亚抑菌浓度美罗培南对多重耐药鲍曼不动杆菌生物膜作用的研究

目的:探讨亚抑菌浓度美罗培南对多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-Ab)生物膜作用的影响。方法:采用微量肉汤稀释法测定某三甲医院从临床血液标本中分离的6株碳青霉烯类耐药的多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)对美罗培南的最低抑菌浓度(MIC),结晶紫半定量法测定菌株生物膜形成能力。A组实验用96孔聚苯乙烯板体外构建MDR-AB生物膜的模型,用亚抑菌浓度美罗培南作用于成熟生物膜;B组实验用96孔聚苯乙烯板将MDR-AB浮游菌液与亚抑菌浓度美罗培南共培养。通过结晶紫半定量染色法对生物膜进行染色,再用多功能酶标仪测生物膜在560 nm波长处的OD值。结果:A组a、b、c中所形成生物膜OD值与对照组d组比较,48 h结果有统计学意义(P<0.05),而96h无统计学意义(P>0.05);B组X、Y、Z的生物膜形成过程中,48 h和96 h后OD值与对照组W有统计学意义(P<0.05)。结论:MDR-Ab有形成生物膜的能力;亚抑菌浓度美罗培南具有破坏成熟生物膜的能力,且其破坏能力随着浓度的升高而增强;1/2 MIC、MIC浓度的美罗培南可能抑制MDR-Ab生物膜形成,而1/4 MIC浓度的美罗培南则可能诱导MDR-Ab生物膜形成。

HPLC测定大鼠肠道菌群中辛伐他汀及其代谢物的方法学研究

目的:建立HPLC测定大鼠肠道菌群中辛伐他汀及辛伐他汀酸浓度的方法。方法:取含辛伐他汀或辛伐他汀酸的大鼠肠道菌群孵育液加入含有内标物(异替格瑞洛,浓度为:1×103ng·mL-1)的蛋白沉淀剂沉淀,离心后取上清液进行HPLC分析。色谱条件:Amethyst C18-H色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5μm);流动相甲醇(A)-0.1%磷酸溶液(B)(80∶20)。检测波长237 nm,流速0.8 mL·min-1,柱温30℃,进样量50μL。结果:采用甲醇溶液作为蛋白沉淀剂,含药菌液与甲醇溶液比例为1∶2时,在4℃下离心力为15 250 g离心,对辛伐他汀及辛伐他汀酸提取率最高。结论:该方法专属性强、提取率高、精密度好、操作简便,可应用于辛伐他汀相关的药动学研究。

延胡索酸水合酶与2琥珀酸半胱氨酸在初筛延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤的应用价值

目的探讨延胡索酸水合酶(fumarate hydratase,FH)和2琥珀酸半胱氨酸(2-succinocysteine,2SC)在具有奇异核特征平滑肌瘤中的表达,分析2种蛋白在初筛延胡索酸水合酶缺陷型(fumarate hydratase-deficient,FH-d)平滑肌瘤中的诊断价值。方法收集67例具有奇异核特征平滑肌瘤的临床资料,采用免疫组化EnVision两步法染色,分析FH、2SC表达与FH-d型平滑肌瘤形态学特征的相关性,并复习相关文献。结果67例患者有27例为FH-d型平滑肌瘤,FH在FH-d型平滑肌瘤中的阳性率为(2/27,7.41%),低于无FH-d形态平滑肌瘤(31/40,77.50%);2SC在FH-d型平滑肌瘤中的阳性率为(26/27,96.30%),高于无FH-d形态平滑肌瘤(11/40,27.50%)。统计学显示FH和2SC的表达存在相关性(P<0.05),且FH、2SC阳性与显著嗜酸性核仁、核仁周围空晕、嗜酸性包涵体和鹿角形血管均有关(P<0.05)。FH免疫组化染色显示FH-d型平滑肌瘤的敏感度为92.59%,特异度77.50%。2SC免疫组化染色显示FH-d型平滑肌瘤的敏感度为96.30%,特异度为72.50%。结论多数FH-d形态的平滑肌瘤中FH阴性和2SC阳性,对两者行联合检测可显著提高FH-d型平滑肌瘤的诊断准确性。

