半夏泻心汤方证述义

经典名方半夏泻心汤在主治、配伍、方义等方面存在争议,回归《伤寒论》原文,辨析其主治应为寒热错杂痞证,素体虚弱是根本,气机逆乱,升降失司是关键;结合《神农本草经》辨析其君药与方义,黄连与半夏为君药可解决主要症结,用辛散、苦泄、甘补以纠虚实、寒热、升降之偏,恢复中焦之动态平衡为其方义;结合现代临床应用进展,总结其治疗要点为胃痞或是素体虚弱,升降失司,阴阳失和,寒热错杂。

微生物代谢产物胆汁酸在脑-肠轴中作用机制的研究进展

肠道微生物群与焦虑、抑郁等心理疾病的发生、发展有很强的相关性。胆汁酸由肝脏产生,并由肠道微生物衍生的酶代谢,对于维持肠道菌群平衡、稳定肠道生物屏障至关重要。鉴于胆汁酸信号系统的复杂性以及肠道微生物群与宿主之间的相互作用,需要从系统生物学的角度来理解微生物代谢产物胆汁酸在伴有情绪障碍疾病中的作用。文中对微生物代谢产物胆汁酸在脑-肠轴中的作用机制进行综述,其中涉及两种主要的胆汁酸敏感受体,法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)和G蛋白偶联胆汁酸受体1(Takeda G protein-coupled receptor 5,TGR5)。并进一步阐明了胆汁酸代谢在中药机制中的研究现状。

从“治中焦如衡”论治功能性消化不良

功能性消化不良是临床上常见的一种功能性胃肠病,中医“治中焦如衡”理论植根于脾胃的生理病理特点,以恢复中焦稳态为基本原则,契合于功能性消化不良脾虚、气滞、胃失和降导致的中焦平衡失调的基本病机。据此,主张着眼于整体,以辨证论治为基础,从调理情志、和调寒热、升降相因、燥湿相济、调整虚实五个方面来恢复中焦稳态,疗效显著。笔者将用药及调摄经验进行整理,举验案一则。

酸枣仁作用于神经精神疾病的网络药理学研究

目的利用网络药理学的分析方法探索酸枣仁作用于神经精神疾病的分子机制。方法通过TCMSP搜集酸枣仁的有效化合物、对应的靶点和疾病信息,依据药理学特征对其进行筛选,将靶点输入string数据库得到蛋白质互作网络。应用cytoscape软件构建“化合物-靶点-疾病”网络,并通过Cluego插件对其进行GO和KEGG生物功能分析。结果筛选出酸枣仁的化合物11个。GO生物过程分析发现,酸枣仁主要富集在调节肌肉收缩、调节平滑肌收缩、磷酸盐C-GPR通路、单胺递质转运、核受体激活等。KEGG富集分析显示,显著富集的通路中与精神神经疾病相关的有cGMP-PKG信号通路、安非他明成瘾、可卡因成瘾、雌激素信号通路等。结论酸枣仁对神经精神疾病的作用机制是多成分、多通路、多靶点的,其中对药物成瘾和抑郁症有较显著的富集作用,为后续的实验研究提供了更有针对性的方向。

基于“调枢通胃”理论初探情志因素在慢性萎缩性胃炎中的作用

慢性萎缩性胃炎是临床上常见的一种胃癌前病变,情志失调是其发生发展过程中的重要危险因素。“调枢通胃”理论植根于脾胃学说,创新地提出了通调脏腑之枢脾胃、神明之枢心脑以及开阖之枢少阳来治疗疾病,三条枢机与情志的致病特点密切相关,对临床诊治慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)伴情志不遂这类情志病有指导作用。神明之枢心脑为情志病的发病之所,脏腑之枢脾胃为情志失调最常见的受病之所,两者离不开经络的联通作用。据此,从调肝理脾——通调脏腑之枢、开窍安神——通调神明之枢、和解少阳——通调开阖之枢来针药并用,治疗与调护并重,对患者进行个性化情志疏导,可获良效,在临床有广泛的应用前景。

基于“郁、虚、滞、瘀”四因致病论治难治性胃食管反流病

难治性胃食管反流病(RGERD)是临床常见病和难治病,"郁、虚、滞、瘀"是基本病机。针对其患者依从性差,治疗方法有限等问题,提出提高依从性是治愈RGERD的基础,心理、生活调摄应先于药物干预,针药并用可奏最大疗效。针药治疗从解郁调神、健脾补虚、通腑导滞、化瘀通络来阐释治疗思路。

