基于基因表达谱探讨儿童肺炎关键基因及通路

目的儿童肺炎是呼吸道常见炎症性疾病,是全球5岁以下儿童常见死因。探索儿童肺炎早期诊断关键基因及通路对研究肺炎发病机制具有重要意义。方法从基因表达谱(gene wxpression omnibus,GEO)数据库筛选儿童肺炎数据集,通过GEO2R筛选差异基因(differentially expressed genes,DEGs),对DEGs进行分析筛选关键基因和核心基因。最后,通过GSE42834验证集进行受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析。结果共获得375个DEGs,其中96个上调,279个下调。基因本体(geneontology,GO)分析揭示差异基因主要在免疫效应过程、细胞活化、细胞分泌、免疫分子结合、补体受体活性等富集;京都基因与基因组百科全书(kyotoencyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析提示差异基因主要在免疫和感染性疾病通路富集。通过蛋白互作分析获得前5位关键基因,分别是HLA-A、MAPK14、CD8A、HIST2H2AC、IL2RB,ROC曲线分析揭示MAPK14、CD8A、HIST2H2AC和IL2RB基因的AUC均>0.7;进一步分析提示IL2RB可能是通过调控JAK-STAT信号通路参与肺炎发病机制的核心基因。结论HLA-A、MAPK14、CD8A、HIST2H2AC、IL2RB是儿童肺炎早期诊断关键基因,核心基因IL2RB通过调控JAK-STAT信号通路参与儿童肺炎发病机制。

新生儿CHARGE综合征5例临床及基因变异分析

目的分析5例诊断为新生儿CHARGE综合征患儿的临床特征及基因变异特点,明确死亡患儿的遗传学病因。方法收集5例患儿的临床资料,应用高通量测序技术对5例疑诊CHARGE综合征患儿进行检测,利用Sanger测序技术对可疑位点和核心家系成员进行验证。结果5例患儿均存在结构畸形合并喂养困难(均排除鼻后孔闭锁),其中2例出现歪嘴哭。3例患儿合并鼻腔狭窄或者上气道塌陷综合征,因治疗效果差,不能撤离呼吸机最终死亡;1例患儿因家属放弃治疗死于家中;1例目前随访中。家系1为CHD7基因c.478 del(Y160Tfs*51)移码变异,家系2为CHD7基因c.5428C>T(P.R 1810*)无义变异,家系3为CHD7基因c.6292C>T(P.R 2098*)无义变异,家系4为CHD7基因c.4317 delA(p.Q 1440 S fs*3)移码变异,家系5为CHD7基因c.469C>T(P.R157*)无义变异。5个家系的父母均未携带相应的变异,均为新发变异。其中家系4的CHD7基因c.4317 delA为未报道的新变异。结论CHD7基因变异可能为5例患儿的致病原因,其中4例患儿死亡的遗传学病因可能为CHD7基因变异导致的系统畸形。对于类似多发畸形患儿临床诊断的同时应积极完善基因检测明确遗传学诊断,以提高对该病的认识。

红光治疗联合有氧运动对肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢的影响

目的 探讨红光治疗联合有氧运动对肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢的影响。方法 选取该院2020年1月至2022年1月收治的肥胖2型糖尿病患者134例,随机分成传统组69例与观察组65例。两组均给予传统干预,传统组在此基础上予有氧运动干预,观察组在传统组基础上联合红光治疗。分析两组干预前后糖脂代谢指标变化。结果 干预后两组FPG、HbA1c、LDL-C均低于干预前,HDL-C高于干预前,且观察组优于传统组,差异均有统计学意义(t=7.78、21.65、11.57、13.02,P <0.01)。结论 红光治疗联合有氧运动可有效改善肥胖2型糖尿病患者的糖脂代谢状况。