宫颈混合性腺神经内分泌癌2例并文献复习

混合性神经内分泌–非神经内分泌肿瘤被定义为由神经内分泌肿瘤和非神经内分泌肿瘤组成的混合性上皮性肿瘤,具有高侵袭性、预后差的特点。本文报道2例宫颈混合性腺神经内分泌癌的病例,并结合文献讨论该病的临床病理特征、分子特征、诊断与鉴别诊断、治疗及预后。

微生态制剂对结直肠癌术后化疗患者免疫功能和肠道菌群影响的Meta分析

目的:评价微生态制剂对结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)术后化疗患者免疫功能和肠道菌群平衡的影响,为微生态制剂在临床应用提供循证证据。方法:系统检索中、英文数据库,查找CRC患者使用微生态制剂联合化疗的随机对照试验(randomized controlled trial, RCT),应用Review Manager 5.3进行Meta分析。结果:纳入10篇国内RCT,共计966名患者,实验组483例,对照组483例。Meta结果表明:微生态制剂可以增加CRC化疗患者的CD4+数量(WMD:3.70,P<0.001)与CD4+/CD8+的比值(WMD:0.39,P<0.001),降低CD8+含量(WMD:-3.84,P<0.001)、TNF-ɑ含量(WMD:-7.56,P<0.001)、IL-6含量(WMD:-9.40,P=0.04)、CRP含量(WMD:-21.79,P<0.001);可以升高双歧杆菌(WMD:1.38,P<0.001)、乳酸杆菌(WMD:1.18,P=0.02)和粪肠球菌(WMD:0.76,P<0.001)水平,而降低大肠杆菌(WMD:-0.70,P=0.001)水平。结论:对我国CRC患者,化疗期间使用微生态制剂可以减少患者化疗期间化疗药物所致的部分不良反应,预防肠道微生态系统失衡,增强患者的免疫力,改善患者化疗期间的生活质量。

采用《中国老年人潜在不适当用药目录》评价老年住院患者的用药合理性

目的:调查昆明市第一人民医院老年住院患者潜在的不适当用药情况,为临床合理用药提供参考。方法:以《中国老年人潜在不适当用药目录》为依据,利用医院HIS系统调取我院2016年6-8月,年龄≥65岁的老年住院患者病历进行分析,评价老年住院患者的用药合理性。结果:在调出的3109份病历中,存在与药物有关的老年人潜在不适当用药的病例2545例,占81.9%。结论:有必要加强预防老年患者的潜在不适当用药,进一步提高用药安全性。

阿司匹林与两性霉素B对白色念珠菌生物膜的体外联合作用研究

目的:研究解热镇痛药药理学浓度的阿司匹林与抗真菌药两性霉素B对白色念珠菌生物膜在体外的联合作用。方法:采用96孔板培养真菌生物被膜,银染法鉴定生物被膜,结晶紫染色法定量测定。结果:两性霉素B(125μg·mL-1)组与相应的阿司匹林高剂量(200μg·mL-1)联合用药组比较,有显著性差异(P<0.05)。结论:生理浓度的阿司匹林(200μg·mL-1)可增强两性霉素B(125μg·mL-1)对白色念珠菌生物膜的抑制作用。

恶性肿瘤患者化疗后骨髓抑制影响因素的分析

目的:探究恶性肿瘤患者化疗后发生骨髓抑制的影响因素,为化疗前对患者进行评估提供参考依据。方法:以某三甲医院HIS为数据来源,选取2013~2015年肿瘤科接受化疗的患者216例,对其临床资料进行回顾性分析,对和骨髓抑制可能有关的所有因素进行单因素Logistic回归分析,分析后显示为有意义的因素(P<0.05)则再进行多因素Logistic回归分析。结果:多因素Logistic回归分析结果提示非手术(OR=3.456,95%CI:1.197~9.980),烷化剂(OR=0.065,95%CI:0.007~0.624),前白蛋白(OR=0.990,95%CI:0.983~0.997)是骨髓抑制的影响因素。结论:手术和前白蛋白可降低骨髓抑制的发生风险,烷化剂发生骨髓抑制的风险低于其他抗肿瘤药物。