针灸与纳米技术学科交叉的现状与研究策略探讨

纳米材料有不同于宏观物质的优秀性能,在医学领域显示出巨大应用前景。笔者对近些年针灸与纳米技术学科交叉的一些研究成果进行分析总结,发现纳米技术已经在经络的本质研究、疗效生物学机制探索及增强疗效方面都有应用。提出未来应着重开展以问题为导向、整合多种传感功能和纳米材料多种性能的学科交叉研究,以及纳米新材料的生物相容性研究,促进临床转化应用。

青娥丸治疗绝经后骨质疏松症的系统评价及Meta分析

目的系统评价青娥丸(包括古方青娥丸、加味青娥丸)治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的有效性及安全性。方法计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、中国知网、中国生物医学数据库、万方、维普等中英文数据库。收集随机对照试验,依据Cochrane风险评估工具评估文献质量,改良Jadad量表量化评分。使用StataSE 15、RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入15项研究,总计915位患者。Meta分析显示,较之常规治疗,青娥丸+常规治疗在临床疗效方面[RR=1.90,95%CI(1.20,3.01),P=0.006]可能具有优势,可以缓解患者的骨质疏松性疼痛[WMD=-1.05,95%CI(-1.32,-0.78),P<0.0001],明显改善患者股骨Word三角骨密度[WMD=0.08,95%CI(0.05,0.11),P<0.0001]、股骨颈骨密度[WMD=0.06,95%CI(0.00,0.11),P=0.038]和肾虚血瘀证患者股骨大粗隆骨密度[WMD=0.07,95%CI(0.04,0.11),P<0.0001],但对不区分证候的患者股骨大粗隆骨密度无明显影响。相对常规治疗,青娥丸+常规治疗对Ⅰ型原胶原氨基端延长肽(PINP)、25-羟维生素D、雌二醇的影响无明显差异,可能下调PMOP患者β-CTX水平[WMD=-0.03,95%CI(-0.05,-0.01),P=0.004]。Egger法检验显示本文无发表偏倚。结论青娥丸治疗PMOP患者能够提高临床治疗效果,在改善患者疼痛、骨密度方面具有一定优势,可能改善β-CTX水平,但尚未有证据表明其能有效改善PINP、25-羟维生素D、雌二醇等指标水平。青娥丸不良事件较少报道,该治疗方法相对安全。

基于网络药理学探讨半夏泻心汤“异病同治”慢性萎缩性胃炎和失眠共同作用机制

目的采用网络药理学的方法探讨半夏泻心汤"异病同治"慢性萎缩性胃炎及失眠的共同作用机制。方法通过中药系统药理学数据库(traditional Chinese medicine systems pharmacology database,TCMSP)筛选半夏泻心汤的主要活性成分并预测其潜在作用靶点,利用GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank和DisGeNET数据库搜集慢性萎缩性胃炎和失眠相关疾病靶点。将药物靶点与疾病靶点取交集获取共有靶点,并将其导入Cytoscape软件绘制"半夏泻心汤成分-共有靶点"网络图。运用STRING数据库获得共有靶点蛋白互作网络关系,并导入Cytoscape进行拓扑分析及可视化。通过Metascape数据库对共有靶点进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encylopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果筛选后得到半夏泻心汤"异病同治"慢性萎缩性胃炎及失眠的主要活性成分138个,作用于58个共同靶点。GO功能富集分析涉及生物学过程4508个、分子功能407个、细胞组成347个,KEGG通路富集分析共获得187条信号通路,主要涉及晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、T细胞受体信号通路、辅助性T细胞17(Th17)分化、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路、癌症的途径等通路,表明半夏泻心汤可能通过调节炎症反应、免疫功能、氧化应激、血管生成等发挥对慢性萎缩性胃炎和失眠的共同治疗作用。结论半夏泻心汤"异病同治"慢性萎缩性胃炎和失眠涉及多种成分、多个靶点以及多条通路,可为接下来的实验研究及临床应用提供参考。