2014-2019年郑州某儿童医院血流感染病原菌分布及耐药性分析

目的:分析郑州某儿童医院血流感染病原菌分布及耐药性,为临床抗感染治疗合理选择药物提供参考。方法:采用回顾性分析方法,收集2014年10月-2019年9月郑州大学附属儿童医院住院患者血培养标本128 318份,统计分析其阳性率和血流感染患儿的临床症状及临床诊断,使用WHONET 5.6软件,统计阳性标本的病原菌菌种、送检科室和病原菌对临床主要抗菌药物的耐药性。结果:128 318份住院患者血培养标本中,阳性率为2.14%(2 746/128 318)。2 746份血培养阳性标本中,血流感染患儿主要症状为发热(1 986/2 746),主要临床诊断包括脓毒血症(1 679/2 746)、支气管肺炎(858/2 746)、化脓性脑膜炎(555/2 746);主要送检科室包括新生儿诊疗中心(1 090株,占39.69%)[新生儿重症监护室(279株,占10.16%)、新生儿外科(223株,占8.12%)、新生儿内科(209株,占7.61%)、小婴儿科(200株,占7.28%)及早产儿科(179株,占6.52%)]、血液肿瘤科(216株,占7.87%)、心血管内科(206株,占7.50%);病原菌为革兰氏阳性菌的占72.80%、革兰氏阴性菌的占24.21%、真菌的占2.99%。在革兰氏阳性菌中,凝固酶阴性葡萄球菌(1 414株)、金黄色葡萄球菌(146株)最为常见,前者对青霉素G、苯唑西林、红霉素耐药率均>80%,后者对青霉素G、红霉素耐药率均>80%;在革兰氏阴性菌中,肺炎克雷伯菌(183株)、大肠埃希菌(172株)最为常见,前者对氨苄西林、哌拉西林、氨苄西林/舒巴坦、头孢唑啉耐药率均>80%,后者对氨苄西林、四环素耐药率均>80%;在真菌中,白色念珠菌(42株)、近平滑念珠菌(22株)最为常见,对常用抗真菌药物的耐药率均<10%。结论:该院血流感染病原菌种类复杂,以凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎克雷伯菌为主,耐药情况严峻。

参附汤合当归四逆汤辅助治疗慢性肾衰竭伴月经异常效果观察

目的观察参附汤合当归四逆汤辅助治疗慢性肾衰竭伴月经异常的效果。方法选取东阳市红会医院与杭州市萧山区第一人民医院2015年9月至2020年3月收治的慢性肾衰竭伴月经异常患者80例,随机分为观察组与对照组各40例。两组均采用血液透析治疗,观察组在此基础上联用参附汤合当归四逆汤。比较两组治疗前后实验室指标、肾功能指标、生活质量、电解质指标及月经情况。结果治疗后观察组CRP、Hb、Scr、BUN、世界卫生组织生活质量-100量表评分、钠、钾、钙、磷水平均优于对照组,月经恢复正常者占比(95.0%,38/40)高于对照组(52.5%,21/40),差异均有统计学意义(t=10.79、2.64、2.35、2.43、9.08、4.84、3.49、3.13、2.16,χ^(2)=18.66,P<0.05)。结论慢性肾衰竭伴月经异常患者在常规及血液透析联合参附汤合当归四逆汤,不仅能够显著改善患者肾功能、电解质,而且改善月经状态和生活质量。

HIF-1α和RelA基因在急进高原正常人外周血单个核细胞中的表达及其与急性高原反应的关联性

目的:观察急进高原前后正常人单个核细胞中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和核转录因子NF-κB p65亚基(RelA)表达水平的变化,探讨HIF-1α和RelA在急性高原反应(AMS)发生中的作用及机制。方法:对某部赴玉树抗震的士兵分别于进入高原前和进入高原后48h采集外周血,提取单个核细胞中的mRNA和蛋白,采用RT-PCR方法检测RelA和HIF-1αmRNA表达水平,Western blotting法检测HIF-1α蛋白表达水平。Spearman相关分析法分析RelA和HIF-1α基因表达与AMS发生的相关性。结果:与急进高原前比较,进入高原后HIF-1α和RelA mRNA及HIF-1α蛋白表达水平均显著增高(P<0.01);HIF-1αmRNA和RelA mRNA表达呈正相关关系(r=0.806,P<0.01);HIF-1α蛋白表达与AMS的发生率呈正相关关系(r=0.875,P<0.01);HIF-1α和RelA表达不同性别之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HIF-1α蛋白表达水平可作为预测和干预AMS的监测指标。急进高原后HIF-1α和RelA mRNA表达水平显著增加且呈显著正相关关系,提示在其信号传导通路之间存在cross-talk现象。

