用rhGH组43例(rhGH单用组)。治疗时间12月以上,每3个月复查一次,监测药物不良反应。结果:与rhGH单用组比较,联用AI组骨龄差值与时序年龄差值的比值(ΔBA/ΔCA)、骨龄别身高标准差分值的差值(ΔHtSDSBA)以及预测成年身高的差值(ΔPAH)改善更加明显(P<0.05或P<0.01)。随访期间,联用AI组尿酸升高69例(63.9%),高密度脂蛋白(HDL)降低56例(51.9%),严重痤疮、兴奋多动、性格暴躁28例(25.9%),膝关节疼痛12例(11.1%),骨折5例(4.6%),轻度肾功能异常3例(2.8%),精神不振、嗜睡、记忆力减退和成绩下降2例(1.9%),轻度肝功能异常2例(1.9%),空腹血糖受损1例(0.9%),粒细胞减少1例(0.9%),停药后监测指标逐渐恢复正常。rhGH单用组出现膝关节疼痛5例(11.6%),空腹血糖受损1例(2.3%)。结论:长疗程的AI联合rhGH治疗可以延缓骨龄增长,有效改善青春期大骨龄矮小男性患儿的成年终身高,但治疗期间需要密切监测AI的不良反应。

碘131联合射频消融治疗儿童甲状腺功能亢进症伴重度甲状腺肿一例

一例12岁8个月女童,发现颈部肿块5年余,喉部不适、呼吸困难一周入院。患儿5年前被诊断为"桥本甲状腺炎、甲状腺功能亢进症",药物治疗后甲状腺功能仍有波动。本次入院后颈部超声检查提示左侧甲状腺大小为8.1 cm×3.2 cm,右侧为8.2 cm×4.8 cm。行碘131联合射频消融治疗后,患儿喉部不适、呼吸困难症状消失,超声检查提示左侧甲状腺缩小至2.3 cm×1.7 cm,右侧缩小至2.8 cm×2.0 cm。随访两年半,无复发。

5例Kallmann综合征患者的临床及遗传学分析

Kallmann综合征(KS)是一类罕见的儿科疾病,主要表现为嗅觉功能缺陷和低促性腺激素性腺功能减退。本文报道的5例KS患者就诊年龄为6月龄至19岁,男4例、女1例,均表现为低促性腺激素性腺功能减退,其中3例伴嗅觉功能缺陷(2例MRI发现嗅球发育不良),1例伴唇腭裂,1例婴儿期表现为小阴茎、隐睾、右肾缺如。5例患者染色体核型均正常,其父母临床表型均正常,1例的伯父自幼有第二性征发育不全伴嗅觉障碍。高通量测序发现2例存在已报道的FGFR1基因杂合错义突变,分别是c.1097C>T(p.P366L)、c.809G>C(p.G270A);1例存在KAL1基因的新发移码突变:c.1877_1887/p.S627Tfs*6,该缺失突变碱基序列移码并产生截短蛋白,蛋白结构明显改变,具有高度致病性。KS临床和遗传异质性大,可伴不完全显性遗传,基因检测有助于诊断。

DiGeorge综合征伴甲状腺功能亢进1例并文献复习

目的探讨DiGeorge综合征(DGS)合并甲状腺功能亢进(甲亢)患儿的临床特点,提高对该病的认识。方法报告1例DGS合并甲亢患儿的症状、辅助检查结果、外周血基因组DNA染色体芯片结果、治疗和随访情况;在中国期刊全文数据库(CNKI)和PubMed中检索DGS合并甲亢患儿的文献,检索时间为建库至2017年5月31日,总结DGS合并甲亢患儿的临床特征及其与遗传学异常的关联。结果患儿女,12岁,因"1年内抽搐发作2次,发现甲状腺功能异常4月"于2016年12月就诊于浙江大学医学院附属第一医院儿科。患儿有低钙抽搐、甲亢、身材矮小、智力异常、贫血和慢性中耳炎等多系统异常。染色体芯片检测结果显示22q11.21微缺失,缺失2 512 kb,基因组中位置18919095-21431174(hg19),诊断为DGS伴甲亢,予甲巯咪唑片(bid,起始为10 mg,2 d后改为5 mg)和补钙等对症治疗,血钙至正常范围后出院并继续口服甲巯咪唑片(5 mg,qd),出院3、6个月电话随访无抽搐发作。在PubMed中共检索到10篇英文文献报告了17例DGS合并甲亢患儿,病情不一,累及系统较多。结论 DGS临床表现多样,累及系统广泛,易误诊、漏诊和迟诊。对原发性甲状旁腺功能减退患儿,建议行染色体芯片分析并评估甲状腺功能。

