低剂量利妥昔单抗治疗儿童肾病综合征疗效及安全性的前瞻性随机对照研究

目的对比利妥昔单抗(rituximab,RTX)低剂量(200 mg/m^(2))与推荐剂量(375 mg/m^(2))重复使用治疗频复发型肾病综合征(frequently relapsing nephrotic syndrome,FRNS)或激素依赖型肾病综合征(steroiddependent nephrotic syndrome,SDNS)维持缓解的疗效和安全性。方法采用随机对照试验研究法,选择2020年9月—2021年12月在安徽省儿童医院儿童肾脏科接受系统治疗的29例FRNS/SDNS患儿为研究对象,按随机数字表法分为推荐剂量组(n=14)和低剂量组(n=15)。分析比较两组患儿的一般特征、RTX治疗前后CD19变化、复发次数、糖皮质激素使用剂量、RTX不良反应及住院费用等差异。结果与治疗前相比,低剂量组与推荐剂量组在应用RTX后均能使B淋巴细胞耗竭,且复发次数减少、糖皮质激素使用剂量下降(P<0.05)。低剂量组RTX治疗后的临床疗效与推荐剂量组相当(P>0.05);而低剂量组第2~4次住院费用下降(P<0.05)。两组在使用RTX过程中及后期随访中无严重不良反应,发生的不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论低剂量与推荐剂量重复RTX治疗临床疗效和安全性相当,可显著降低FRNS/SDNS复发次数及糖皮质激素使用剂量,在整个治疗周期内无明显不良反应,适合临床推广。

福辛普利联合缬沙坦治疗IgA肾病患儿的疗效及其对尿TGF-β1水平的影响

目的观察应用福辛普利联合缬沙坦治疗Ig A肾病患儿的临床疗效以及其对尿转化生长因子β1(TGF-β1)水平的影响,探讨其保护肾脏的可能机制。方法 30例Ig A肾病患儿知情同意后被随机分为治疗组和对照组各15例;对照组在综合治疗(按分级标准及临床表现给予包括糖皮质激素、双嘧达莫等)基础上加福辛普利治疗,治疗组在对照组治疗方法的基础上加用缬沙坦,随访终点为6个月;分别于治疗前、治疗后15天、1个月、3个月、6个月检测24 h尿蛋白定量,同时检测尿TGF-β1水平。结果1治疗后15天,两组分别与治疗前比较,24 h尿蛋白定量及尿TGF-β1含量均无下降。2治疗后1个月,对照组与治疗前比较,24 h尿蛋白定量及尿TGF-β1含量下降,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗组与治疗前比较,24 h尿蛋白定量下降明显,差异有统计学意义(P<0.05),尿TGF-β1含量虽有下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。3治疗后3个月,两组与治疗前比较,24 h尿蛋白定量及尿TGF-β1含量均有明显下降(P<0.05),且治疗组较对照组下降更显著(P<0.05)。4治疗后6个月,两组与治疗前比较,24 h尿蛋白定量与尿TGF-β1含量均有明显下降(P<0.05),且治疗组较对照组下降更显著;但与同组3个月比较,仅24 h尿蛋白定量的下降差异有统计学意义(P<0.05)。结论福辛普利联合缬沙坦有较好的降低Ig A肾病患儿尿蛋白的作用,可能与其早期改善肾纤维化作用有关。

10例肾单位肾痨患儿的临床特征和基因变异分析

目的探讨临床确诊肾单位肾痨(NPHP)的10例患儿进行基因分析并总结临床特征,为临床诊断提供参考。方法回顾性分析2018年6月至2020年6月安徽省儿童医院收治的通过基因检测确诊为NPHP的患儿病历资料,对其临床特征和基因检测结果进行分析。结果10例患儿,男性6例,女性4例,其中7例有肾病家族史,诊断中位年龄10.5(6,12.25)岁,确诊时9例为慢性肾脏病5期,1例为2期。3例尿蛋白为阳性,均为肾小球源性蛋白尿,余尿常规显示无血尿及蛋白尿。其中1例伴有弱视及膝外翻、手指短粗畸形,余9例患者均不伴肾外症状。肾脏超声示肾脏弥漫性病变及体积缩小8例,合并多发及单发小囊肿者3例。基因检测6例为NPHP1基因纯合性缺失,其余分别为WDR19、TTC21B和INVS基因变异。结论NPHP遗传异质性高,NPHP1基因缺失最为常见,并且还发现了极罕见的TTC21B和WDR19缺陷以及INVS杂合性变异致病的案例。