儿童慢性化脓性中耳炎病原菌分布及耐药性分析

目的探讨儿童慢性化脓性中耳炎病原菌分布及耐药性,为临床合理用药提供参考。方法以2015年1月至2019年12月郑州大学附属儿童医院耳鼻喉科收治的儿童慢性化脓性中耳炎患者401例(418耳)为研究对象,男163例,女238例,年龄2月21天~15岁,平均2.41±2.31岁。取中耳分泌物行细菌培养及药敏试验,采用WHONET 5.6软件进行药物敏感性分析。结果418耳慢性化脓性中耳炎中共391耳检出病原菌,排除取材时污染的7耳,共384耳,病原菌检出率为91.87%(384/418),其中细菌感染372耳,真菌感染12耳,革兰阳性菌检出率较高,为329株(85.68%);主要检出菌株依次为金黄色葡萄球菌168(43.75%)、肺炎链球菌106(27.60%)、表皮葡萄球菌26(6.77%)、铜绿假单胞菌19(4.95%)、嗜血杆菌13(3.39%)、真菌12(3.13%)株。常见致病菌对抗菌药物的敏感性因菌种而异,金黄色葡萄球菌对青霉素G、红霉素耐药率均>85%,肺炎链球菌对克林霉素、红霉素耐药率达100%,铜绿假单胞菌耐药率较高的依次为氨曲南和头孢吡肟。结论本组慢性化脓性中耳炎患儿的主要致病菌为金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌,临床上应根据致病菌的药敏试验结果合理选择抗菌药物,以确保患儿用药合理、安全、有效。

儿童感染性腹泻中沙门菌血清型及耐药性分析

目的探讨腹泻患儿感染沙门菌的血清型分布及耐药性。方法收集2017年1至12月在郑州大学附属儿童医院消化内科就诊的门诊及住院患儿腹泻粪便标本进行分离培养,对分离的沙门菌进行血清学分型和药物敏感试验。分析患儿腹泻季节性差异及不同血清型对抗菌药物的敏感性差异。结果在检测的2 037例标本中,分离到124株沙门菌,阳性率为6.09%;共检测有12种血清型,其中以肠炎沙门菌和鼠伤寒沙门菌为主,分别占24.19%(30/124)和20.97%(26/124)。冬季沙门菌分离率最低(2.03%),夏季最高(7.83%),不同季节沙门菌分离率比较差异有统计学意义(χ2=15.902,P <0.05)。沙门菌对三、四代头孢菌素的耐药率较高,其中头孢噻肟的耐药率高达31.45%、头孢他啶和头孢吡肟的耐药率均>20.00%,喹诺酮类抗生素中对左氧氟沙星耐药率为72.58%,环丙沙星耐药率高达93.55%。不同血清型对抗菌药物的耐药率不同,肠炎沙门菌对喹诺酮类抗菌药物耐药率高于其他沙门菌,而氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦和派拉西林/他唑巴坦的耐药率均低于其他沙门菌。结论沙门菌血清群可被认为是儿童急性腹泻的重要病原体之一,引起感染性腹泻的沙门菌主要为肠炎沙门菌和鼠伤寒沙门菌,各血清型沙门菌对抗菌药物的耐药性有所不同,头孢类抗菌药物仍可作为治疗儿童腹泻沙门菌感染的首选。