儿童Bardet-Biedl综合征1例病例报告

1病例资料 男,12岁5个月。因＂阴茎短小10余年,生长迟缓2年余＂就诊于浙江大学医学院附属第一医院（我院）儿科。 患儿系G1P1,足月顺产,产时无窒息抢救史,出生体重3.5 kg,身长50 cm。否认母孕期疾病史及特殊药物应用史。生后在外院诊断为阴茎短小和左脚多趾畸形,1岁时行左脚小趾旁多趾畸形切除手术,阴茎短小随年龄增长未见明显改善。

AGL基因突变致糖原累积症Ⅲ型1例报告并文献复习

糖原累积症Ⅲ型是由AGL基因突变引起的遗传代谢病,不同种族的AGL基因变异具有异质性,临床表现不一。本文回顾分析2020年12月30日浙江大学医学院附属第一医院收治的1例AGL基因突变致糖原累积症Ⅲ型患儿的临床资料,并进行文献复习。建议针对不明原因的肝脏肿大、肝酶高、脂代谢异常的患儿,需警惕糖原累积症的可能,并尽早对疑似患儿进行基因检测,达到早诊断、精准治疗。

环境内分泌干扰物与儿童性发育异常的相关性研究

目的:观察分析环境内分泌干扰物与儿童性发育异常的相关性。方法:选取我院从2010年3月至2013年3月专科门诊收治的性发育异常患儿共45例,同时选取同时期的正常儿童作为对照组共45例进行对比。采取入选受试者的血液样本检测其中的环境内分泌干扰物的含量情况。结果:观察组患儿的环境内分泌干扰物的含量明显要高于对照组儿童,其中辛基酚(OP)的保留时间为13.822min,双酚A的保留时间为11.942min。观察组有53.3%的患儿被检测出其体内含有辛基酚明显要高于对照组的6.67%;而观察组有48.9%的患儿其体内含有双酚A,明显要高于对照组儿童的8.89%。气相色谱中DBP的保留时间为13.623min,DEHP的保留时间为16.830min。其中观察组中有62.2%的患者检测出其体内含有DBP,明显高于对照组的8.89%,两组儿童对比有显著性差异;而DEHP则有57.8%的观察组患儿的血清中能够被检测到,明显要高于对照组的13.3%。结论:环境内分泌干扰素与儿童性发育异常的发生有着一定的相关性,应该尽量避免或者减少儿童接触环境内分泌干扰物,减少其对儿童性发育的影响。

慢性心衰对男性性激素水平及性功能的影响

目的:探讨男性慢性心力衰竭对性激素水平及性功能的影响,以期寻找出最佳的方法提高临床诊治水平。方法:选取2010年2月至2013年2月34例慢性心力衰竭患者为研究对象,称为研究组,且根据心功能分级分成3级;另外选取同时期的健康体检患者35例作为对照组,对两组患者均进行性激素水平检测,观察在性功能指标上的差异性。结果:在性激素水平上,对照组和研究组在性激素水平E2、T和E2/T比较差异有统计学意义(P<0.05),而在性欲频度、性交频度、阴茎勃起力度、性高潮获得率、性交失败率比较差异有统计学意义(P<0.05),且在研究组内,心功能Ⅱ级和Ⅲ级、Ⅲ级和Ⅳ级、Ⅱ级和Ⅳ级之间比较差异也有统计学意义(P<0.05)。结论:慢性心力衰竭患者本身性激素水平会下降,也会降低患者性功能水平,且心功能等级越高,则性功能越差。

共济失调毛细血管扩张症1例病例报告

1病例资料 患儿,女,10岁2个月,因“步态不稳4年、反复咳嗽2年”于2014年11月24日收治人浙江大学医学院附属第一医院（我院）儿科.

