两种富氮稠环型1,2,5-噁二唑类含能盐的合成及性能

以5,6-二肼基-[1,2,5]噁二唑并[3,4-b]吡嗪(1)为原料合成了5,5′-(肼-1,2-二亚基亚胺)双(5,7-2H‑[1,2,5]噁二唑并[3,4-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8(4H)-亚胺)高氯酸盐(2)和5,5′-(二氮烯-1,2-二亚基)双([1,2,5]噁二唑并[3,4-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8(7H)-亚胺)硝酸盐(3)两种富氮含能盐。采用核磁共振(NMR)、傅里叶红外光谱(FT-IR)、元素分析(EA)、X-射线单晶衍射(XRD)等多种手段对含能离子盐2和3的结构进行了表征,利用差示扫描量热法(DSC)研究其热分解行为,运用BAM标准测试方法获得摩擦感度和撞击感度,同时基于等键反应方程与EXPLO5软件预测其爆轰性能。结果表明,化合物2和3的晶体均属于单斜晶系,分别属于Pn和P21/n空间群,二者的晶体结构中阳离子部分具有良好的平面性,晶体堆积图中观察到了大量氢键。化合物2和3的热分解温度分别为154℃和130℃,理论爆速分别为7722 m·s^(-1)和8008 m·s^(-1),理论爆压分别为26.3 GPa和28.4 GPa,摩擦感度均为360 N,撞击感度均大于40 J。化合物2和3在爆轰性能、摩擦感度、撞击感度性能上均优于传统炸药TNT。

氨基酸修饰的MOF-808催化降解神经毒剂的模拟酶性质研究

通过后合成修饰方法制备了一系列不同氨基酸(amino acid,AA)接枝的MOF-808-AA催化剂,研究了孔结构和孔道微环境对神经毒剂模拟剂催化性能的影响,探索了MOF-808和MOF-808-AA的模拟酶性质。结果表明:氨基酸修饰造成MOF-808的孔结构和孔道微环境发生变化,从而影响催化剂对模拟剂的催化性能。其中,氨基酸侧链提供的氢键以及疏水作用使得MOF-808-AA对模拟剂的亲和力有所提升;氨基酸接枝后,MOF-808原始结构中的活性金属位点数量减少造成了降解速率的降低;氨基酸侧链官能团的酸碱性会导致孔道微环境差异,当侧链为氨基等碱性官能团时,催化效率明显提高,而当侧链为羧基时,催化效率则明显降低。

弦以载道——二胡琴弦之变及其得失

琴弦,是弦乐器最具标志性的部件之一,也是二胡这件民族弓弦乐器主要的组成部分。反观二胡琴弦的演变及其得失,可以窥见其前生今世的社会背景、文化审美、制琴技术以及声学特征演变的部分轨迹,聊做以弦观史的尝试。二胡,这件自“唐宋时西北边鄙‘便马上’的奚部之乐、元明后传入中原农耕的汉地胡琴、明清起遍布江南百戏的二弦之器”(1)。

人类命运共同体思想的理论特质

“人类命运共同体”的概念自习近平在莫斯科国际关系学院的演讲中首次提出后,经过以习近平同志为主要代表的中国共产党人的理论思考与实践探索,逐步发展成为一个博大精深、立意高远、内涵丰富的思想体系。人类命运共同体思想立足实践、融汇古今、聚焦问题,是马克思主义中国化时代化的重要理论成果,深度剖析其理论特质,从继承性与创新性的统一中表现出了坚定的马克思主义立场;从民族性与世界性的统一中表现出了鲜明的中国特色;从批判性与建构性的统一中表现出了强烈的问题意识。新的历史征程上,要准确把握人类命运共同体思想的理论特质,团结世界各国人民创造人类美好的明天。

