PD-1单抗治疗一例dMMR/MSI-H/TMB-H型结肠癌伴颅内转移瘤患者临床完全缓解

一例70岁男性患者,在接受右半肠癌根治性手术1年后出现了记忆丧失和认知功能下降的症状,头颅磁共振成像检查发现脑部肿块,手术后经病理检查确诊为结肠腺癌转移。原发灶及颅内转移瘤免疫组织化学检测均提示为错配修复缺陷。原发结肠肿瘤组织基因检测证实为微卫星高度不稳定伴有高肿瘤突变负荷,肿瘤突变负荷为77.7 muts/Mb。患者结肠癌根治术和颅内转移瘤术后均接受了辅助化疗,但在颅内转移瘤切除术和化疗结束后1个月颅内转移复发。患者接受帕博利珠单抗治疗后结果颅内转移瘤消退并达到临床完全缓解。

白蛋白紫杉醇联合卡培他滨方案二线治疗晚期胆系恶性肿瘤的回顾性研究

目的观察AX方案(白蛋白紫杉醇联合卡培他滨)二线治疗转移性/不可手术的晚期胆系恶性肿瘤(advanced biliary tract cancer,aBTC)患者的有效性和安全性。方法选取2020年4月至2022年4月在浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科使用AX方案二线治疗的aBTC患者52例。回顾性分析其生存情况和不良反应,并采用单因素和多因素Cox回归分析研究影响患者预后的相关临床特征。结果52例aBTC患者经AX方案二线治疗后,完全缓解1例,部分缓解9例,客观缓解率为19.2%,疾病控制率为63.5%,中位无进展生存期为4.3个月(95%CI:2.2~6.4个月),中位总生存期为8.8个月(95%CI:7.2~10.4个月)。发生率>10%的治疗相关3~4级不良反应包括白细胞细胞减少(15.4%)和外周神经毒性(21.2%)。多因素分析表明,血清白蛋白和糖类抗原19-9水平均是aBTC患者AX方案二线治疗后无进展生存期和总生存期的独立危险因素(均P<0.05)。结论AX方案作为aBTC的二线治疗方案具有较好的疗效和安全性,血清白蛋白和糖类抗原19-9水平具有一定的预后价值。

格拉司琼加甲泼尼龙预防含顺铂化疗所致恶心呕吐的临床研究

目的 观察格拉司琼 (凯特瑞、Kytril)与甲泼尼龙 (甲基强的松龙 )联用预防含顺铂的联合化疗所致的恶心、呕吐及其它不良反应 ,并与单用格拉司琼比较。方法 采用随机、交叉、自身对照法 ,将 4 0例接受含顺铂 30mg/( m2 · d)× 3的联合化疗的恶性肿瘤患者 ,随机分为 A、B两组。 A组第 1周期用格拉司琼 ,第 2周期用格拉司琼加甲基强的松龙 ;B组第 1周期用格拉司琼加甲基强的松龙 ,第 2周期用格拉司琼。止吐方案 :格拉司琼 3mg,静注 ,第 1～ 3天 ,甲基强的松龙 12 0 mg,静注 ,第 1～ 3天。结果 格拉司琼加甲基强的松龙 (联合组 )第 1～ 6天无恶心和轻度恶心 ,发生率均高于单用格拉司琼 (单用组 ) ,其中第 1～ 4和第 6天差异有显著性 ( P<0 .0 5 )。格拉司琼加甲基强的松龙 (联合组 )第 1～ 6天呕吐完全控制率 ( CR率 )和有效控制率 ( CR+ PR)均高于单用格拉司琼 (单用组 ) ,其中第 2、3天差异有显著性 ( P<0 .0 5 )。结论 甲基强的松龙能增强格拉司琼对含顺铂化疗所致的恶心、呕吐的控制 ,可作为预防和控制含顺铂联合化疗所致恶心、呕吐的一线治疗。