配对盒4基因R192S、R192H多态性与儿童青少年肥胖的研究

目的研究配对盒4(PAX4)基因rs3824004(574C>A;R192S)、rs2233580(575G>A;R192H)多态性与儿童青少年肥胖及代谢指标的相关性。方法随机选取103例肥胖儿童,平均年龄(10.82±2.57)岁,体质指数(BMI)(26.82±4.57)kg/m2;同期体检的100例正常体质量儿童为对照组,年龄(10.60±2.84)岁,BMI(16.79±2.13)kg/m2。测量并比较两组血压、体格指标以及血代谢指标。肥胖组儿童行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和总体胰岛素敏感指数(WBISI)。应用聚合酶链反应(PCR)检测PAX4 rs3824004、rs 2233580多态性,分析多态位点的等位基因频率和基因型频率及组间差异,以及不同基因型与代谢指标的相关性。结果肥胖组的身高、体质量、BMI、收缩压、舒张压、腰围、臀围、腰围身高比(WHt R)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、三酰甘油(TG)、丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)均高于对照组,高密度脂蛋白(HDL)低于对照组;差异均有统计学意义(P<0.05)。基因分布频率符合Hard-Weinberg平衡,rs3824004肥胖组和对照组的A等位基因频率分别为4.9%和5.0%,CA基因型频率分别为9.7%和10.0%;两组差异均无统计学意义(P>0.05)。rs 2233580肥胖组的GA基因型频率为25.2%,高于对照组(11.0%);A等位基因频率为12.6%,也高于对照组(5.5%),差异均有统计学意义(P<0.05)。rs2233580 GA基因型的BMI及腰围高于GG基因型,差异均有统计学意义(P<0.05),但logistic回归分析显示PAX 4 rs 2233580基因型与代谢指标并无相关性(P均>0.05)。肥胖组PAX 4 rs 2233580不同基因型间HOMA-IR和WBISI差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 PAX 4 rs 2233580影响BMI及腰围,可能参与儿童肥胖的发生,但不是儿童青少年肥胖发生的独立影响因素。

基于文献回顾的193例McCune-Albright综合征患者的临床特征分析

目的回顾性分析我国193例McCune-Albright综合征(MAS)患者的临床特征。方法以"McCune-Albright综合征""Albright综合征""骨纤维发育不良"为关键词检索1990年1月到2022年11月期间万方、中国知网、维普、PubMed和Embase数据库收录的MAS相关文献,共获取病例193例,回顾性分析其临床资料。采用t检验、Mann-Whitney U检验、χ2检验进行组间比较。结果在193例MAS患者中,男性42例,女性151例。女性患者中位初诊年龄早于男性。典型三联征的患者占46.1%,其中位初诊年龄和诊断年龄均早于非典型组。男性MAS初诊原因以骨纤维发育不良(FD)为主,女性以外周性性早熟(PPP)为主。FD患者约占MAS患者的84.5%,中位发病年龄为6.1岁,其中90%的患者发病年龄≤16岁。内分泌功能亢进者约占MAS患者的79.3%,女性比例高于男性(P<0.05)。垂体受累者占21.8%,其中生长激素(GH)升高者较正常者合并颅面FD和颅神经压迫比例明显偏高(P<0.05)。有牛奶咖啡斑(CALMs)者约占MAS患者的86.5%,其中28.3%(28/99)CALMs的分布与FD位于不同侧。结论MAS具有多系统受累的特点,女性患者占多数,且发病年龄早于男性,症状以非典型为主。男性MAS常见的初诊原因为FD,女性为PPP。对于合并GH升高的MAS患者应警惕颅神经压迫的发生。