某儿童医院肺炎链球菌侵袭性感染的临床特征及耐药性分析

目的:探讨郑州大学附属儿童医院侵袭性肺炎链球菌病(IPD)患儿临床特征及细菌耐药情况,为临床诊治IPD及合理用药提供参考。方法:回顾性分析我院2015年3月至2020年3月收治的住院患儿无菌部位标本(血、脑脊液、关节积液、骨髓液及胸腹水等)分离出肺炎链球菌者,共138例患儿159株病原菌,分析患儿性别、年龄、感染类型、基础疾病等一般资料及分离菌株的耐药性检测结果。结果:138例患儿中男86例,女52例,男女比例1.65∶1,年龄1 d13岁,中位年龄1岁2个月,<5岁125例(90.58%)。临床类型包括脑膜炎41例(29.71%)、菌血症性肺炎46例(33.33%)、无病灶血流感染35例(25.36%)。98.55%患儿以发热为首发症状,34例(24.64%)有基础疾病。脑膜炎和非脑膜炎菌株对青霉素的不敏感率分别为66.67%(22/33)和7.94%(10/126),差异有统计学意义(P<0.01)。与非肺炎链球菌脑膜炎组比较,肺炎链球菌脑膜炎组外周血中性粒细胞百分比、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、脑脊液白细胞计数和脑脊液蛋白含量比较差异均有统计学意义(P<0.05)。随访结果显示,死亡17例(12.32%)。结论:我院儿科确诊IPD多为<2岁社区感染患儿,多有ICU入住史及机械通气史。死亡病例多为脑膜炎感染患儿,IPD致病菌耐药严重,脑膜炎肺炎链球菌分离株青霉素耐药率高于非脑膜炎分离株,临床诊治工作应集中于防控、及时送检及合理使用抗菌药物。

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术在直接鉴定血流感染病原菌中的应用

目的探讨利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术建立血流感染病原菌快速、准确的鉴定方法。方法收集郑州大学附属儿童医院检验科2017-07～2017-12血培养仪阳性报警血培养瓶524个,抽吸血培养瓶中血液至血清分离胶管,采用差速离心法富集细菌,利用MALDI-TOF MS对富集后的菌液进行快速鉴定,并与传统培养24～48 h后形成的菌落最终鉴定结果进行比较。结果阳性报警血培养瓶524个,496个为单菌株血流感染,16个为混合菌感染,12例血培养报警假阳性结果。在496个单菌株所致血流感染样本中,菌株的属、种鉴定符合率分别为98.6%(489/496)和95.8%(475/496)。其中,120株革兰阴性菌属、种鉴定符合率分别为99.2%(119/120)和98.3%(118/120); 376株革兰阳性菌属、种鉴定符合率分别为98.4%(370/376)和94.9%(357/376)。16个混合菌感染样本及12个血培养报警假阳性样本均未得到鉴定结果。结论该研究利用MALDI-TOF MS对差速离心富集后的菌液进行直接鉴定,与传统的培养鉴定方法相比,对血流感染中主要病原菌的鉴定符合率较高,且方法快速、简便,成本低廉,有效缩短了检测时间,而且鉴定准确率高,适合在临床微生物实验室中推广应用。

侵蚀艾肯菌致儿童颈部脓肿2例

侵蚀艾肯菌（Eikenella corrodens）是人类黏膜表面正常菌群,通常不致病。当机体免疫力下降或黏膜表面破损时,此菌进入组织引起软组织脓肿、中耳炎、肺炎、心内膜炎、败血性关节炎及术后感染等）。我院自2例颈部皮肤脓肿患儿手术引流液中分离出侵蚀艾肯菌2株,报道如下。

某院患儿肺炎链球菌临床分离株耐药性分析

肺炎链球菌是引起社区获得性肺炎的主要病原菌之-[1,2].据世界卫生组织估计[3],2008年全球约有880万例5岁以下儿童死亡,其中约47.6万例死于肺炎链球菌感染,且大多数分布在发展中国家.笔者所在课题组对郑州大学附属儿童医院自2015年1月-2017年12月临床分离肺炎链球菌的分布和耐药性进行分析,以期为临床用药和医院感染监控提供依据.