抗PD-1单抗SHR-1210治疗原发性肝癌引发皮肤毛细血管增生症的临床病理报告

目的观察和分析国产抗PD-1单抗新药SHR-1210在治疗原发性肝癌临床研究中出现皮肤毛细血管增生症(CCEP)的情况。方法我院2016年11月1日至2017年9月30日参加了SHR-1210治疗原发性肝癌的两项临床研究,其中单药组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W或3 mg/kg静滴q3W,42天为1个治疗周期。联合A组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W,甲磺酸阿帕替尼起始剂量125 mg口服qd。联合B组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W,FOLFOX 4方案(奥沙利铂85 mg/m^2静滴d_1,亚叶酸钙200 mg/m^2静滴d_1、d_2,氟尿嘧啶400 mg/m^2静推d_1、d_2,600 mg/m^2持续静滴d_1、d_2,q2W)。严密观察随访两项临床研究用药后引发CCEP的发生率,根据形态学进行分型和分析临床特征,并且分享典型病例。结果 38例接受SHR-1210单药治疗者,包括2周治疗组16例,3周治疗组22例,均为肝细胞癌。联合A组6例,包括肝细胞癌2例和胆管细胞癌4例;联合B组18例,包括肝细胞癌8例和胆管细胞癌10例。至少用药2次者共59例可以观察CCEP的发生情况,按照形态学表现大致可分为"红痣型"、"珍珠型"、"桑椹型"、"斑片型"和"瘤样型"5种类型。SHR-1210单药组发生CCEP的总体发生率为77.1%(27/35),联合A组和联合B组CCEP发生率分别为33.3%(2/6)和61.1%(11/18)。在所有可评价疗效的45例患者中,35例发生CCEP;发生CCEP者获部分缓解(PR)31.4%(11/35),疾病稳定(SD)14.3%(5/35),疾病进展(PD)54.3%(19/35),而未发生CCEP者无完全缓解(CR)或PR,SD 40.0%(4/10),PD 60.0%(6/10);发生CCEP者的有效率(CR+PR)明显高于未发生CCEP者,但差异尚未达显著性(P=0.105),可能与本中心统计的样本量较小有关。结论 CCEP是SHR-1210治疗原发性肝癌临床研究中常见的药物相关性不良事件,其发生机制尚不清楚,可能与其引起的应激性血管内皮细胞免疫反应有关;初步观察CCEP多见于颜面部和体表皮肤,未见发生于呼吸道和消化道黏膜的病例。同时SHR-1210单药引发CCEP者的客观有效率较高,而SHR-1210与阿帕替尼或FOLFOX 4方案联合使用能够降低CCEP发生率,其具体机制有待于进一步研究。

枸橼酸托烷司琼预防化疗所致恶心呕吐的临床研究

目的评价枸橼酸托烷司琼注射液预防化疗引起的恶心呕吐的疗效和安全性，并与盐酸托烷司琼（呕必停）比较。方法用随机、交叉、自身对照方法，27例恶性肿瘤患者接受含顺铂或多柔比星（阿霉素）／表柔比星（表阿霉素）的联合化疗，随机分为两组，A组第1周期用欧亭止吐，第2周期用呕必停，B组第1周期用呕必停，第2周期用欧亭。止吐方法：欧亭或呕必停：5mg化疗前半小时静注给药。结果两组含顺铂或含阿霉素／表阿霉素的化疗在第1～4天食欲、恶心呕吐的有效率、控制率差异均无显著性（P〉0．05）；对第1天控制呕吐的效果：欧亭有效率为88．9％，完全控制率74．1％，呕必停有效率88．9％，完全控制率77．8％，两者差异无显著性。其中含顺铂组急性呕吐，欧亭有效率100．0％，完全控制率88．9％，呕必停有效率100．0％，完全控制率77．8％，差异亦无显著性。两药副作用轻微，均无严重不良反应。结论欧亭与呕必停比较在预防和治疗癌症化疗引起的恶心、呕吐方面疗效相似，费用则相对便宜，是一种高效、安全、费用相对低廉的化疗止吐药物。