亚抑菌浓度亚胺培南对多重耐药鲍曼不动杆菌生物膜作用的研究

目的:探讨亚抑菌浓度亚胺培南对多重耐药鲍曼不动杆菌生物膜的影响。方法:采用微量肉汤稀释法,测定医院2019年2月至2020年9月临床分离的36株亚胺培南耐药多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)的最低抑菌浓度(MIC),结晶紫半定量染色法测定菌株生物膜形成水平。采用96孔聚苯乙烯板体外构建鲍曼不动杆菌生物膜的模型,用亚抑菌浓度亚胺培南作用于成熟生物膜。实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组中分别用MIC、1/2MIC、1/4MIC的亚胺培南作用于已形成的成熟生物膜;对照组Ⅳ组不加亚胺培南。通过结晶紫半定量染色法对生物膜进行染色,共聚焦倒置显微镜下观察生物膜染色情况,采用多功能酶标仪在570 nm波长处测得生物膜OD值。结果:亚胺培南在实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组中,即MIC、1/2MIC、1/4MIC浓度下作用于已成熟生物膜48、96 h后,所测得OD值与对照组Ⅳ组OD值之间进行比较,有显著性差异(P<0.05)。结论:亚抑菌浓度亚胺培南具有破坏成熟生物膜的能力,且随着浓度的升高,其破坏能力更强。

癌痛患者中羟考酮治疗剂量的影响因素分析

目的:了解癌痛患者使用羟考酮治疗剂量的影响因素,为正确给予癌痛患者镇痛治疗提供依据。方法:以医院HIS系统为数据来源,调取我院2012年4月1日至2015年2月28日使用羟考酮缓释片治疗的患者病例320份,采用Mann-Whitney检验方法比较不同因素(性别、年龄、职业、肿瘤有无骨转移及有无爆发痛)对癌痛患者羟考酮治疗剂量的影响,采用Kruskal-Wallis检验方法比较疼痛程度对癌痛患者羟考酮治疗剂量的影响。结果:不同性别、年龄、职业、疼痛程度癌痛患者的羟考酮最大日剂量差异无统计学意义,而有无爆发痛组的羟考酮最大日剂量差异有统计学意义。结论:通过对患者性别、年龄、职业、疼痛程度、有无爆发痛等可能影响羟考酮最大日剂量的因素进行分析,依据目前数据总结研究有无爆发痛是影响羟考酮最大日剂量的一个因素。

阿司匹林与氟康唑联合对白色念珠菌生物膜的影响

目的研究药理浓度内的阿司匹林与抗真菌药氟康唑在体外对白色念珠茵生物膜的作用。方法采用96孔板培养真菌生物被膜，银染法鉴定生物被膜，结晶紫染色法定量测定。结果氟康唑（125μg／mL）组与相应的阿司匹林高剂量（200μg/mL）联合用药组比较，结果有显著性差异，P〈0．05。结论阿司匹林（125μg／mL）可增强氟康唑（125μg／mL）对白色念珠茵生物膜的体外抑制作用。

氨溴索与莫西沙星联合对铜绿假单胞菌生物膜的体外作用

目的研究氨溴索与莫西沙星对铜绿假单胞菌生物膜的体外作用。方法以中心静脉导管为载体培养铜绿假单胞菌生物膜,银染法鉴定生物膜,结晶紫染色法定量测定生物膜OD值并做出比较分析。结果莫西沙星低、中、高单剂量组生物被膜OD值与低中、高联合用药组两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01);氨溴索组与联合用药组相比,差异也有统计学意义(P<0.01)。结论氨溴索可以增强莫西沙星对铜绿假单胞菌生物膜的抑制作用,可作为临床上治疗BF相关感染辅助用药。