急进高原后外周血单个核细胞内相关易感基因表达与急性高原反应分析

目的探讨低氧诱导因子1(HIF-1α)、P38 MAPK和血管内皮生长因子(VEGF)在急进高原后外周血单个核细胞的表达变化,以及其与急性高原反应(AMS)的关系。方法对某部队赴青海省玉树抗震的官兵分别于进入高原前后48 h采集外周血,提取单个核细胞用RT-PCR法检测P38 MAPK及HIF-1αmRNA表达,Western blot法检测HIF-1α及VEGF蛋白表达。按照《急性高原反应的诊断和处理原则》诊断AMS。结果与进入高原前相比,HIF-1αmRNA和蛋白表达水平及P38 MAPK mRNA表达水平均明显增高(P<0.001);VEGF蛋白水平也上调(P<0.01);HIF-1α及VEGF蛋白表达水平与AMS的发病程度高度相关,相关系数分别为0.875和0.675(P<0.001)。结论 HIF-1α、P38 MAPK和VEGF在急进高原48 h后表达水平均显著增加,HIF-1α和VEGF蛋白表达水平与AMS发病呈显著正相关。

人sCR1转化克隆菌的快速筛选和鉴定

目的用G418快速筛选及鉴定重组人可溶性补体受体1型(sCR1)高拷贝转化克隆菌。方法采用的sCR1重组质粒,经电转化将其克隆入酵母SMD1168细胞株中,利用G418的抗性,快速筛选转化克隆菌,并对克隆菌株提取基因组DNA进行聚合酶链反应(PCR)鉴定;该克隆菌经甲醇诱导培养后,对其表达产物进行十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)及Western blot鉴定分析。结果从G418快速筛选的毕赤酵母克隆菌株中提取的基因组DNA进行PCR鉴定,获得了高拷贝整合的重组毕赤酵母克隆菌株,经诱导培养后,对其表达产物进行SDS-PAGE及Western blot鉴定分析,该表达蛋白在SDS-PAGE上表现为相对分子质量大于30 000的蛋白区带,在Western blot分析中可被sCR1的CD35单克隆抗体(mAb)识别,成功获得高拷贝整合的重组毕赤酵母细胞株,可表达出重组人sCR1融合蛋白。结论经高浓度G418药物快速筛选的高拷贝毕赤酵母SMD1168细胞株,用于表达人sCR1融合蛋白。

抗凝血酶基因10381T缺失导致的Ⅰ型抗凝血酶缺陷症

目的对1例遗传性抗凝血酶(AT)缺陷症先症者及其家系进行表型诊断和基因诊断,并探讨其家系成员发病机制。方法用发色底物法检测该家系9名成员的AT活性(AT∶A)、蛋白S活性(PS∶A)、蛋白C活性(PC∶A),用免疫比浊法检测AT抗原量(AT∶Ag),用Western blot检测血浆中的AT分子质量和含量,抽提外周血基因组DNA,用PCR对AT基因的7个外显子及其侧翼序列进行扩增,用直接测序法对该家系所有成员的扩增产物进行测序分析并进行基因突变检测,同时筛查100例正常人以排除基因突变的多态性。结果该家系先症者AT∶A和AT∶Ag分别为48%和121 mg/L,先症者AT基因的第6外显子发现10381T del。其家系的部分成员检测到相同的移码突变。结论该家系先症者及部分成员存在Ⅰ型遗传性抗凝血酶缺陷症,是由AT基因10381T del移码突变所致。

JAK3突变相关重型联合免疫缺陷症1例报告并文献复习

严重联合免疫缺陷症(Severe combined immune deficiency disease,SCID)是一种出生后早期由于T细胞分化受阻导致致死性感染的遗传异质性疾病,而免疫缺陷均是基因突变引起的,其包括由相关基因突变所致的细胞免疫和体液免疫均受累的疾病总称,随着目前诊断技术的提高,检出率较过去明显提高[1,2]。该病患儿大多数在出生后早期发病,表现为反复、严重感染,行异基因造血干细胞移植(Hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)进行免疫重建是其主要的治疗方法,基因治疗是目前研究的热点方向。

