先天性胆汁酸合成障碍与胆汁淤积性肝病

胆汁淤积性肝病病因多样,先天性胆汁酸合成障碍(CBAS)就是其中之一。CBAS多属于常染色体隐性遗传,由胆汁酸合成过程中的酶缺陷所致。虽罕见,但由于CBAS病人多数早期可通过口服补充胆汁酸及脂溶性维生素等治疗获得良好疗效,因此早期明确诊断尤为重要。现对此病的病因、临床表现、诊断、治疗等作一综述。

未明原因婴儿肝内胆汁淤积症中SLC25A13基因变异特征

目的:了解未明原因婴儿肝内胆汁淤积症中SLC25A13基因变异特征。方法:收集2016年1月至2020年12月温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童消化科住院的未明原因婴儿胆汁淤积症病例,采用二代测序方法筛查SLC25A13基因变异位点,并进行一代验证,同时加测SLC25A13两个常见大片段热点变异,然后进行变异特征和功能分析。结果:共收集30例婴儿肝内胆汁淤积症病例,并完成了基因检测。共发现12例患儿携带SLC25A13致病性变异位点,该基因在婴儿肝内胆汁淤积症中的检出率高达40%。检出率最高的致病性变异位点为c.852_855delTATG,p.M285Pfs*2,占总检出致病性变异的52.63%(10/19),并发现1个新的致病性变异位点:c.1808T>C,p.L603P。结论:SLC25A13基因变异所致Citrin缺陷病是未明原因婴儿肝内胆汁淤积症的重要病因之一,以c.852_855delTATG,p.M285Pfs*2为最常见致病性变异类型。新发现的变异位点扩大了SLC25A13基因变异谱。

纽扣电池所致儿童食管损伤的临床特征及治疗

目的探讨纽扣电池所致儿童食管损伤的临床特征及治疗方法,旨在提高儿童纽扣电池食管异物的诊断和治疗水平。方法回顾性分析15例纽扣电池食管异物患儿的临床特征、治疗方法及预后。结果硬质食管镜取出纽扣电池12例,电子胃镜下取出纽扣电池3例。12例患儿发生比较严重的食管损伤,10例患儿通过鼻饲、抗炎及支持治疗得到完全恢复。2例术后发生食管穿孔,其中1例并发食管气管瘘。结论纽扣电池嵌顿在食管容易造成严重食管损伤,处理关键是尽快确诊。一旦确诊纽扣电池嵌顿在食管,必须将其取出。纽扣电池在X线片上有比较明显的特征,胸片可作为误吞纽扣电池诊断首选检查。如能根据病情选择合适的手术方式及恰当的术后处理,多数预后良好,但要警惕食管穿孔及食管气管瘘等严重并发症出现。

克罗恩病患儿血清细胞因子水平的研究

目的通过研究克罗恩病(CD)患儿血清细胞因子水平,探讨其在儿童CD发病与发展中的作用。方法采用流式微球分析技术,检测2013年1月至2015年12月在温州医科大学附属第二医院住院的32例CD患儿和30名正常对照儿童的血清白介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、IL-17A水平,并进行统计分析。结果 CD患儿血清中的IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、IL-17A水平均显著高于正常对照组(t值分别为2.822、2.643、5.713、2.962、3.183,均P<0.05);而血清中的IL-10、IFN-γ水平则显著低于正常对照组(t值分别为2.554、2.634,均P<0.05)。此外,儿童CD活动指数(PCDAI)评分为中重度的患儿血清TNF-α、IL-2和IL-17A水平显著高于评分为轻度的患儿(t值分别为2.233、2.332、2.531,均P<0.05);而血清IFN-γ、IL-4、IL-6及IL-10水平的PCDAI评分则中重度活动与轻度活动CD患儿差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论与正常儿童相比,CD患儿存在明显细胞因子水平变化,而且疾病活动度不同其细胞因子水平亦有差异,提示细胞因子水平紊乱在儿童CD发病及病情的发展中有重要作用。

