迷迭香酸对辐射损伤小鼠造血功能的保护作用

迷迭香酸是一种天然的水溶性多酚类化合物,最新研究发现具有抗紫外线辐射及细胞保护之效,实验中口服给予辐射损伤的ICR种小鼠不同剂量迷迭香酸(50、100、150、200 mg/kg),通过脏器系数、骨髓DNA含量、股骨有核细胞数(BMNC)、脾结节数(CFU-S)等指标检测其对小鼠造血系统的作用,并以外周血(WBC、HGB、PLT)及体重等指标,从整体水平上衡量迷迭香酸对小鼠造血功能的影响。研究发现不同剂量迷迭香酸对小鼠造血系统均有一定的保护作用,但呈倒"U"形剂量反应曲线,100 mg/kg作用尤为突出,各指标与单纯照射组相比均有显著性差异。

一种重组β-内酰胺酶的原核表达,纯化及其活性检测

目的:利用原核表达系统诱导表达一种可以用于肿瘤生物治疗ADEPT(单抗导向酶活化前药)的重组蛋白RGD4CβL,并对该蛋白进行纯化以及活性检测。方法:对合成的DNA序列进行测序,将重组载体pColdII-RGD4CβL转化入大肠杆菌E.coli BL(DE3),在大肠杆菌细胞中诱导表达目的蛋白,用His标签纯化树脂Ni-NTA纯化目的蛋白,以流式细胞术(FCM)检测纯化所得蛋白的活性。结果:合成的DNA全长为1125bp,其在E.coli BL(DE3)中经IPTG诱导后表达出相对分子质量(Mr)约为42000的目的蛋白,经纯化后获得了产率和纯度均很高的重组蛋白RGD4CβL,流式细胞检测证明该蛋白具有很好的肿瘤细胞靶向性。结论:成功地对重组蛋白RGD4CβL进行了诱导表达,得到的纯化蛋白具有较好的肿瘤细胞靶向性,该重组蛋白将可能成为一种免疫原性更低的新型双功能蛋白用于ADEPT。

吡啶丙烯酸衍生物的合成及放射增敏作用的研究

目的:合成新化合物N-[3-(3-吡啶基)丙烯酰基]-2-氨基丁酸并观察其对HeLa细胞在有氧和乏氧条件下的毒性及放射增敏作用。方法:以3-吡啶丙烯酸和2-氨基丁酸乙酯盐酸盐为原料合成出N-[3-(3-吡啶基)丙烯酰基]-2-氨基丁酸,用噻唑蓝比色法(MTT实验)测定不同浓度化合物的细胞存活分数及其20%抑制浓度,运用集落形成实验测定放射增敏比。结果:合成出N-[3-(3-吡啶基)丙烯酰基]-2-氨基丁酸,总收率为78%,MTT实验测得其对有氧条件下HeLa细胞的20%细胞死亡所需药物浓度(IC20)为1.66mmol/L,乏氧条件下IC20为1.32mmol/L,通过集落形成实验得到有氧放射增敏比为1.44,乏氧放射增敏比为1.84。结论:N-[3-(3-吡啶基)丙烯酰基]-2-氨基丁酸合成方法简便,对体外HeLa细胞毒性较小,具有一定的放射增敏作用。

天然胡萝卜素对辐照小鼠提升白细胞作用的研究

天然胡萝卜素对辐照小鼠提升白细胞作用的研究王荣先张荷清杨秀梅施培基董连锴（中国医学科学院中国协和医科大学放射医学研究所，天津３００１９２）近年来，天然胡萝卜素（以下简称胡萝卜素），特别是β－胡菌卜素作为一种抗氧化剂国内外学者研究报导很多［１～４］，发...