骨髓凋亡蛋白抑制因子survivin检测在非霍奇金淋巴瘤中的临床意义

目的探讨survivin mRNA在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者骨髓中的表达及临床意义。方法多聚酶链反应(PCR)方法检测21例NHL患者骨髓单个核细胞(MNCs)中克隆性免疫球蛋白重链(IgH)、T细胞受体γ(TCRγ)基因重排。逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法检测21例NHL患者骨髓及7例术后实体癌患者的外周血单个核细胞的survivin mRNA的表达,12例正常骨髓作为正常对照。骨髓常规检查21例NHL患者淋巴瘤细胞骨髓浸润情况。结果克隆性IgH和(或)TCRγ基因重排在21例NHL患者中检出率为71.4%(15/21),其中IgH为52.4%(11/21),TCRγ为47.6%(10/21)。21例NHL患者survivin mRNA的阳性率为81.0%(17/21),7例术后实体癌患者的外周血单个核细胞仅有1例为弱阳性,12例正常骨髓单个核细胞不表达survivin mRNA。21例NHL患者骨髓常规检查的阳性率为19.0%(4/21)。其中,1例survivin mRNA检测阴性患者,克隆性IgH和(或)TCRγ基因重排阳性,而3例克隆性IgH和(或)TCRγ基因重排阴性患者,survivin mRNA检测阳性,其余病例均同时阴性或阳性。IgH和(或)TCRγ基因重排阳性与survivin mRNA表达存在正相关性。结论survivin mRNA在恶性淋巴瘤患者骨髓中的表达检测也可作为诊断微小残留病变及骨髓侵犯的辅助指标。而survivin mRNA表达与淋巴瘤患者疗效及生存预后关系尚待进一步累积病例及随访。

吉非替尼治疗女性晚期复治NSCLC的临床研究

目的评价吉非替尼治疗女性晚期复治非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法 32例患者接受口服吉非替尼250 mg/d治疗,直至病情进展或不能耐受。中位给药时间11.8月(2-52月)。结果随访至2010年1月1日,中位随访期20.2月,死亡19例,进展4例。32例患者CR 1例(3.1%),PR 19例(59.4%),SD 11例(34.4%),PD 1例(3.1%)。客观有效率为62.5%,疾病控制率为96.9%;无进展生存期(PFS)13.0月,1年无进展生存率50.9%,2年无进展生存率33.4%;中位生存期24.0月,1年生存率80.3%,2年生存率46.2%,3年生存率27.7%。与药物相关的毒副反应依次为皮疹27例(84.4%),腹泻15例(46.9%),食欲缺乏6例(18.8%),乏力5例(15.6%)。结论吉非替尼治疗女性晚期复治非小细胞肺癌有效,不良反应低。性别是晚期肺癌选择药物治疗及判断预后、疗效的一个重要临床因素,对于晚期、复治的女性非小细胞肺癌,可选择吉非替尼治疗。

浙江地区肺腺癌患者EGFR和K-ras基因突变及临床表现研究

目的探讨浙江地区肺腺癌患者中EGFR和K—ras基因的突变情况。方法微分离富集肿瘤细胞，采用QIAGENDNA提取试剂盒提取基因组DNA，通过PCR扩增及DNA测序技术（Sanger测序法）分析肺腺癌患者EGFR和K—ras基因突变情况。结果54例肺腺癌患者中有20例（37．0％］存在EGFR基因突变。其中外显子19突变14例（25．9％）；外显子21突变6例（11．1％）。未检测到外显子18和20突变。K—ras突变1例（2％）。外显子19男性患者的突变率为29-2％（7／24）。女性为23．3％（7／30）：两者差异无统计学意义［P〉0．05）；外显子21男性患者的突变率为4％（1／24）。女性为16-7％（5／30），两者差异无统计学意义（P〉0．05）。结论浙江地区肺腺癌患者中，男性和女性的突变率无明显差异；EGFR基因的突变以外显子19的缺失突变最常见；K—ras突变较为罕见。