补中益气汤对环磷酰胺致骨质疏松小鼠骨生物力学的影响

目的:观察环磷酰胺对小鼠骨生物力学的影响,观察补中益气汤和葡萄糖酸钙对环磷酰胺造成的小鼠骨质疏松的防治作用。方法:实验于2005-10/2006-01在广东医学院药理教研室完成。选取昆明种小鼠40只,体质量(20±2)g,雌雄各半,按体质量对等原则随机分为4组,正常对照组、环磷酰胺模型组、环磷酰胺合用补中益气汤组、环磷酰胺合用葡萄糖酸钙组,每组10只。补中益气汤的制备:称取炙黄芪200g,党参60g,炙甘草100g,白术60g,当归60g,升麻60g,柴胡60g,陈皮60g,切碎,加水煎煮2次,滤过,滤液浓缩至1700mL,冰箱保存备用。正常对照组灌胃给予生理盐水10mL/(kg·d),环磷酰胺模型组灌胃给予环磷酰胺20mg/(kg·d);环磷酰胺合用补中益气汤组灌胃给予环磷酰胺20mg/(kg·d)的同时灌胃给予补中益气汤20mL/(kg·d);环磷酰胺合用葡萄糖酸钙组灌胃给予环磷酰胺20mg/(kg·d)的同时灌胃给予葡萄糖酸钙0.5mg/(kg·d)。均自由饮水和进食标准饲料。于实验第30天称质量后,处死动物,取肝脏、脾脏、胸腺称质量,根据动物体质量计算器官指数,同时取右侧股骨供骨生物力学测定用。结果:40只小鼠均进入结果分析。与正常对照组比较,环磷酰胺模型组骨生物力学指标最大载荷、弹性载荷、刚度系数均减少[(12.11±2.06)N,(8.15±2.57)N,(45.89±6.33)N/mm;(14.98±1.54)N,(10.17±1.17)N,(56.34±9.49)N/mm,P<0.05,P<0.01]。与环磷酰胺模型组比较,环磷酰胺合用补中益气汤组、环磷酰胺合用葡萄糖酸钙组生物力学指标最大载荷、刚度系数增高[环磷酰胺模型组:(12.11±2.06)N,(45.89±6.33)N/mm;环磷酰胺合用补中益气汤组:(15.52±2.67)N,(57.68±11.19)N/mm;环磷酰胺合用葡萄糖酸钙组:(17.10±2.96)N,(63.69±11.11)N/mm,P<0.05,P<0.01]。与环磷酰胺合用葡萄糖酸钙组比较,环磷酰胺合用补中益气组表现为各生物力学指标与环磷酰胺合用葡萄糖酸钙组相似,差异无显著性意义。结论:环磷酰胺能使小鼠骨结构性质和材料性质下降,补中益气汤和葡萄糖酸钙均能对抗环磷酰胺导致的骨质量下降,预防骨质疏松。

Micro-CT和力学测试观察环磷酰胺诱导大鼠骨质疏松模型的时效特点

目的应用骨生物力学测试和micro-CT技术,观察环磷酰胺诱导大鼠骨质疏松的时效关系。方法 3月龄SPF级雄性SD大鼠用环磷酰胺4.5 mg·kg-1·d-1连续灌胃15 d,停药后的0、15和30 d,取右侧股骨进行生物力学检测,然后进行MicroCT扫描及三维重建。结果大鼠环磷酰胺诱导15 d后,股骨松质骨的三维结构和评价参数均呈现明显的微观结构退化,小梁骨结构由板状向杆状变化,而生物力学性能降低,骨脆性增加,骨折风险增加。停药后15d和30d,股骨松质骨的三维结构和评价参数仍然呈现明显的骨质疏松变化,除韧性系数和刚性系数外,其他生物力学参数仍然低下。停药后,环磷酰胺组大鼠以上各骨评价参数虽呈现了稳定的增长趋势,但较正常大鼠明显减弱。结论环磷酰胺诱导的大鼠骨质疏松模型近期效果好,停药后1个月内,骨增长的抑制效果虽有所减弱,但骨丢失仍然明显。