3-羟甲基头孢菌素中间体的制备

头孢菌素类的结构改造常需要含不同侧支链的头孢菌素母核,本文以7-ACA为原料,一锅法制备7位与4位均有保护基的3-羟甲基头孢菌素中间体。该工艺具有反应条件温和、操作简便且产品纯度好、收率高的优点,适于工业化生产。

桑色素对小鼠的急性毒性研究

桑色素是一种天然的黄酮类化合物,具有抗炎、抗肿瘤及抗氧化等作用,本实验中使用上下法主试验,腹腔注射给予ICR雌雄小鼠不同剂量的桑色素(230、280、330、390、450、530、630 mg/kg),观察动物的毒性反应,存活动物观察14 d,计算半数致死量LD50。观察期结束后,通过体重、外周血指标、血清生化指标和病理组织学检查来衡量桑色素对小鼠的急性毒性。研究发现,高剂量桑色素对小鼠有一定的急性毒性,腹腔注射半数致死量LD50为463.24 mg/kg,并且毒性强弱与给药剂量密切相关。

新型放疗增敏剂硝基吲唑衍生物的合成及其晶体结构

以1H-吲唑-3-羧酸为起始原料,经过硝化和酯化反应制得5-硝基吲唑-3-羧酸乙酯(2);2与1-氯-二乙胺基乙烷偶联后水解成盐合成了一个新型的放疗增敏剂硝基吲唑衍生物——1-[2-(二乙基氨基)乙基]-5-硝基-1H-吲唑-3-羧酸盐酸盐(4),总收率13%,其结构经1H NMR,MS和X-射线单晶衍射表征。4属斜方晶系,空间群Pbca(no.61),晶胞参数a=17.218(3),b=8.397(2),c=21.955(4),V=3 174.23,Z=8,R1=0.037,wR2=0.095。

7β-苯乙酰胺-3-头孢美法仑-4-头孢烷酸的合成

美法仑与二苯基重氮甲烷经回流反应制得美法仑二苯甲酯(3);首次采用7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯与3在DBU作用下经"一锅法"反应后水解合成了前体药物头孢美法仑(7β-苯乙酰胺-3-头孢美法仑-4-头孢烷酸),其结构经1H NMR和ESI-MS确证。

5-硝基吲唑-3-甲酰甘氨酸钠对小鼠肝癌的放射增敏效应

目的采用动物肿瘤模型探讨5-硝基吲唑-3-甲酰甘氨酸钠的放射增敏效应。方法将移植有肝癌的昆明种小鼠随机分为4个组:乏氧对照组(阻断小鼠荷瘤肢体血流10min)、乏氧用药组(分为高、中、低3个亚剂量组腹腔内单次注射给药)、乏氧放射组(6Gy单次照射)、乏氧放射+药物组(给药后1小时乏氧条件下单次照射),每组8只小鼠。采用肿瘤生长延缓方法进行放射增敏实验。结果当肿瘤体积达到实验开始体积3倍时,分别测得乏氧放射+药物的高、中、低剂量组的放射增敏比分别为1.75、2.0、1.25,平均为1.67。结论 5-硝基吲唑-3-甲酰甘氨酸钠对小鼠肝癌具有放射增敏效应,且在实验剂量范围内对小鼠无毒性。

应用Vilsmeier反应合成对氨基苯乙炔

以对硝基苯乙酮为原料,应用Vilsmeier反应构建含取代烯键的分子,经水解、消除反应得到对硝基苯乙炔,用锌粉还原得到对氨基苯乙炔。对制得的对氨基苯乙炔进行了结构分析,并测定了含量,表明该路线是合成对氨基苯乙炔的较好方法,收率、含量均较高。同时也为其他苯乙炔衍生物的合成提供了借鉴。

2-(4′-氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑的合成方法改进

以对甲氧基苯胺和对硝基苯甲酰氯为起始原料,经4步反应合成了2-(4′-氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑,总收率50.4%,纯度99.72%,其结构经1H NMR和HR-MS表征。

Aβ斑块显像剂[~3H]PIB的合成及生物活性评价

目的:合成2-(4'-甲基氨基苯)-6-羟基苯并噻唑(6-OH-BTA-1,也称PIB),并进行~3H标记得到[~3H]6-CH_3O-BTA-Me,评价其生物活性和应用价值。方法:对PIB前体6-OH-BTA-0的合成方法进行优化改进,使用氢碘酸经一步反应由化合物4得到6-OH-BTA-0,继续和碘甲烷反应得到6-OH-BTA-1,6-OH-BTA-1与氚标记的碘甲烷反应制备[~3H]6-CH_3O-BTA-Me,在体外测定6-OH-BTA-0和6-OH-BTA-1与AD患者脑匀浆组织的亲和性。结果:所有化合物结构得到确证,6-OH-BTA-0和6-OH-BTA-1的Ki值分别为33.5 nmol·L^(-1)和8.8 nmol·L^(-1),表明与Aβ具有良好的亲和性。结论:自制的PIB可以用于AD的早期诊断实验研究。