遗传性抗凝血酶缺陷症基因突变的研究进展

人体的抗凝系统主要有抗凝血酶（antithrombin，AT）系统（包括抗凝血酶和肝素，主要抑制具有丝氨酸蛋白酶活性的凝血因子，如：FXa，凝血酶等）和蛋白 C 系统（包括蛋白 C，蛋白 S，血栓调节蛋白，内皮细胞蛋白 C 受体等，主要灭活凝血因子Ⅴ和Ⅷ等），而抗凝血酶系统中的抗凝血酶是人体最重要的抗凝因子之一，约占抗凝活性的70％。抗凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶（serpins）抑制剂，主要具有抑制丝氨酸蛋白酶活性的凝血酶、FXa 等因子，在人体抗凝系统中发挥着重要作用。

社会工作课程理论教学与实践教学的整合优化研究

21世纪我国社会工作教育已经进入新的发展时期。社会工作教育的发展,说明它在协调社会关系、防止社会冲突、解决社会问题方面显示出重要作用。但是,通过对社会工作专业学生、教师以及机构社工进行调查,本文认为,在社会工作教育发展中存在两大主要问题:教学中的"重实践、轻理论"和实践中的"重书本、轻操作",针对此情况,进一步提出从加强社会工作专业的理论意识和建立社会工作专业实践教学的操作平台两方面着手解决,为后社会工作专业的教育教学提供较为客观和现实的指导和建议。

新生儿早发李斯特菌败血症诊治分析

目的探讨新生儿李斯特菌感染的临床特点,总结诊治经验。方法分析2012年12月至2017年12月郑州大学附属儿童医院新生儿重症监护病房收治的血培养为单核细胞增生性李斯特菌败血症患儿11例的临床资料。结果 (1)一般资料:11例患儿中男7例,女4例;顺产3例,剖宫产8例;早产儿5例,患儿母亲围产期均合并有1种及以上感染相关的高危因素,2例患儿母亲血培养亦为单核细胞增生性李斯特菌;11例患儿发病均在7 d内,48 h内发病5例。(2)临床表现:主要为发热(7例)、气促(5例)、呻吟(5例)、青紫(7例)、皮疹(3例)、继发脓毒性休克5例(合并急性呼吸窘迫综合征1例,弥散性血管内凝血3例)。(3)实验室检查:血常规白细胞增高(21.4～46)×10~9/L 8例,2例大致正常,1例降低(2.78×10~9/L),3例血小板明显降低(7～20)×10~9/L,C反应蛋白均升高(>100 mg/L),合并颅内感染6例,血培养均为单核细胞性李斯特菌,其中最初4例采用传统血培养方法周期3～5 d,余7例报告阳性后采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF MS),周期2～3 d,脑脊液同时培养阳性者4例,治疗上单用氨苄西林1例,美罗培南联合万古霉素6例,4例应用美罗培南联合氨苄西林;转归及随访:治愈9例,生长发育良好,自动出院1例院外失访,死亡1例。结论新生儿李斯特菌感染为新生儿早期严重感染性疾病,早发型多见,并发症多,死亡率高,患儿母亲多合并有高危因素,对该类患儿尽早行微生物检查明确诊断,选用抗菌药物时需注意兼顾李斯特菌感染的可能性,从而降低死亡率,改善预后。

对新生代农民工内卷化现象的探究——以社会资本为切入点

改革开放30多年,中国农民工已经悄然更新换代,上世纪80年代出生的新生代农民工正在城市化发展中扮演着日益重要的角色。由于城乡组织型社会资本和私人型社会资本的差异,新生代农民工在劳动力配置、社会交往、文化和政治生活以及情感支持方面的内卷化都出现了明显的强化趋势,通过城市化和农村的现代化两种方式,可以缓解这一问题。