慢性萎缩性胃炎中医药相关临床试验注册现状分析

目的基于中国临床试验注册中心(ChiCTR),分析慢性萎缩性胃炎(CAG)中医药相关临床试验注册现状。方法检索ChiCTR建库至2020年10月31日注册的CAG中医药相关临床研究,并进行汇总分析。结果最终纳入31项CAG中医药相关临床试验,包括干预性研究25项、观察性研究4项、病因学/相关因素研究2项。地域覆盖全国6个省、3个直辖市,招募样本总量11378例,干预措施包括中药制剂内服和针灸、穴位敷贴外治2种途径,测量指标包括疗效指标和安全性指标。结论目前CAG中医药相关临床试验注册存在时间与地域分布欠理想和研究设计欠规范的问题,研究者应规范临床试验设计,加强临床试验注册理念,有效提升临床研究质量。

附子理中汤治疗腹泻型肠易激综合征的网络药理学机制研究

目的通过网络药理学方法探讨附子理中汤治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的潜在分子生物学机制。方法通过TCMSP数据库筛选附子理中汤所有药物的有效成分、作用靶点,运用GeneCards、OMIM数据库筛选与IBS-D有关的疾病靶点,并借助Cytoscape 3.7.2构建"药物—成分—靶点—疾病"可视化网络,利用STRING平台构建药物-疾病靶点交互网络,利用DAVID数据库对关键靶点蛋白进行GO基因本体富集分析及KEGG通路富集分析。结果根据筛选条件[口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18]共得到114个活性成分,167个药物潜在靶点。2个疾病数据库以"Diarrhea Predominant Irritable Bowel Syndrome"为搜索条件共收集到2279个疾病靶点,药物-疾病共同靶点104个。根据PPI网络筛选出附子理中汤干预IBS-D的核心靶标蛋白91个,主要涉及JUN、MAPK3、MAPK1、TNF、AKT1、STAT3、RELA、MAPK14、NR3C1等。根据错误发现率(FDR)<0.05,确定GO基因功能12个条目。KEGG富集分析得到65条通路,主要涉及TNF信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路等。结论附子理中汤治疗IBS-D是多成分、多靶点、多途径相互作用的结果,为附子理中汤的临床应用以及IBS-D相关疾病的基础或临床研究提供一定的理论依据。

基于网络药理学的乌梅抗结直肠癌机制研究

目的:基于网络药理学方法分析乌梅治疗结直肠癌的关键靶点以及作用机制。方法:通过TCMSP数据库筛选乌梅的有效成分、潜在靶点,运用GeneCards、DisGeNET数据库搜集结直肠癌的疾病靶点,借助Cytoscape3.7.2软件构建“药物成分-靶点”网络,使用STRING数据库绘制PPI网络,利用DAVID数据库对关键靶点进行基因本体论(GO)富集分析以及(KEGG)通路富集分析。结果:乌梅抗结直肠癌的潜在靶点有58个,蛋白互作网络提示TP53、AKT1、MAPK8、JUN、EGF、TNF等可能是乌梅抗结直肠癌的核心靶点。GO富集分析得到108个细胞生物学过程,KEGG通路富集分析得到88条相关信号通路,主要包括p53、TNF、HIF-1等。结论:乌梅抗结直肠癌可能是多靶点、多通路及多层次的,为进一步研究提供思路与依据。

基于网络药理学的白花蛇舌草-半枝莲药对治疗胃癌前病变作用机制研究

目的利用网络药理学探析白花蛇舌草-半枝莲治疗胃癌前病变(PLGC)的作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选药对主要活性成分和靶点,利用GeneCards数据库获得PLGC相关靶点;通过映射获得药对-疾病共有靶点,利用Cytoscape软件构建"活性成分-共有靶点"网络;通过STRING平台建立共同靶蛋白互作网络(PPI);通过Metascape数据库将共同靶点进行GO功能分析及KEGG通路富集分析;运用Autodock软件将度值较高的活性成分与核心靶点进行分子对接。结果预测得到白花蛇舌草-半枝莲药对治疗PLGC的主要活性成分28个,通过230条信号通路作用于133个共同靶点而发挥治疗作用。分子对接表明主要活性成分可与核心靶点自发结合。结论白花蛇舌草-半枝莲药对中主要活性成分作用于多个PLGC相关靶点,可能通过抑制胃黏膜炎症、抗氧化、调控肿瘤细胞增殖及凋亡、抑制新生血管生成等恢复胃黏膜细胞增殖和凋亡平衡状态,从而治疗PLGC。