FOLFOX6方案治疗局部晚期或转移性胃癌的临床研究

目的 评价奥沙利铂、5-氟尿嘧啶（5-Fu）和甲酰四氢叶酸钙联合治疗转移性或晚期胃癌的疗效和安全性。方法 27例经细胞学或组织学证实且有可测量指标或可评价的局部晚期或转移性胃癌患者，接受奥沙利铂100mg／m^2和甲酰四氢叶酸钙400mg／m^2（2h静脉输注），而后5-Fu 400mg／m^2（10min静脉推注）及5-Fu2400mg／m^2（46h持续静脉输注），每14d重复1次。结果 27例患者共完成147个周期化疗，中位完成数6个周期。9例部分缓解，有效率29．0％。2例随后还进行了姑息性手术。中位随访期、肿瘤进展时间和总生存期分别为12．0．5．4和9．0个月，1年生存率34．7％。Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少、中性粒细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为6．1％、9．5％、4．0％和2．7％，没有发生中性粒细胞减少性发热。Ⅲ度外周神经病变发生率为6．8％。结论 奥沙利铂、5-Fu和甲酰四氢叶酸钙组成的FOLFOX6方案对于转移性或局部晚期胃癌疗效好且相对安全，尤其对体力状况较差的患者是一种合适的治疗选择。

CHVmP-VB方案治疗中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤

目的 探讨并评价 CHVm P- VB方案治疗中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤的疗效及毒性。方法 4 8例中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤 (NHL )接受 CHVm P- VB方案 (环磷酰胺 ,多柔比星 ,鬼臼噻吩甙 ,泼尼松 ,长春新碱 ,博来霉素 )化疗。结果 2例仅化疗 1周期而剔除。可评价疗效 4 6例 ,CR 35例 ,PR 7例 ,有效率 91.3% (4 2 / 4 6 ) ,CR率 76 .1% (35 / 4 6 )。中位随访 2 5 .5个月 ,4年生存率为 5 7.4 % (37.6 %～ 77.2 % ) ,中位生存期 2 7.5个月。 4年无病生存率为 6 2 .0 % (4 0 .4 %～ 83.5 % ) ,中位无病生存期 19.6个月。可评价毒性 4 6例 ,主要毒性为血液学毒性、恶心、呕吐和脱发等 ,3～ 4度毒性少见。结论 CHVm P- VB方案治疗中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤 CR率高 ,可治愈一部分患者 ,是否作为国际预后指标 (IPI)低及低 -中危险的非霍奇金淋巴瘤的一线治疗方案 ,需与标准的

中国肝癌肝移植临床实践指南

1前言 据统计，我国每年超过30万人死于肝细胞肝癌（以下简称肝癌），占全球肝癌死亡人数的一半左右。而肝移植是被全世界认可的治疗终末期肝病最有效的手段之一。我国自20世纪90年代掀起第二次肝移植热潮以来，肝移植事业发展迅猛，呈专业化和规模化发展态势，在移植数量和质量方面已接近或达到西方发达国家水平。

中国转移性结直肠癌患者二线治疗的系统性回顾及专家共识

大多数不可切除的转移性结直肠癌患者会在一线全身性治疗中出现疾病进展或不可耐受的毒性,进而需接受二线治疗。目前,二线治疗在不同患者亚群的优选方案仍存在争议。基于现有循证医学证据、中国已获批的治疗药物以及临床实践现状,我们系统性回顾了目前转移性结直肠癌二线治疗的可行选择方案,并撰写了相关专家共识。

原发性十二指肠恶性肿瘤的化学治疗(12例临床分析)

目的观察化疗对原发性十二指肠恶性肿瘤的疗效及不良反应。方法采用不同的化疗方案治疗12例术后或晚期十二指肠癌患者,治疗后评价疗效和不良反应。结果全组12例患者,辅助化疗组8例,姑息化疗组4例;辅助化疗组中位无瘤生存期10.9月(6.2-48.9月),姑息化疗组中位无进展生存期7.6月(7.5-14.3月);两组总生存期12.0月(7.6-48.9月)。不良反应主要是胃肠道反应,其次是骨髓抑制、肝功能损害及周围神经毒性。结论姑息性化疗和辅助化疗可使十二指肠癌患者受益,值得进一步研究。