连续性血液净化治疗危重症患儿急性肾损伤的临床疗效及其机制研究

目的探究连续性血液净化(CBP)治疗危重症患儿急性肾损伤(AKI)的临床疗效及其机制,以期为临床治疗提供借鉴。方法回顾性选取2009年9月—2014年12月安徽省儿童医院肾内科合并AKI的危重症患儿44例为研究对象。根据治疗方法将其分为内科治疗组(17例,采用内科综合治疗)和CBP治疗组(27例,在给予内科综合治疗后仍不能缓解的患儿,取得家长同意后行CBP治疗)。收集患儿一般资料,记录两组治疗前及治疗24 h、48 h、1周的临床指标和炎性因子;比较两组临床疗效。结果治疗方法与时间在血钾、CO_2结合力、血肌酐上存在交互作用(P<0.05),在血钠、尿素氮、胱抑素C上不存在交互作用(P>0.05);治疗方法在血钾上主效应显著(P<0.05),在血钠、CO_2结合力、尿素氮、血肌酐、胱抑素C上主效应不显著(P>0.05);时间在血钠、CO_2结合力、尿素氮、血肌酐、胱抑素C上主效应显著(P<0.05),在血钾上主效应不显著(P>0.05)。CBP治疗组治疗48 h尿素氮、血肌酐、胱抑素C低于治疗前(P<0.05);CBP治疗组治疗1周血钾、尿素氮、血肌酐、胱抑素C低于治疗前(P<0.05);内科治疗组治疗1周血钠高于治疗前,尿素氮、血肌酐低于治疗前(P<0.05)。治疗方法与时间在肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-10上存在交互作用(P<0.05);治疗方法在TNF-α、IL-6、IL-10上主效应显著(P<0.05);时间在TNF-α、IL-6、IL-10上主效应显著(P<0.05)。CBP治疗组治疗24 h TNF-α、IL-6低于治疗前(P<0.05);CBP治疗组治疗48 h、1周TNF-α、IL-6、IL-10低于治疗前(P<0.05);CBP治疗组总有效率(96.3%,26/27)高于内科治疗组(70.6%,12/17)(P<0.05)。结论 CBP治疗危重症患儿AKI的临床疗效优于内科综合治疗,其能有效调节细胞炎性因子,纠正患儿紊乱的免疫功能。

布罗索尤单抗治疗儿童X连锁低磷性佝偻病疗效评估

目的评估布罗索尤单抗在X连锁低磷性佝偻病患儿中应用的有效性及安全性。方法回顾性分析2021年11月至2023年9月在安徽省儿童医院儿童肾脏科住院确诊的9例X连锁低磷性佝偻病并接受布罗索尤单抗治疗患儿的临床资料,包括患儿一般情况、临床表现、辅助检查、布罗索尤单抗治疗及随访情况等。结果 9例患儿中男性5例,女性4例,确诊中位年龄为2岁,传统治疗后血磷波动在0.7~0.9 mmol/L。开始使用布罗索尤单抗治疗中位年龄为2.8岁,药物初始使用剂量为0.8 mg/kg,每2周皮下注射1次。布罗索尤单抗治疗6个月后实验室及影像学指标得到改善,1个月后血磷从开始平均(0.81±0.14)mmol/L上升到(1.02±0.10)mmol/L(t=3.85,P=0.001),6个月后上升到(1.14±0.25)mmol/L(t =3.58,P=0.002)。碱性磷酸酶(ALP)由治疗前平均(509.89±110.10)U/L,1个月后下降到(447.89±106.76)U/L(t=1.21,P=0.243),6个月后ALP显著下降到(385.89±60.33)U/L(t=2.96,P=0.009)。身高百分位由治疗前平均18.42±10.09到6个月后26.56±16.59(t=1.26,P=0.227)。双下肢佝偻病严重程度评分由治疗前平均(4.61±1.36)分到6个月后的(3.06±1.51)分(t=2.29,P=0.036)。治疗期间未出现严重不良事件。结论布罗索尤单抗治疗X连锁低磷性佝偻病安全、有效,不良反应少,具有良好的临床应用价值。