婴儿胆汁淤积性肝病的肠内营养治疗评估

目的探讨肠内营养对胆汁淤积性肝病患儿的肝脏指标影响及营养状况评估。方法将80例胆汁淤积性肝病患儿分为对照组和肠内营养组,各40例。两组均常规接受退黄利胆保肝对因治疗,对照组患儿服用普通配方奶粉,而肠内营养组服用半要素饮食(含有中链脂肪酸配方乳剂),比较两组患儿治疗前后肝脏生化指标变化,并评估两组患儿营养状况。结果肠内营养组患儿血清直接胆红素、丙氨酸氨基转移酶均低于对照组(均<0.05),血清白蛋白高于对照组(<0.05);观察组体质量、上臂围及中腹壁皮肤皱褶改善情况均优于对照组,但差异均无统计学意义(均>0.05)。结论含有中链脂肪酸配方乳剂作为肠内营养配方制剂对胆汁淤积性肝病患儿简单易行,能明显改善肝功能指标和营养状况,值得临床进一步研究。

盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效分析

目的观察盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)的临床疗效。方法选取2015年度义乌市精神卫生中心收治的128例AD患者,按照随机数字表将其分为两组(对照组64例和研究组64例),对照组患者予以吡拉西坦片治疗,研究组患者在此基础加用盐酸多奈哌齐治疗。根据(简易智能精神状态检查量表MMSE)量表评分治疗前和治疗后30d的分值改变情况评估临床疗效,以Barthel量表评分对患者日常生活能力量进行评估,比较两组患者的治疗总有效率及Barthel量表评分。结果研究组患者治疗总有效率明显高于对照组(89.1%vs.71.9%,χ2=6.015,P=0.014);研究组患者Barthel量表评分明显高于对照组[(86.3±6.2)分vs.(73.1±8.1)分,t=10.352,P=0.000];与对照组比较,研究组患者不良反应率差异无统计学意义(6.3%vs.7.8%,χ2=0.120,P=0.730)。结论盐酸多奈哌齐对AD患者具有一定临床疗效,可以改善患者预后生活质量、生活能力以及认知功能。

给中职学生一片成长的天空——浅谈中职班主任帮助学生成长的策略

本文主要结合自身多年的中职班主任工作经验,结合中职生的实际情况,总结了几点帮助中职学生成长的策略。

进行性家族性肝内胆汁淤积症3型

进行性家族性肝内胆汁淤积症3型（progressive familial intrahepatic cholestasis type3，PFIC3）是一种常染色体隐性遗传性疾病，由编码多药耐药蛋白3（multidrug resistance protein 3，MDR3）的ABCB4（ATP binding cassette，subfamily B，member4）基因突变引起。PFIC3临床上可表现为反复瘙痒、黄疸、白陶土样便、肝脾肿大及胃肠道出血等，常在成年前进展为肝硬化和肝衰竭。

Citrin缺陷导致婴儿肝内胆汁淤积症的血浆氨基酸谱特点

目的研究Citrin缺陷导致的婴儿肝内胆汁淤积症（NICCD）血浆氨基酸谱改变特点，为NICCD的临床诊断提供线索。方法2003年6月至2009年9月就诊的婴儿胆汁淤积症患儿182例，分为三组：NICCD组24例、胆道闭锁（BA）组20例及不明原因肝内胆汁淤积症（INH）组138例。比较3组患儿间18种血浆氨基酸、各氨基酸所占总氨基酸比例、部分氨基酸之间的比值，并对上述数值进行受试者工作特征（ROC）曲线分析。用Kruskal—Wallis检验和Wilcoxon秩和检验进行统计学分析。结果NICCD组与BA组和INH组比较，血浆丙氨酸水平（136．3μmol／L对比175．7μμmol／L和205．7μmol／L，P=0．0001）、血浆天冬氨酸水平（31．55μmol／L对比47．5μmol／L和43．1μmol／L，P=0．0041）、血浆谷氨酸水平（175．71μmol／L对比276．16μmol／L和263．24μmol／L，P=0．0075）、血浆色氨酸水平（28．51μmol／L对比41．90和47．97μmol／L，P=0．0003）均明显下降，差异均有统计学意义；血浆蛋氨酸水平（71．40μmol／L对比28．24μmol／L和29．35μmol／L，P=0．0390）、血浆酪氨酸水平（116．81μmol／L对比55．8μmol／L和57．02μmol／L，P=0．0072）、血浆瓜氨酸水平（97．42μmol／L对比15．09μmol／L和15．65μmol／L，P=0．0001）水平显著升高，差异均有统计学意义。且NICCD组血浆各氨基酸与总氨基酸的比值显示出同样的趋势。瓜氨酸、酪氨酸、蛋氨酸与血浆总氨基酸的比值的ROC下面积分别为0．874[95％可信区间（甜）：0．752～0．996]、0．814（95％CI：0．706～0．923）、0．705（95％CI：0．535～0．875）。瓜氨酸与丙氨酸比值的ROC曲线下面积为0．893（95％CI：0．781～1．005）。取0．14为界值时，敏感度为75％，特异度为95％。结论血浆氨基酸谱变化可为NICCD提供诊断线索，瓜氨酸和丙氨酸比值具有诊断价值。