辅酶Q10对环磷酰胺大鼠股骨的显微结构和生物力学的影响

目的应用骨生物力学和micro-CT技术,探讨Co Q10对环磷酰胺大鼠股骨的显微结构和生物力学的影响,并与阳性药物阿仑磷酸钠对比。方法 32只SPF级♂SD大鼠,随机分为正常对照组(CON)、环磷酰胺组(CTX)、阿仑膦酸钠组(ALD)、辅酶Q10组(Co Q10),连续给药15 d。实验结束后,取右侧股骨进行生物力学检测,然后进行Micro-CT扫描及三维重建。结果与CON组比较,CTX组大鼠股骨的骨微观参数:骨体积分数、骨小梁数量、骨小梁厚度和骨密度明显减少,骨小梁分离度和结构模型指数明显增高;而股骨的骨生物力学参数:最大强度、断裂强度、断裂应变及韧性系数明显减少,刚性系数明显增加。与CTX组相比,ALD组大鼠股骨的骨微观参数均得到了良好地修复,但骨生物力学参数中仅断裂应变、韧性系数和刚性系数三个参数得到了明显修复。而Co Q10组大鼠股骨的微观参数仅骨体积分数和骨小梁厚度两个参数得到明显修复,但骨生物力学参数除断裂应变外均得到了明显修复。结论 Co Q10(30 mg·kg-1·d-1)修复CTX大鼠股骨微观结构的能力有限,但修复骨质量、降低股骨骨折风险的能力优于ALD,提示Co Q10的抗骨质疏松作用具有良好的研究前景。

丹参骨宝2号对大鼠皮肤衰老样改变的防治作用

目的观察用酸提法制备的丹参骨宝2号对用泼尼松引起的大鼠皮肤衰老样病变的防治作用。方法32只SD雄性大鼠随机分为4组(n=8):正常对照组每天灌胃生理盐水;其余三组灌胃泼尼松3.5 mg/(kg.d),同时各组分别灌胃生理盐水(模型组)、复方丹参片0.8片/(kg.d)、丹参骨宝2号5 g/(kg.d)。喂养90天后处死大鼠,行皮肤组织病理学检查,并用计算机图像分析系统定量分析表皮厚度、弹力纤维的面积。结果模型组可见大鼠表皮显著变薄,弹力纤维、胶原纤维减少、断裂等类似皮肤衰老的表现,丹参骨宝2号组可使大鼠表皮增厚、弹力纤维总面积增大(P<0.01,ANOVA),皮肤衰老样改变明显减轻。而复方丹参片组以上改变不明显(P>0.05,ANOVA)。结论长期灌胃给药泼尼松可使大鼠出现皮肤衰老样改变,丹参骨宝2号对其有较好的对抗作用。

应用Micro CT观察洛伐他汀和秋水仙碱对CCl_4致肝损伤后小鼠骨代谢的影响

目的本实验应用Micro CT研究洛伐他汀和秋水仙碱对CCl4致肝损伤后小鼠骨代谢的影响,并比较二者的效果。方法体积分数40%的CCl4花生油皮下注射,建立小鼠肝损伤模型,同时,洛伐他汀按2.6 mg·kg-1,秋水仙碱按0.065 mg·kg-1每天1次灌胃给药,连续1个月,于实验结束后观察肝损伤血清学指标以及肝匀浆相关的抗氧化指标,并用Micro CT测定小鼠胫骨骨组织结构参数。结果单用CCl4小鼠肝指数明显增加,AST和ALT活性明显升高,肝匀浆中SOD活性和GSH-Px水平明显降低,MDA水平明显升高,且胫骨上段骨组织结构参数BVF、TMD值明显降低,SMI值明显升高,出现明显的骨质疏松症状。而洛伐他汀、秋水仙碱用药后对肝损伤没有明显影响,但洛伐他汀对肝损伤导致的骨丢失有明显的保护作用,秋水仙碱组则没有明显的保护作用。结论 CCl4致肝损伤后的小鼠出现骨质疏松症状,洛伐他汀用药后对CCl4致肝损伤的骨丢失有明显的预防作用。