嵌合抗原受体T细胞治疗恶性实体瘤新进展

患者自身T细胞经过嵌合抗原受体(CAR)基因修饰后,不再受主要组织相容性复合物限制,因而可实现对肿瘤靶标高效应答。目前CAR-T细胞治疗已在部分血液系统恶性肿瘤中显示出了较好的疗效,但在实体瘤中的疗效却差强人意,其主要原因包括实体瘤缺乏特异性强的抗原靶标、经过基因工程改造后的T细胞归巢能力不确定以及抑制性肿瘤免疫微环境。临床试验中,研究较多的实体瘤CAR-T细胞治疗靶点有双唾液酸神经节苷脂(GD2)、紧密连接蛋白18亚型2(CLDN18.2)、间皮素、B7同源性3(B7H3)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖(GPC)3、表皮生长因子受体变异体(EGFRv)Ⅲ等。CAR-T细胞与溶瘤病毒、酪氨酸激酶抑制剂、程序性死亡蛋白-1单抗等联合治疗可增加其疗效。本文总结了针对CAR-T细胞治疗实体瘤的优化策略,如通过基因编辑增强其活性;添加相应元件的调控使CAR-T细胞的激活更加安全可控;增强CAR-T细胞的持久性等。通过综述CAR-T细胞治疗实体瘤的最新研究进展,以期为实体瘤的临床治疗提供新思路。

晚期结直肠癌多模式维持治疗撷英

在过去的20年里,全身化疗联合靶向药物已成为转移性结直肠癌的标准治疗模式,明显改善了结直肠癌患者的预后。但标准强度持续给药也带来了患者依从性减弱的棘手问题,因此,维持治疗逐渐得到了推广,在减少药物不良反应的同时,提高患者生活质量,改善生存。本文对晚期结直肠癌的主流维持治疗模式的研究进展进行综述。

吉西他滨2小时输注加卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究

目的评价吉西他滨2小时输注[10mg／（m^2·min）固定剂量输注]联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性。方法对54例ⅢB和IV期初治非小细胞肺癌患者行化疗。方案为吉西他滨1200mg／m^2 2小时输注（10mg／m^2·min）第1天、第8天，卡铂AUC5第1天，每21天重复一周期，共223个化疗周期，中位4个周期（1～6个周期）。结果可评价疗效患者51例，总有效率为41．2％（95％可信区间，28％～57％），完全缓解率（CR）3．9％，部分缓解率（PR）37．3％。中位肿瘤进展时间（TTP）5．0个月（95％可信区间，3．7～6．3个月），中位生存期（OS）11．5个月（95％可信区间，9．9～13．1个月）。1年生存率41．7％。可评价毒性患者54例，主要的3～4度毒性为中性粒细胞减少（55．6％），血小板减少（57．4％）。27个周期（12．1％）需接受血小板输注。56个周期（25．1％）需造血因子支持治疗。无出血事件发生。3度恶心／呕吐发生率为5．6％，1～2度皮疹发生率42．6％。结论延长吉西他滨输注时间联合卡铂毒性可控制，疗效与其它治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案相似。

中国肝癌肝移植临床实践指南(2014版)

据统计,中国每年超过30万人死于肝细胞癌(肝癌),占全球肝癌死亡人数的一半左右。而肝移植被全世界认可为治疗终末期肝病的有效手段之一。自20世纪90年代掀起第二次肝移植热潮以来,我国肝移植事业发展迅猛,呈专业化和规模化态势,在移植数量和质量方面已接近或达到西方发达国家水平。截至2014年4月,中国肝移植注册网站登记肝移植26751例。目前,肝移植在全国范围内已得到广泛开展,亟待相关临床实践指南来指导全国肝移植工作更规范、安全、有效地开展。

沧海桑田之变

沧海桑田之变设计：王立品，李异，向开金，方维佳，毕凌岚等工作单位：北海城市设计事务所，西南交通大学建筑系北海古属合浦县，随着国家开发中西部地区指导方针的贯彻，北海因其大西南便捷的出海通道和开发北部湾龙头基地的地位而得到优先发展。成为沿海开放城市之一。...