不同生物膜形成能力耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的Bap基因分析

目的:对不同生物膜形成能力耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)的bap耐药基因进行分析。方法:本研究纳入某院2019年2月至2020年9月临床分离的36株CRAB,采用结晶紫半定量法测定CRAB的生物膜形成能力,采用PCR法检测其中10株菌株的bap耐药基因。结果:10株临床分离的CRAB中,bapⅠ和bapⅣ的检出率均为100%,bapⅢ的检出率均为0%。bapⅡ的总检出率为70%,其中生物膜形成能力弱阳性组的bapⅡ检出率为60%,生物膜形成能力阳性组的bapⅡ检出率为80%。从耐药率看,10株细菌中,头孢唑啉、厄它培南、氨曲南和阿莫西林/棒酸的耐药率均为100%,替加环素的耐药率均为0%(均为敏感)。bapⅡ检出组的妥布霉素、头孢吡肟、头孢噻肟、头孢曲松、亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮/舒巴坦、环丙沙星、左氧氟沙星、庆大霉素和哌拉西林/他唑巴坦的耐药率均高于bapⅡ未检出组。结论:CRAB的生物膜形成能力可能随着BAPⅡ检出率的增高而增强。CRAB的耐药性除与耐药基因有关,还可能与bap基因多态性有关。

Mirabijalone-B的抗肿瘤效应及对DNA拓扑异构酶的影响

目的研究化合物Mirabijalone-B(MB)的抗肿瘤活性及对DNA拓扑异构酶(TOPO)活性的影响。方法以5株人肿瘤细胞株为模型,采用改良MTT法检测化合物MB的体外抗肿瘤活性;以质粒pBR322超螺旋DNA为底物,采用凝胶电泳分别检测MB对TOPOⅠ、Ⅱ介导的pBR322DNA解旋反应的影响。结果化合物MB对5株人肿瘤细胞株K562、HL-60、A549、Bel-7402和SGC-7901生长增殖的半数抑制浓度(IC50)分别为8.73、1.26、4.44、1.93和3.55mg.L-1;MB在80和16mg·mL-1浓度时,分别完全抑制TOPOⅠ、Ⅱ介导的pBR322超螺旋DNA的解旋反应;但在无TO-PO存在的条件下,MB对pBR322超螺旋DNA的解旋反应无直接影响。结论化合物MB体外明显抑制人肿瘤细胞的生长增殖,对DNATOPO尤其是TOPOⅡ活性的抑制可能是其抗肿瘤作用的机制之一。

Santamarin的抗肿瘤活性及对DNA拓扑异构酶的影响

目的研究Santamarin的体内外抗肿瘤活性及对DNA拓扑异构酶（TOPO）活性的影响。方法以7株人肿瘤细胞株为模型，采用改良MTT法检测Santamarin对肿瘤细胞增殖的影响；以小鼠移植性肉瘤S180和小鼠移植性肝癌H22为模型，检测Santamarin对在体肿瘤生长的影响；以pBR322DNA为底物，采用琼脂糖凝胶电泳检测Santamarin对TOPO介导的pBR322DNA解旋反应的影响，以及对pBR322DNA是否具有直接断裂作用。结果Santamarin对7株人肿瘤细胞株的半数抑制浓度（IC50）在0．99～3．61mg·L^-1之间；Santamarin30、90和270mg·kg^-1剂量对S180生长的抑制率分别为51．44％、63．60％和56．37％；对H22生长的抑制率分别为40．77％、39．47％和46．73％。Santamarin在2g·L^-1时完全抑制TOPOⅠ、Ⅱ的活性，但对DNA无直接断裂作用。结论Santamarin具有较为明显的体内外抗肿瘤活性，对DNATOPO活性的抑制可能是其作用机制之一。

临床药学专业硕士研究生实践能力培养质量评价体系构建

目的:构建临床药学专业硕士研究生实践能力的培养体系,推进临床药学高等教育事业的发展。方法:通过文献查阅,分析查找我国临床药学专业硕士研究生培养体系存在的问题,结合我院临床药学专业硕士研究生培养经验,构建完整的临床药学专业硕士研究生实践能力培养体系。结果:初步构建了一套临床药学专业硕士研究生实践能力培养及质量评价体系。结论:通过构建系统的临床药学专业硕士研究生培养及评价体系,提高了我院临床药学专业硕士研究生带教的质量。