中西医协作治疗幽门螺杆菌胃炎的思路探讨

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染是预防胃癌最重要的、可控的危险因素,作为一种感染性疾病,应给予根除治疗。然而,抗生素耐药问题逐渐突出,中医药在提高根除率、减少不良反应、减少抗生素使用及改善胃黏膜病变等方面具有独特优势,因此中西医协作治疗是H.pylori根除治疗的有效路径。早期根除治疗更多获益,推荐全线根除。中药联合三联疗法是目前根除H.pylori较为成熟的中西医协作方案,可提高根除率、缓解消化道症状、减少不良反应,并且可改善H.pylori感染导致的胃黏膜病变,实现对H.pylori感染胃炎的全程管理。

足三里穴位注射治疗术后胃肠功能障碍疗效与安全性的Meta分析

【目的】系统评价足三里穴位注射治疗术后胃肠功能障碍的疗效与安全性。【方法】计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方学术期刊全文数据库(Wanfang)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、美国医学在线(PubMed)、荷兰医学文献数据库(Embase)、Web of Science及国际循证医学图书馆(Cochrane Library)等数据库,检索有关足三里穴位注射治疗术后胃肠功能障碍的随机对照试验(RCT)。依据Cochrane系统评价方法进行文献数据提取和质量评价,应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。【结果】共纳入24篇文献,2081例患者被纳入最终分析。结果显示,足三里穴位注射与常规治疗比较,足三里穴位注射可显著缩短肠鸣音恢复时间[MD=-10.99,95%CI(-13.84,-8.15)]、肛门排气时间[MD=-28.72,95%CI(-35.60,-21.83)]、首次排便时间[MD=-12.34,95%CI(-16.39,-8.29)]。足三里穴位注射与肌肉注射比较,足三里穴位注射可显著缩短肠鸣音恢复时间[MD=-10.22,95%CI(-18.79,-1.65)]、肛门排气时间[MD=-17.41,95%CI(-27.41,-7.41)]、首次排便时间[MD=-16.21,95%CI(-31.91,-0.51)]。足三里穴位注射组与常规治疗组相比,足三里穴位注射可降低腹胀发生率[RR=0.33,95%CI(0.21,0.52)]、呕吐发生率[RR=0.20,95%CI(0.09,0.43)]、胃液量[MD=-535.61,95%CI(-1080.05,-8.84)]。总有效率方面,足三里穴位注射组显著高于常规治疗组[RR=1.20,95%CI(1.08,1.33)]。所有研究均未见不良反应报道。【结论】足三里穴位注射治疗术后胃肠功能障碍能够显著缩短肠鸣音恢复时间、肛门排气时间、首次排便时间,降低腹胀和呕吐发生率,有较好的疗效与安全性。

低FODMAP饮食和消化病的中医食疗

FODMAP饮食是指可酵解的寡糖、单糖、双糖和多元醇饮食,它们的共同之处是快速的可发酵性和很差的吸收性,导致肠道气体产生增加和肠管扩张。肠易激综合征患者减少FODMAP饮食可明显改善腹痛、腹胀等消化道症状。本文着重探讨低FODMAP饮食和中医食疗的联系,中医体质在FODMAP饮食引起消化道症状中发挥的重要作用,提出可通过中医饮食的预防和调理,最终使个体逐步摆脱对低FODMAP饮食的禁忌,对于改善患者生活质量具有积极意义。

从“脑肠同调”论治慢性萎缩性胃炎

从“脑”与“肠”的联系入手,论述“脑肠互动”理论与慢性萎缩性胃炎(CAG)相关的中西医发病机制;从CAG患者脑肠肽水平与心理异常的角度阐释脑肠互动紊乱是本病不可忽视的因素,使多数CAG患者出现不同程度的恐癌心理,出现焦虑甚至抑郁情绪,导致疾病进展。提出基于“脑肠同调”治疗CAG的关键在于以中药为主,情志疏导为辅,处方用药需重视“调脑”与“调肠”并用,情志与脾胃同治,方能切断恶性循环,恢复自身平衡。