三种丹参水提有效部位群对糖皮质激素性骨质疏松大鼠的影响

目的对比三种丹参水提有效部位群对激素大鼠骨质疏松的影响,试图寻找丹参对抗激素大鼠骨质疏松的最佳有效成分。方法 4月龄SD大鼠灌服泼尼松3.5 mg.kg-1.d-1造成大鼠骨质疏松模,同时分别给予三种丹参水提有效部位群进行防治性用药,用药时间为12周。实验结束后,取左侧胫骨做骨形态学静态参数观察,取股骨进行骨密度和骨生物力学检测,随后检测骨钙、磷、镁和羟脯氨酸含量。结果与正常大鼠相比,泼尼松模型组大鼠胫骨反应骨小梁结构、数量的四个参数均显著下降,股骨中段骨密度显著下降,而弹性载荷、最大载荷、刚性系数、最大强度和弹性模量等五个股骨的生物力学性能指标均显著降低,股骨中的钙和羟脯氨酸均成比例显著减少。与模型组相比,SAB组大鼠胫骨松质骨四个参数有显著改善,且能有效增加股骨中钙的含量,但对其他的参数无明显改善;DSⅠ组能显著改善激素大鼠胫骨和股骨的骨丢失破坏,且能有效提高其抗骨折的能力;DSⅡ组可有效改善大鼠松质骨改变,股骨骨密度以及骨中钙盐含量,但对于其他参数的改变无显著效果。结论三种丹参水提有效部位群均可改善激素大鼠松质骨的改变,对其股骨的修复作用以DSⅠ组(丹参素∶原儿茶醛∶丹酚酸B=2∶1∶2)效果最佳。

骨形态计量学观察丹参骨宝对环磷酰胺大鼠胫骨上段的影响

目的用环磷酰胺造成大鼠的骨丢失,观察丹参骨宝的影响。方法用4.5mg.kg-1.d-1的环磷酰胺灌胃给大鼠,连续15d,造成大鼠骨丢失;用丹参骨宝进行预防给药。实验结束后,取大鼠左侧胫骨上段进行不脱钙包埋切片作骨组织形态计量学测量。同时观察大鼠胸腺、脾脏的重量指数,以及外周血白细胞数量。结果环磷酰胺可使大鼠外周血白细胞数量和脾脏指数明显下降,本实验剂量的丹参骨宝不能有效对抗这种免疫抑制。环磷酰胺通过明显抑制骨形成而导致骨量减少,骨显微结构退化等典型骨质疏松特征的出现。丹参骨宝能通过增加骨的沉积矿化率,促进成骨活性而增加环磷酰胺大鼠的骨量,改善骨微观结构。结论丹参骨宝可有效预防环磷酰胺所引起的大鼠骨丢失,其预防机制与促进骨的矿化沉积率,增加骨形成活性有关。

阿司匹林对环磷酰胺大鼠皮质骨的影响

目的探讨环磷酰胺致大鼠骨质疏松模型中皮质骨的特点,观察中、低剂量阿司匹林的预防作用,并与碳酸钙维D进行比较。方法 3月龄SD大鼠灌服环磷酰胺4.5 mg.kg-1.d-1造模,同时给予中、低剂量阿司匹林和碳酸钙维D进行预防,用药时间为15 d。实验结束后,骨组织形态计量学观测左侧胫骨中段骨磨片的动静态参数。同时取大鼠右侧股骨进行骨生物力学检测,随后检测骨钙、磷、镁和羟脯氨酸含量。结果环磷酰胺通过抑制骨形成活性,使大鼠皮质骨骨髓腔扩大,管壁变薄,骨有机质和无机物等比例丢失,骨质量降低。中、低剂量的阿司匹林可有效促进骨形成,对抗环磷酰胺大鼠的骨丢失,效果与碳酸钙维D相当。低剂量的阿司匹林对于环磷酰胺大鼠骨质量的改善作用最佳。结论中、低剂量的阿司匹林均可有效地促进骨形成,预防环磷酰胺所诱导的大鼠低转换型骨质疏松。