306例儿童血液净化的模式选择及疾病分布特点

目的:了解儿童血液净化模式的选择及疾病分布特点。方法:收集306例血液净化患儿病例进行回顾性分析。结果:应用最多的模式是血液灌流(HP,165例,53.9%),其次是连续性血液净化(CBP,96例,31.4%),CBP+HP 29例,腹膜透析(PD)13例,免疫吸附(IA)、血浆置换(PE)及CBP+HP+PE各1例。急性中毒占首位(131例,42.8%),其次是肾脏疾病(93例,30.4%),血液净化有逐年增加的趋势。临床愈后,治愈224例(73.2%),好转48例(15.7%),死亡20例(6.5%),放弃治疗15例。结论:血液净化为儿童多种疾病提供了安全有效的治疗或辅助治疗,模式的选择应综合考虑患儿的原发病、临床状态、医院的设备条件和肾脏专业人员的训练。

血液灌流治疗儿童重症腹型过敏性紫癜的临床疗效和机制探讨

目的观察血液灌流(HP)治疗儿童重症腹型过敏性紫癜(HSP)的疗效并初步探讨其机制。方法 24例重症腹型HSP患儿分为常规治疗组(12例)和血液灌流组(12例),并以10例健康体检儿童作为对照组。采用化学发光法检测对照组以及两个治疗组治疗前后的血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,以及硫代巴比妥酸比色法检测血浆丙二醛(MDA)水平,羟胺法检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)水平,化学比色法检测血浆总抗氧化能力(T-AOC)。结果与健康组比,常规组及HP组治疗前的IL-6、TNF-α、MDA明显增多,SOD、T-AOC明显下降(P<0.05),但常规组及HP组之间的差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后常规组及HP组患儿的IL-6、TNF-α、MDA水平均下降,SOD、T-AOC均回升,差异均有统计学意义(P<0.05),而且HP组变化较常规组更显著,但与健康组相比差异仍有统计学意义(P<0.05)。与HP组比较,治疗后第4天常规组消化道症状控制的比例较低,皮疹和消化道症状控制所用的时间较长,差异有统计学意义(P<0.05);与常规组比较,HP组激素用量较小,病程6个月内发生血尿和/或蛋白尿的几率小,差异均有统计学意义(P<0.05);两组在住院时间以及病程6个月以内的皮疹、腹痛复发率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HP可以降低重症腹型HSP患儿激素用量、肾损伤发生几率,机制可能与HP有效清除IL-6、TNF-α、MDA有关。

儿童过敏性紫癜性肾炎病理特点与临床表现相关性

目的：探讨儿童过敏性紫癜性肾炎（HSPN）的病理特点、病理评分分级与临床表现的关系。方法收集安徽省儿童医院肾内科2004年1月至2014年3月期间确诊为 HSPN 的77例患儿临床、病理资料，对其病理特点和临床表现进行回顾性分析。结果77例 HSPN 患儿中，腹型2l 例（27.3％）、关节型15例（19.5％），同时有关节及胃肠道症状28例（36.4％），无关节及胃肠道症状13例（16.9％）。单纯性血尿或单纯性蛋白尿21例（27.3％），血尿和蛋白尿37例（48.1％），肾病综合征型18例（23.4％），慢性肾炎型1例（1.3％）。肾脏病理分级中，Ⅰ级5例（6.5％）、Ⅱ级36例（46.8％）、Ⅲ级35例（45.5％）、Ⅳ级1例（1.3％）。HSPN 临床症状的严重程度与病理分级有相关性（rs ＝0.472，P ＝0.000）；蛋白尿症状明显者，病理级别较高。根据肾小球内沉积的免疫复合物不同可分为6型，以 IgA ＋ IgM 沉积最多[48例（62.3％）]，其次为 IgA ＋IgG ＋ IgM 沉积型[15例（19.5％）]；单纯 IgA 沉积11例（14.3％），IgA ＋ IgG 沉积1例（1.3％），单纯 IgM 沉积者1例（1.3％），无 Ig 沉积者1例。其中伴补体 C3沉积59例（76.6％）。病理分级表现为Ⅲ级及以上者多见，有32例（54.2％），Ⅱ级25例（42.4％），Ⅰ级2例（3.4％）。不同免疫复合物沉积类型之间在病理类型的分布上差异无统计学意义，但补体 C3沉积与病理分级呈正相关（rs ＝0.361，P ＝0.001）。肾小球评分分级中，1级者62例（80.5％）、2级者15例（19.5％）；不同临床分组的肾小球评分分级不同，差异有统计学意义（χ2＝17.2，P ＝0.004）。77例（100％）患儿肾小管间质评分分级均为1级。结论 HSPN 患儿尿蛋白的严重程度、肾组织补体 C3沉积与病理分级相关，肾小球评分分级能较为准确地反映 HSPN 肾损害。