Crigler-Najjar综合征Ⅱ型一家系基因诊断与分析

目的 研究慢性非溶血性高胆红素血症患者及其父母UGT1A1突变情况.方法 1例11岁男童,在除外溶血和甲状腺功能低下,根据其对苯巴比妥钠的不完全反应,临床诊断为Crigler-Najjar综合征Ⅱ型.患儿及父母分别抽血1 mL,对UGT1A1基因启动子和5个外显子区域行PCR并测序.结果 患者为Y486D纯合突变,未发现其他变异位点.患儿父母为Y486D杂合突变.结论 Y486D纯合突变可引起慢性非溶血性未结合胆红素血症,Crigler-Najjar综合征Ⅱ型为Y486D纯合突变的常见临床表现.

酪氨酸血症Ⅰ型的临床及基因突变分析

目的分析2例酪氨酸血症Ⅰ型患儿临床表现及FAH基因突变。方法按照国际罕见病组织提供的诊断标准筛选2例患儿，采用PCR直接测序技术对患儿FAH基因的14个外显子及邻近片段进行序列分析，在其父母中间进行突变的验证，Clustal X软件分析物种问FAH酶的同源性。Polyphen软件通过计算特定位置独立计数得分（PSIC）预测突变意义。结果例1男，5个月21d，迁延性腹泻，肝脾肿大、腹部移动性浊音；甲胎蛋白〉1210μg／L，血酪氨酸110．8μmol／L，尿琥珀酰丙酮83．7μmol／L；同胞中姐姐因慢性腹泻就诊，疑酪氨酸血症Ⅰ型。FAH基因分析示第5外显子455位碱基G变为A（c．455G〉A），导致在152位形成终止密码子（W152X），第12外显子1027位碱基G变为A（c．1027G〉A），导致第343位氨基酸由甘氨酸变为精氨酸（G343R），即c．455G〉A／c．1027G〉A复合杂合突变。例2女，6岁1个月，晚发型佝偻病起病，身高及体重在同龄儿数值的第3百分位以下，肝脾肿大，串珠肋、手足镯、双膝向右侧弯曲，血磷0．54-1．09mmol／L，血钙2．41mmol／L，碱性磷酸酶1620IU／L，甲胎蛋白412.8ug/L，血酪氨酸835．8μmol／L，尿琥珀酰丙酮27．48μmol／L。钙剂及维生素D3治疗无效。患儿父母为近亲婚配。FAH基因测序示C．1027G〉A／c．1027G〉A纯合突变。2例患儿父母均为杂合突变携带者。Clustal X预测突变为高度保守，Polyphen软件计算c．1027G〉A突变的PSIC得分为3．235，为致病突变。结论酪氨酸血症Ⅰ型患儿可以迁延性腹泻或晚发型佝偻病起病，肝脾肿大，难以纠正的低磷血症，甲胎蛋白明显升高，有家族史或父母近亲婚配史，尿琥珀酰丙酮异常，FAH基因检测有c．455G〉A和c．1027G〉A突变。

老年抑郁症患者临床特征及治疗状况分析

目的探讨老年抑郁症患者临床特征及药物治疗状况。方法采用回顾性分析方法对2014年1月～2017年6月我院收治的520例抑郁症状患者临床病例资料，根据年龄不同将其分为老年组和中青年组，并比较老年和中青年抑郁症患者临床特征差异以及药物治疗情况。结果老年组患者合并躯体疾病（75．0％和44．5％）和焦虑症状（76．9％和62．0％）发生率高于中青年组（x2=49．267和13．268，均P=0．000），生活事件（62．5％和77．5％）发生率老年组低于中青年组（x2=12．784，P=0．000）；老年组患者躯体化症状（68．8％和47．0％）、情绪改变（78．4％和60．0％）和自杀意念（45．3％和18．0％）发生率高于中青年组（x2=24．339、20．466和40．460，均P=0．000）。结论老年患者因躯体疾病导致的抑郁症比例更高，同时老年患者多合并焦虑症状。