3种他汀类药物治疗冠心病的成本-效果分析

目的比较阿托伐他汀钙片、阿托伐他汀钙胶囊和瑞舒伐他汀钙片对治疗冠心病的临床效果分析。方法运用药物经济学中的成本-效果比的分析方法对阿托伐他汀钙片、阿托伐他汀钙胶囊和瑞舒伐他汀钙片治疗冠心病时的血脂变化水平进行分析评价,比较3组患者降脂疗效及经济效益。结果 3组的成本(C,元)分别为1602.75、761.40、1164.94,疗效有效率(E,%)分别为86.57%、84.84%、87.14%(P>0.05),成本-效果比(C/E)分别为18.51、8.97、13.37,A、C方案相对于B方案的增量成本-效果比(△C/△E)分别为366.05、97.61。结论使用阿托伐他汀钙胶囊治疗冠心病能够有效控制血脂含量,并且成本相对较低。

医院门诊质子泵抑制剂超说明书用药情况调查分析

目的:调查某医院门诊质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)超说明书用药情况及其影响因素,为临床合理使用PPIs提供参考。方法:釆用回顾性研究方法,随机抽取某医院2015年使用PPIs的门诊处方2640张,根据最新版药品说明书判断是否超说明书用药。从费用、性别、疾病种类、医师级别、是否联合用药、科室、年龄及PPIs种类方面分析PPIs超说明书用药发生的危险因素,采用χ~2检验进行单因素分析,有统计学意义的变量进行多因素Logistic回归分析。结果:门诊PPIs超说明书用药发生率为28.11%,超说明书用药类型主要为超适应证用药。单因素分析结果显示,费用、性别、疾病种类、医师级别、是否联合用药、科室、年龄及PPIs种类是门诊患者PPIs超说明书用药发生的危险因素(P<0.05)。多因素分析结果显示,费用≥389元、女性、不同疾病(野生菌中毒、急性荨麻疹除外)、副主任医师、联合使用糖皮质激素、肾内科、雷贝拉唑和泮托拉唑片剂是门诊PPIs超说明书用药发生的独立危险因素(P<0.05);消化科、简易门诊和年龄≥25岁是保护因素(P<0.05)。结论:门诊PPIs超说明书用药现象普遍存在,影响超说明书用药发生的因素较多,应从费用、医师级别、联合用药预防应激性溃疡、疾病种类等方面降低PPIs超说明书用药发生率。

昆明地区各级医院药学人员岗位胜任力分析报告

目的了解用人单位对药学专业毕业生所具备能力的评价,以及在岗药学专业毕业生对岗位胜任力要素重要程度的理解情况,为药学专业学生课程建设与教学改革提供依据。方法采取问卷调查方式,对填写结果进行回收并归类统计与分析。结果用人单位对毕业生岗位胜任力的评价为良好,其中毕业生专业技能评分最低,成就导向评分最高;毕业生对问卷中提及的知识和能力的理解集中在"重要"和"非常重要"两项。结论应加强药学毕业生专业技能的培养,加深对理论知识的理解和掌握,并注重教学实践及个人特质方面能力的培养。

药物性肝损伤住院患者预后影响因素的研究

目的:对近5年药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)住院患者临床资料进行分析,探讨其预后影响因素。方法:回顾性分析某院近5年DILI住院患者临床资料,对患者年龄、性别、基础疾病、可疑药物种类及给药途径、临床表现、生化指标、临床分型、住院时间等因素进行单因素和多因素Logistic回归分析。结果:单因素分析结果显示,DILI患者职业、基础疾病、给药途径、初始ALP(碱性磷酸酶)、初始AST(天门冬氨酸氨基转移酶)、初始GGT(γ-谷氨酰转移酶)、初始TBIL(血清总胆红素)、ALT(丙氨酸氨基转移酶)峰值、ALP峰值、AST峰值、GGT峰值、TBIL峰值、ALB(白蛋白)峰值、WBC(白细胞)峰值、PLT(血小板)峰值对DILI患者预后的影响有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明,无业人员、中药、GGT峰值与患者预后呈负相关(P<0.05),呼吸及消化系统疾病、初始TBIL、初始GGT、ALB峰值、WBC峰值与患者预后呈正相关(P<0.05)。结论:无业人员和可疑用药为中药的患者预后较差,GGT峰值越高患者预后差。基础疾病为呼吸和消化系统疾病以及ALB峰值越高,患者预后好。