口服糖皮质激素大鼠皮肤组织形态学变化

目的:观察口服糖皮质激素大鼠皮肤形态学改变,为建立新的皮肤衰老动物模型提供形态学上的依据。方法:实验于2006-07/2007-02在广东医学院药理教研室组织药理实验室完成。①实验对象:20只SD雄性SPF级大鼠随机分为两组,糖皮质激素组和空白对照组,每组10只。②实验方法:糖皮质激素组每天口服灌胃糖皮质激素3.5mg/(kg·d),空白对照组每天口服灌胃同等剂量生理盐水,喂养100d后麻醉下处死大鼠,取背部正中1cm×1cm大小皮肤组织检测相关指标。③实验评估:常规苏木精-伊红染色、VanGieson染色法、Weigert-间苯二酚-碱性品红染色法观察皮肤组织形态改变,并用计算机图像分析系统定量分析表皮厚度和弹力纤维总面积。结果:纳入结果分析16只,其中空白对照组8只,糖皮质激素组8只。糖皮质激素组大鼠皮肤表皮变薄,弹力纤维面积减少,胶原纤维多断裂,排列疏松,糖皮质激素组大鼠表皮厚度(33.8±3.1)μm,弹力纤维总面积(3557.9±373.1)μm2,均小于对照组大鼠表皮厚度(63.7±7.4)μm,弹力纤维总面积(5049.0±497.5)μm2。结论:糖皮质激素3.5mg/(kg·d)口服灌胃100d可导致大鼠皮肤衰老样改变,与人类皮肤衰老有相似形态学表现。

蚯蚓引入垂直流-水平潜流湿地混流系统处理沼液的效果

为了避免或减少人工湿地处理厌氧发酵液发生堵塞,并提高系统处理效果,该试验将蚯蚓引入到垂直流湿地系统中,并与水平潜流湿地构成混流系统,用来处理厌氧发酵液。结果表明:采用蚯蚓垂直流湿地-水平潜流湿地混流系统处理厌氧发酵液,在进水平均有机负荷达1.82 kg/(m^2·d),水力负荷10、20 cm/d的条件下,对化学需氧量、总磷、总悬浮固体的去除率达到了90%以上,氨氮去除率达80%以上,总氮去除率也维持在60%以上。提高水力负荷对污染物的消减量更有优势,水平潜流湿地对总氮的消减优于蚯蚓生态湿地。2种水力负荷下,混流湿地出水化学需氧量、氨氮、总磷、总悬浮固体均能达到《畜禽养殖业污染物排放标准》要求。蚯蚓使混流系统对化学需氧量、氨氮、总凯氏氮的去除分别提高了2%、12%、4%,同时具有同步处理污水污泥,缓解湿地堵塞的效果,处理水质基本达标,处理污泥的成本也大大降低,因此具有很大应用潜力。

高效液相色谱法测定复方丹参提取液中丹参素含量

目的采用高效液相色谱法测定复方丹参提取液中丹参素的含量。方法色谱柱:Agilent C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-1%冰醋酸梯度洗脱;流速:1 mL.min-1;柱温为室温;检测波长:280 nm。结果线性方程为Y=11 981X+11.492(r=0.999 9),线性范围:20.8-145.6μg.mL-1,丹参素的平均含量为58.28μg.mL-1,RSD为0.77%,回收率100.03%,RSD为0.82%。结论该法操作简便,精确度高,可靠性强,可作为丹参和复方丹参制剂质量控制的标准。