基于OLGIM分期的慢性萎缩性胃炎证素特征分析

目的:比较不同可操作的与胃癌风险联系的肠上皮化生评价(operative link for gastric intestinal metaplasia assessment,OLGIM)分期的慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)患者中医证素分布特征,探索影响CAG患者病情进展的中医证素。方法:对CAG患者进行问卷调查,采用证素辨证方法,分析其证素分布特征,探讨不同OLGIM证素分布特征与差异。结果:共纳入640例CAG患者,其中OLGIM低危组367例,OLGIM高危组273例。获得中医病位证素5个:胃、脾、肝、心(神)、肾;病性证素8个:气滞、湿阻、气虚、血瘀、热郁、阳虚、食积、阴虚。OLGIM低危组与高危组之间中医病位证素分布差异无统计学意义(P>0.05);OLGIM高危组气虚、血瘀、阳虚证素占比较高,与低危组比较差异有统计学意义(P<0.05)。OLGIM高危组患者复合证素比例显著高于OLGIM低危组(P<0.05)。结论:CAG的病位主要在胃,与脾、肝、心(神)、肾密切相关;病性上总体呈现“虚实夹杂”的复合证候特点;随着CAG病情加重,虚、瘀的证素占比增加,可能在CAG患者胃癌风险增高中起了推动作用。

中医药“脑肠同调”防治功能性脑肠疾病多学科交叉研究思路探讨

中医药“脑肠同调”法对调节胃肠微生态、改善胃肠动力、降低内脏高敏感、缓解焦虑抑郁状态等具有重叠作用,契合脑肠共病的患病模式,对脑肠互动异常疾病治疗具有优势。笔者系统梳理了脑肠互动异常脑肠疾病的研究现状与现存的关键问题,包括基础研究存在技术瓶颈、客观诊断标准缺乏、治疗方法有限与疾病管理困难等。并针对关键问题探讨“脑肠同调”思路指导下的多学科交叉攻关研究思路,以期为今后的研究提供参考与借鉴。

推拿治疗儿童及成人功能性消化不良: 一项随机对照试验的Meta分析和系统综述

目的:评价推拿疗法治疗儿童和成人功能性消化不良(FD)的疗效和安全性。方法:收集PubMed、荷兰医学文摘(EMBASE)、Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方学术期刊全文数据库(Wanfang)、中国知网(CNKI)和重庆维普数据库(CQVIP)的相关文章。检索时间截止到2022年3月。两名研究人员独立筛选文献,提取数据,并评估偏倚风险。使用RevMan 5.4软件进行meta分析。结果:共纳入19项临床试验,其中9项为成人研究,10项为儿童研究,共纳入1961例患者。分析结果显示推拿治疗小儿和成人FD的有效率均显著高于对照组[风险比(RR)=1.15,95%可信区间(CI)(1.09,1.21),P<0.001],[RR=1.13,95%CI(1.06,1.21),P<0.001]。此外,推拿联合其他疗法治疗小儿及成人FD的有效率均显著高于对照组[RR=1.14,95%CI(1.07,1.21),P<0.001],[RR=1.12,95%CI(1.02,1.24),P=0.02]。与口服西药比较,推拿可降低成人的上腹部烧灼感评分[标准均数差(SMD)=-0.41;95%CI(-0.79,-0.02);Z=2.08;P=0.04]。相较口服中药(CM)或中成药(CPM)治疗的FD患儿,推拿联合CM或CPM治疗后,FD患儿胃脘痛评分降低[SMD=-0.38,95%CI(-0.56,-0.19);Z=3.96;P<0.001],餐后饱腹感不适[SMD=-0.30,95%CI(-0.50,-0.10);Z=2.88;P=0.004],早期饱腹症状[SMD=-0.26,95%CI(-0.47,-0.06);Z=2.54;P=0.01]。推拿治疗组无不良事件报告,且随访显示推拿组症状评分得到改善。结论:与对照组相比,推拿治疗和推拿联合其他疗法均有更好的有效率、更低的不良事件发生率和更好的随访结局。对于成人,与口服西药治疗相比,推拿疗法可降低上腹部烧灼感评分。对于FD患儿,与单服CPM相比,推拿联合CPM治疗可降低患儿上腹部疼痛、餐后饱胀不适感和早饱症状评分。本研究结果提示推拿可能是一种临床可行的补充疗法。但是由于所纳研究的数量和质量的限制,上述结论需要更多高质量研究的补充验证。