氨基酸锗类化合物对肿瘤放疗的增敏作用

研究了氨基酸锗类化合物对肿瘤放疗的增敏作用，其中9136对Hela－S3细胞乏氧增敏比（SER）为1．57，用739纯种小鼠实验,LD50为2290mg／kg体重，以肿瘤生长延缓天数作为评价指标，肿瘤乏氧时，SER为1．46；肿瘤有氧时，SER为1．60。

Synthesis and Radiosensitizing Effects of Indazoles Derivatives

ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＲａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｚｉｎｇＥｆｆｅｃｔｓｏｆＩｎｄａｚｏｌｅｓＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓＷａｎｇＲｏｎｇｘｉａｎ（王荣先）；ＳｈｉＰｅｉｊｉ（施培基）；ＨｕＢｉ（胡壁）；ＲａｏＥｒｃｈａｎｇ（饶尔昌）；ＭｉＦｕｓｈｕｎ；（糜...

离体S-8711放射增敏作用的研究

尽管Misonidazol在临床应用上受到神经毒性的限制,但是,寻找低毒高效乏氧细胞放射增敏剂依然是肿瘤放射生物学者及药物学者感兴趣的研究课题。

靶向放射增敏剂的研究进展

放射增敏剂研究的先驱者Adams[1]对放射增敏剂按照作用机制进行了分类，其中亲电子放射增敏剂由于对多种肿瘤细胞的体外增敏作用较强而受到广泛关注．其中效果较好的药物是咪嗦硝畔（misonidazo，MISO）但临床试验表明，该药物合并常规放疗无明显增敏效果，主要原因是肿瘤组织药物浓度低，不能产牛明显的增敏效果，又因其不良反应较大，影响患者接受更大剂量来提高增敏效果。

RGD肽及其衍生物在肿瘤显像及治疗中的研究进展

精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽仔在于多种生物细胞外基质中，能特异性识别细胞表面整合素并与之结合，从而介导多种审要的生命活动。外源性RGD肽与肿瘤细胞表面整合素结合后，可作为体内RGD肽类物质的竞争性抑制剂，抑制肿瘤细胞与细胞外基质的黏附与迁移、抑制肿瘤血管形成、诱导肿瘤细胞凋亡，且具有靶向性标记肿瘤显像以及作为抗肿瘤药物和基因治疗的靶向性传导系统的作用。

头孢美法仑的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计合成头孢美法仑,并对其进行体外抗肿瘤活性研究。方法以二苯甲酮、美法仑和7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)为原料,经酯化、碘代、偶联、氧化、水解等反应得到目标化合物头孢美法仑,并采用MTT法对其进行体外抗肿瘤活性研究。结果设计并合成了目标产物头孢美法仑,利用MS和1H-NMR确证了结构;体外活性实验中,头孢美法仑在体外基本无毒,酶解后IC50为(101.97±1.705)μmol/L。结论头孢美法仑酶解后能够充分发挥细胞毒作用,而酶解前在体外基本无毒性,为颇具前景的前药,值得进一步研究。

5-硝基吲唑衍生物对HeLa细胞的放射增敏作用

目的研究5-硝基吲唑-3-甲酰亚氨基二乙酸的细胞毒性，以及对HeLa细胞的放射增敏作用。方法取指数生长期的HeLa细胞，接种于96孔板，加入不同浓度的药物作用后，用噻唑蓝比色法（MTT法）测定存活分数，并比较不同药物剂量加照射的实验组与单纯照射组的细胞存活分数。结果5-硝基吲唑-3-甲酰亚氨基二乙酸对HeLa细胞的毒性较小。该药物对HeLa细胞有放射增敏作用，且乏氧处理的效果优于有氧处理：0、6、12、24、48、96μg／ml药物乏氧处理，存活率分别为0．91、0．87、0．84、0．81、0．76、0．60；48、96μg／ml药物有氧处理，存活率分别为0．85和0．73。结论5-硝基吲唑-3-甲酰亚氨基二乙酸对HeLa细胞的毒性较小，且具有一定的乏氧放射增敏剂特征。