浅谈语文教学中如何激发学生的创造性思维

时代在发展,教育观念、方式和追求也必须有新的发展,培养学生的创新思维和创新意识,是学校素质教育的重要任务。教师要根据学生的思维特点,结合课程内容,在教学实践中有目的地培养学生的创新思维和创新意识。在教学中,尊重学生的感悟和发现,鼓励学生质疑问难,给学生插上想象的翅膀,同时发挥教师的楷模作用。

肥胖儿童血清脂联素水平与非酒精性脂肪性肝病的关系

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种临床病理综合征，它的范畴从单纯的脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎、纤维化和终末期肝病。被认为是导致儿童肝脏疾病的最主要病因，并且与全球范围内的儿童肥胖发生率上升呈平行状态。由于目前尚无特异的治疗方案，其机制的研究对于阻止NAFLD的发生有重要意义。最近的研究结果表明，胰岛素抵抗和氧化应激可能参与了其病理生理过程。脂联索是近来发现的脂肪组织分泌产物，是由脂肪细胞分泌并存在于血液循环中，是脂肪组织产生最多的基因产物。与其他所知的脂肪细胞因子不同，2型糖尿病和冠心病患者脂联素水平低下。最近在肥胖患者，甚至肥胖患儿中也发现了相对较低的血清脂联素水平，

部分性甲状腺激素结合球蛋白缺乏症二例并文献复习

目的 总结甲状腺激素结合球蛋白（TBG）缺乏症患儿的临床特点和SERPINA 7基因突变结果.方法 采用家系调查、PCR及DNA直接测序法对2015年3至11月浙江大学医学院附属第一医院就诊的2例TBG缺乏症患儿进行SERPINA 7基因分析,回顾患儿临床资料及诊治经过,并以“甲状腺素结合球蛋白,基因突变”为关键词在万方数据知识服务平台、中国期刊全文数据库,以“Thyroxine binding globulin deficiency,gene,mutation”为关键词在生物医学文献数据库（PubMed）、美国国家生物技术中心搜索建库至2015年12月相关文献,进行分析总结.结果 本组2例患儿为试管婴儿三胞胎中的同卵两兄弟,均为11岁4月龄.平素无甲状腺功能减低的临床表现,甲状腺功能检查提示血清总甲状腺素（TT4）低,但促甲状腺激素（TSH）和游离甲状腺激素正常,被误诊为“中枢性甲状腺功能减低”而予甲状腺素替代治疗后出现药物性甲状腺功能亢进,TBG分别为11.0 mg/L和10.4 mg/L（参考值13～ 39 mg/L）,予停药后TSH恢复正常.运用目的基因PCR扩增和DNA直接测序法,发现2例患儿均存在SERPINA 7基因外显子3的突变c.631G＞A（p.A211T）,而其父母和异卵弟弟在该位点均为正常.相关文献检索未查到中文文献,检索到23篇外文文献,多为SERPINA7基因突变的个例,突变位置包括外显子、内含子、增强子和启动子,但主要位于外显子;共有49种TBG变异体被确认,其中41个找到突变基因.结合本组2例的临床表现及既往文献的相关报道,TBG缺乏症患儿的主要临床特点为甲状腺功能检查均表现为血清TT4和（或）总三碘甲酰原氨酸（TT3）下降,TSH和游离T3（FT3）、游离T4（FT4）正常,临床无甲状腺功能减低症的表现.结论 SERPINA 7基因c.631G＞A（p.A211T）为新生突变,并非常见的以X连锁隐性遗传的方式来源于母亲.TBG缺乏症的血清甲状腺功能检查多表现为T4和（或）T3下降、TSH正常,类似于中枢性甲状腺功能减低症,FT3、FT4正常是重要鉴别点.