玉屏风水提液对环磷酰胺致大鼠骨质疏松骨形态计量学的影响

目的:观察环磷酰胺对大鼠骨形态计量学的影响,并探讨玉屏风水提液对环磷酰胺造成的骨质疏松的防治作用。方法:27只大鼠随机分为3组,正常对照组(Control):灌胃给予5mL/(kg.d)生理盐水。环磷酰胺组(CP组):灌胃给予环磷酰胺4.5mg/(kg.d)。玉屏风水提液组:灌胃给予环磷酰胺4.5mg/(kg.d)及玉屏风水提液(YPF组)5mL/(kg.d)。于实验第15d处死动物,取左侧胫骨进行骨组织形态计量动静态学参数骨小梁面积百分数(%,Tb.Ar),骨小梁厚度(Tb.Th),骨小梁数量(Tb.N),骨小梁分离度(Tb.SP),动态参数包括荧光标志周长百分数(%,L.Pm),矿化沉积率(MAR),骨小梁周长形成率(BFR/BS),骨小梁面积形成率(BFR/BV),骨小梁体积形成率(BFR/TV)测量。结果:环磷酰胺模型组骨形态计量动静态学参数较对照组下降(P<0.05或P<0.01),玉屏风水提液组骨形态计量动静态学参数与对照组比较无显著差异,较模型组有显著提高(P<0.05或P<0.01)。结论:环磷酰胺会引起大鼠骨形态计量学参数的变化,玉屏风水提液对此有防治作用。

基于生物信息学方法分析SOX11与乳腺癌患者临床参数、预后的关系及其调控通路

目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,采用生物信息学方法分析乳腺癌组织中高迁移率族蛋白框11(SOX11)的表达变化,观察SOX11与患者临床参数、预后的关系,并分析其参与乳腺癌发生发展的相关调控通路。方法从TCGA数据库中下载乳腺癌组织中SOX11转录组数据及乳腺癌患者的临床相关资料,使用R程序提取并比较乳腺癌组织和正常乳腺组织中SOX11表达情况,以SOX11表达中位值(5.5423)为界,将897例临床资料完整的乳腺癌患者分为SOX11高表达者459例和SOX11低表达者438例。比较SOX11高、低表达者的临床参数(年龄、Stage分期、T分期、淋巴结转移、M分期)及总体生存期(OS)、无病生存期(DFI)、疾病特异生存期(DSS)、无进展生存期(PFI)。构建蛋白质相互作用关系(PPI)网络图,筛选与SOX11互作的核心基因,并对其进行基因本体论(GO)功能和京都基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果乳腺癌组织SOX11表达高于正常乳腺组织,表皮生长因子受体2(Her-2)过表达型、Basal-like型乳腺癌组织SOX11表达均高于Luminal A型、Luminal B型、Normal-like型(P均<0.05)。SOX11高表达者年龄≤58岁及T1~T2分期的比例均高于SOX11低表达者,DSS、PFI均低于低表达者(P均<0.05)。SOX11高、低表达者的Stage分期、淋巴结转移、M分期比例及OS、DFI比较均无统计学差异(P均>0.05)。构建PPI网络后共得到SOX11互作的核心基因313个,主要有配对盒基因6(PAX6)、锌指蛋白2(ZIC2)、转录激活因子3(ATF3)、巯基氧化酶1(QSOX1)、长链非编码RNA-POU3F3等。GO功能分析结果显示,PPI网络中的互作基因主要参与细胞周期、细胞分裂相关的生物过程和功能。KEGG通路富集分析结果显示,PPI网络中的互作基因主要富集到p53、Her-2、FOXO等信号通路。结论SOX11在乳腺癌组织尤其是Her-2过表达型和Basal-like型乳腺癌组织中表达升高,SOX11高表达可能通过p53、Her-2、FOXO等信号通路促进了乳腺癌的发生发展,并提示患者预后不良。